李嘉誠點贊的“長壽藥”，25項臨床試驗基本無效還可能減壽？

核心提要：

1. 7月底，《科學》子刊發表了一篇研究文章，該研究中哥本哈根大學的兩位科學家對2016年以來的25項所謂“長壽藥“NR補充劑的臨床試驗結果，進行了統一審查，發現幾乎沒有證據表明其存在臨床效果。

2. 李嘉誠等名人曾肯定NR保健品的效果。NR全稱為煙酰胺核苷，進入細胞后轉變為NMN。NMN曾被哈佛大學教授團隊證明可以在小鼠體內能轉化為能量分子NAD+，年長的小鼠在補充NMN后，細胞修復DNA損傷的能力獲得提高。

3. 臨床研究證明，在服用NMN和NR之后，NAD+確實會增加，但增加的效果有限，需要一直吃才能維持濃度，但人體能否承受超過推薦的大劑量是未知數。甚至有小鼠實驗表明，添加NR會導致癌癥患病率顯著增高，并促進癌癥的腦轉移。

《科學》子刊：全球25項煙酰胺核糖補充劑（NR）的“長壽藥”臨床試驗基本無效！

曾經宣稱李嘉誠、潘石屹加持并服用過的含有NMN與NR的“長壽藥”可能基本無效！

7月底，《科學》子刊《Science Advances》雜志發表了一篇《What is really known about the effects of nicotinamide riboside supplementation in humans》（關于煙酰胺核苷補充劑對人體的真正影響是什么？）的研究文章，來自丹麥哥本哈根大學的兩位科學家對2016年以來的25項“NR補充劑”（煙酰胺核苷補充劑）臨床試驗結果，進行了統一審查，這些臨床試驗中，甚至包含了這篇文章作者的數項相關臨床試驗。作者似乎對自己所從事的研究領域，并不留情面，以“業內身份”，直接給出了顛覆性的結論：這些關于“煙酰胺核苷補充劑NR”的臨床試驗，幾乎沒有證據表明存在臨床效果！且相關研究者，大多有夸大研究成果、甚至謊報臨床試驗數據的現象。

這篇文章幾乎等于直接宣布了煙酰胺核苷補充劑所謂“抗衰老”的“依據”無效：即市面上銷售的煙酰胺核苷補充劑，截至目前沒有一個臨床試驗，可以證明其可以抗衰老與幫助長壽。NR全稱為煙酰胺核苷，是一種已獲證實的天然維生素B3，它其實還有一個大名鼎鼎的兄弟，NMN，全稱為β-煙酰胺單核苷酸。NR是一個更容易被吸收的小分子，進入細胞后轉變為NMN。2013年，哈佛大學的David Sinclair團隊在《細胞》雜志發表論文，表明NMN可以在體內轉化為NAD+。NAD+是一種能量分子。Sinclai團隊用NMN喂食22個月大的小鼠一周后，檢查小鼠的線粒體穩態、肌肉健康等指標，發現這些指標恢復到了6個月的水平。

小鼠的一個星期，相當于人類的一歲，所以，這個效果簡直就是從80歲的老人返回到了20多歲！

2017年，Sinclair團隊又在《科學》雜志上發文，表明年長的小鼠在補充NMN之后，年長的小鼠細胞修復DNA損傷的能力獲得了提高。有哈佛教授和《科學》、《細胞》頂級雜志上的研究文章加持，NMN與NR的抗衰老與助長壽的功效，立即被放大了幾十倍。

含NMN與NR成分的抗衰老保健品風靡一時，而最大的賣點就是這位哈佛教授。而保健品，在美國以食品，而不是藥物來管理，所以并不需要美國食品藥品監督管理局（FDA）審批，即可上市。“聰明”的藥廠，以保健品的名義將含有NMN和NR的“長壽藥”上市銷售，主打抗衰老。

