Nature：中外學者合作提出“鐵死亡的飲食效應”，揭示飲食調控T細胞鐵死亡和免疫應答新機制

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

鐵死亡（Ferroptosis）鐵死亡（Ferroptosis）是 2012 年發現的一種鐵依賴性的新型細胞程序性死亡方式，由過度堆積的過氧化脂質（peroxidized lipids）誘導發生，對外周 CD4+ T 細胞和 CD8+ T 細胞的穩態及功能發揮著關鍵調控作用。

2026 年 3 月 4 日，昆士蘭大學余迪作為通訊作者，昆士蘭大學王乃琪、陳之岸，華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院姚銀，齊魯工業大學（山東省科學院）孫成龍、張浩，中國科學院過程工程研究所魏煒、栗鋒，山東大學齊魯醫院孫磊作為共同第一作者，在國際頂尖學術期刊Nature上發表了題為：Lipid metabolism drives dietary effects on T cell ferroptosis and immunity 的研究論文。

該研究表明，飲食中的多不飽和脂肪酸（PUFA）與單不飽和脂肪酸（MUFA）的比例，能夠顯著調控T 細胞對鐵死亡的抗性，即“鐵死亡的飲食效應”（Dietary Effects on Ferroptosis，DEF），這一機制在調控 T 細胞穩態和免疫應答中發揮著重要作用。

在這項新研究中，研究團隊證明，小鼠 T 細胞對鐵死亡的抵抗能力關鍵，取決于標準嚙齒動物飼料的組成，而鐵死亡的飲食效應（dietary effects on ferroptosis，DEF）在 T 細胞穩態和免疫應答調控中具有重要作用。

DEF 不依賴于腸道微生物群，而是由飲食中的多不飽和脂肪酸（PUFA）和單不飽和脂肪酸（MUFA）含量的變化所驅動，這些變化導致淋巴組織和 T 細胞中脂質種類的豐度發生改變。

與此相一致的是，研究團隊在多個健康人群隊列中發現，人類 T 細胞的鐵死亡抵抗能力也與血漿脂質譜相關，主要表現為與主要脂質類別中 PUFA/MUFA 比值呈負相關。

在缺乏關鍵脂質過氧化物清除劑 GPX4 的情況下，飲食對鐵死亡的影響決定了 T 細胞的適應能力，并廣泛調控 T 細胞依賴性體液免疫和 T 細胞介導的抗腫瘤免疫，包括在 CAR-T 細胞療法中的應用。

從機制上來說，負責長鏈脂肪酸活化的關鍵酶ACSL4在 T 細胞中高表達，其偏好性地催化 PUFA 代謝，增加其在細胞膜磷脂中的豐度，支撐了由 DEF 介導的濾泡輔助性 T（TFH）細胞生成和功能的調控。

總的來說，這項研究拓寬了我們對于個體免疫力差異的理解，闡明了“脂質代謝-T 細胞鐵死亡抗性”這一調控軸是免疫輸出的重要調節閥。該研究不僅揭示了在免疫學研究中一個容易被忽視但卻至關重要的實驗條件——標準化鼠糧的營養成分偏差足以對實驗結果產生顯著影響，還為通過靶向脂質代謝（例如調增飲食中 PUFA/MUFA 的攝入比例，或通過藥物調節脂質代謝）來優化免疫反應，為增強疫苗效力及提高 T 細胞介導的免疫療法效果提供了全新策略。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10193-4