而保健品，在國內，從來就是一個奇特的市場。

2019年年初，潘石屹在微博上宣稱：“我從來不相信保健品。但一個月前，麻省理工學院一位教授給我推薦了一款他們學校研究出來的‘長生仙丹’，還沒有上市。我問他吃了后什么感覺，他說，吃了后指甲長得快了。我吃了近一個月，沒有什么反應，發現自己指甲也長得很快。”

潘石屹給微博的配圖，是美國Elysium公司生產的名為BASIS的保健品，其主要成分是NR（煙酰胺核糖）。

另一個標志性人物，是今年已95歲的李嘉誠，在數年前服用了ChromaDex公司的NR保健品之后，表示“感覺回到20歲”，隨即在2017年4月通過手下的投資公司Horizons Ventures給ChromaDex投資了2500萬美元。

在潘石屹的“指甲長得很快”以及“李嘉誠年輕了20歲”加持下，含NMN與NR的保健品幾乎一藥難求，在國內成為了天價抗衰老藥，俗稱長壽藥。

在媒體上，這對兄弟也早已被吹捧為新一代的長生不老藥。

并且，它們在中國的價格，甚至高出了美國近十倍。

但這些主打抗衰老的保健品，除了讓老潘的指甲長得快了，究竟有無其他效果？

不管誠哥愿不愿意，他一度成為這款長壽藥的代言人。這是一張在大量媒體上發布的一則廣告，主打誠哥的名人效應，推銷他旗下的抗衰老產品。“人類目前的NR試驗、特別是與代謝有關的試驗，幾乎沒有具有臨床意義的結果”NMN和NR在體內最終都轉變成NAD+。隨著人體的衰老，體內的NAD+也逐年減少。理論上認為，既然NAD+是很多生理活動所必須的能量分子，如果能補充NMN或NR，就能增加體內NAD+，也許就能適當緩解人體的衰老過程了。

臨床研究證明，在服用NMN和NR之后，NAD+確實會增加，但是增加的效果有限。在一個試驗中，受試者從“每天一次，每次250毫克”的劑量開始，逐漸提高到“每天兩次，每次1000毫克”，結果檢查發現受試者體內的NAD+平均濃度提高了一倍。

這是一個好消息，但是因為NR的半衰期只有3小時左右，需要一直吃才能維持NAD+所增加的濃度。這將是推薦劑量的7倍。并且這么大的劑量對于人體能否承受也是一個未知數。

關鍵問題是，這樣大劑量服用NMN或者NR之后，到底會起到什么樣的效果呢？這是一個未知的問題。吃瓜群眾想知道的效果，并不是體內NAD+能增加多少，而是到底能不能延年益壽、延緩衰老。

在臨床試驗的注冊網站上，可以查到ChromaDex公司產品Niagen所開展的臨床試驗。其中一些是有關藥物動力學的試驗，只是為了探索使用劑量。有關治療的，多與認知功能、神經病變、肥胖者的線粒體代謝、血壓等有關，并無任何延長壽命的臨床試驗。

有一些試驗已經完成，但目前并沒有報道任何臨床試驗結果，以證明Niagen對某種疾病有治療效果，或者可以改善某種人體功能。

丹麥哥本哈根大學健康與醫學科學學院的Mads V. Damgaard和Jonas T. Treebak教授，一直從事煙酰胺核苷抗衰老的研究，他們先后發表了十多篇相關論文。而最新的這篇文章，則是對他們之前的研究，以及自2016年以來的25次煙酰胺核苷臨床試驗，進行了一次顛覆性的評析。

他們將這些試驗分成了三個部分，進行了系統評價。

首先是無安慰劑對照的試驗。安慰劑對照能可靠地證明藥物的療效，檢測藥物“絕對”的有效性和安全性，因此安慰劑對照試驗的效率比較高。

2016年，首個人體補充煙酰胺核苷的試驗由Trammel等開展，試驗對象是一名體重65公斤的52歲健康男性志愿者。讓其每天早上服用1000毫克NR，持續一周，并對血液和尿液樣本多次采樣檢測。試驗結果顯示外周血單個核細胞（PBMC）中NAD代謝物水平增加，尿液中NAD相關排泄物水平增加。

Airhart等人隨后進行了類似的研究，試驗是在8名志愿者中評估了NR的總體安全性和有效性，8天內攝入250-2000mg，結果認為口服NR可以增加全血中NR和NAD的穩態水平。綜述作者認為這不能表示血液中的NR水平處于穩態。

這張圖片摘自一個宣傳香港某NMN的資料照片，稱左邊的老鼠在服用NMN后，“毛發濃密，目光如炬”，右邊的未服用就“毛發稀疏，眼神渙散“。但這與抗衰老有何關系？這篇文章指出，這些試驗的參與者之間血液NR水平差異很大，存在NR的主動運輸或者腸道代謝差異?，F在我們知道腸菌的差異可以很好地解釋這個問題。對于另一項由Zhou等人進行的在4名心衰患者中測試遞增劑量NR的作用的研究結果：500-2000mg/d，干預5-9天后，血液和PBMC NAD水平增加，PBMC中IL-6和IL-18兩種炎癥標志物表達水平降低。這兩位哥本哈根大學的教授指出，這項研究中的數據處理并不嚴謹，p值可能存在誤差。另外一項由Veenhuis等人在24名2歲以上兒童和成人供給失調毛細血管擴張癥患者中，口服25mg/kg/d NR，最大劑量不超過900mg/d，持續4個月。研究結果顯示疾病相關的生物標志物、生活質量評估、HbA1c或肝腎功能指標并未改變，雖然疾病評分略有改善，但無對照且對共濟失調毛細血管擴張癥的疾病進展也不甚了解，也很難說NR對疾病有有意義的治療作用。

而其他幾項類似研究，也因為無安慰劑對照組數據無法得到有意義的解釋，安慰劑對照組也存在一定的數據分析問題。

這兩位丹麥學者又對安慰劑對照的平行設計試驗進行了“屠殺”！

Brakdal等人對關于煙酰胺核苷在帕金森病方面的作用進行了研究。稱30名新診斷患者接受NR 1000mg/d治療30天，結果顯示可增加腦內NAD水平和腦脊液中的相關代謝物Me2PY水平，腦脊液炎癥標志物減少。這篇文章認為NR相關的腦代謝變化可以推斷出對帕金森的治療潛力，但綜述作者認為這種推斷是不合適的。

迄今為止規模最大的人類NR試驗由Conze等人進行，在100名健康中年參與者中測試了100、300、1000mg/d劑量治療8周的安全性。結果顯示血液NAD+水平劑量依賴性增加，血漿和尿液代謝物增加。但兩組間肝腎功能、鉀水平、甘油三酯或膽固醇水平無差異，血壓和心率也保持不變。

Wang等人進行的心衰患者試驗，被綜述作者認為這項研究沒有很好地分析炎癥和代謝數據。

最后，他們又評析了安慰劑對照的交叉設計試驗，認為這些試驗存在“證據不足”等關鍵問題。

由Elhassan等人進行的有關線粒體功能和肌肉生物利用度、Remie等人在6名超重/肥胖中年人中進行的類似研究稱，NR并未導致肌肉中NAD、NADH、NADP、NADPH、NAM和NNMN水平的變化，也沒有影響到肌肉線粒體呼吸、肝脂沉積或心臟功能。同樣不受影響的還有一系列炎癥標志物以及血液中的膽固醇、甘油三酯和葡萄糖。綜述作者認為這項研究中所有顯著差異的效應量都很小，證據強度并不令人信服。

這篇文章作者悲觀地認為，綜合上述所有研究，我們可以得出結論：人類目前的NR試驗、特別是與代謝有關的試驗，幾乎沒有具有臨床意義的結果。

自從2016年首個臨床試驗以來，我們對NR的探索集中于小樣本人群中的安全性，參與者主要為健康人。在所有的研究中，可重復性較高的結論是減少全血或免疫細胞中的炎癥標志物，增加血液中的NAD及其一系列相關代謝物。血液之外，NR促進NAD的數據僅限于肌肉和大腦。

而這些研究中，存在對結果的夸大、過度解釋結果的傾向。

目前并無證據證明，服用煙酰胺核苷可以抗衰老。它究竟有何好處，仍需進一步研究。但那些打著抗衰老旗號的天價保健品，應當被證明只是智商稅的一種。

也許應當研究一下，如果不服用這種保健品，指甲是不是也會長得快？另外，指甲長得快，并不能證明抗衰老啊。

國家衛健委政務服務平臺發布了《2023年01月28日食品添加劑新品種受理情況公告》，公告顯示，NMN(β-煙酰胺單核苷酸)作為食品添加劑新品種正式獲得受理。2022年初，兩家企業的NMN作為化妝品新原料備案獲得通過的消息，讓NMN再次獲得市場廣泛關注。而此次NMN被申請進入食品添加劑能否順利獲得通過，尚有待觀察。酰胺核糖（NR）可能會導致癌癥并促進轉移?關于抗衰老藥物煙酰胺核糖（NR）的壞消息，可能并不止這一件。另一個被忽略的研究稱，它可能不會長壽，甚至會減壽？

2022年10月29日，瑞士聯邦理工學院Elena Goun團隊在Biosensors and Bioelectronics雜志發表研究論文A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism。該研究發現，一種維生素B3補充劑——煙酰胺核糖（NR），如果補充不當，反而會增加三陰性乳腺癌的患病風險，而且還可能導致癌癥轉移擴散到大腦。

研究的通訊作者Elena Goun 教授認為，NR 可以幫助提高細胞能量水平，而癌細胞通過增加的新陳代謝來補充這種能量，因此Goun想要研究NR在癌癥發展和擴散中的作用。

研究人員對四種乳腺癌細胞系（MDA-MB-231-luc、MDA-MB-468-luc、MCF-7-luc 和BT-20-luc）的煙酰胺核糖攝取進行了量化，并發現一種高侵略性的三陰乳腺癌細胞系對于煙酰胺核糖的攝取率最高。他們通過MDA-MB-231異種移植腫瘤利用小鼠模型，探索煙酰胺核糖是否會增加癌癥發病和轉移。令人驚訝的是，研究結果顯示，煙酰胺核糖的補充會導致小鼠的三陰乳腺癌的患病率和大腦轉移率明顯增加。

其中，煙酰胺核糖補充組的10只小鼠中有7只形成了可檢測的腫瘤（70%），在對照組僅有55% 小鼠患有腫瘤，這一數據表明補充NR讓腫瘤患病率增加了27%！

此外，添加NR還顯著增加了腦轉移的形成，在添加NR組的11只小鼠中有9只形成了多個轉移（81.8%），而在對照組的12只小鼠中只有3只發現了轉移（25%）。研究人員還測量了兩組小鼠腦部區域的生物發光信號，觀察到喂食富含NR飼料的小鼠的信號比對照組增加了3.8倍，這反映了大腦中轉移瘤的數量。

這些數據表明：添加NR會導致癌癥患病率顯著增高，并促進癌癥的腦轉移。

Elena Goun教授推測，考慮到煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的作用是增加細胞能量、促進修復和延緩衰老，如果人體內已經出現癌細胞，對部分癌癥患者來說補充NAD+及其前體物質則可能有適得其反的效果，令癌細胞長得更快、癌癥轉移得更為迅速。

這個研究雖然目前只在小鼠中進行，補充煙酰胺核糖是否會促進人體的腫瘤發生和轉移尚待進一步研究，但作者仍然提醒，癌癥患者可能需要對服用煙酰胺核糖補充劑保持警惕。