Ventyx宣稱帕金森病試驗取得積極成果

一項針對每日口服一次藥物的小規模研究顯示，生物標志物持續被抑制，運動與非運動癥狀有所改善。

美國生物技術公司Ventyx生物科學公司報告了其NLRP3抑制劑在早期帕金森病患者中進行的2a期研究令人鼓舞的初步結果。

這項小規模、開放標簽的研究招募了10名患者，這些患者在28天里每天服用40毫克Ventyx公司的VTX3232藥物，這是一種口服、可穿透大腦的NLRP3炎性小體抑制劑。試驗發現，VTX3232在血漿和腦脊液中的濃度持續保持，超過了大幅抑制關鍵促炎細胞因子所需的水平。血漿和腦脊液中的藥物暴露情況與早前在健康志愿者中的研究結果十分吻合，這表明其藥理作用具有一致性，也支持其作為治療神經退行性疾病的每日一次用藥的潛力。

“我們很高興，我們的2a期數據顯示，對于早期帕金森病患者，每日一次劑量的VTX3232能在24小時內安全地將血漿和腦脊液中的白細胞介素 - 1b（IL - 1b）水平維持在90%抑制濃度（IC90）之上，”文蒂克斯（Ventyx）公司的首席醫療官馬克·福曼（Mark Forman）博士說。“此外，我們觀察到腦脊液和血漿中的生物標志物發生變化，這反映出VTX3232對NLRP3有強效抑制作用。”

文泰克斯公司表示，該試驗顯示出有明確證據表明NLRP3（核苷酸結合寡聚化結構域樣受體蛋白3），以下簡稱NLRP3受到抑制，主要和次要生物標志物都大幅減少。NLRP3激活的關鍵指標水平在血漿和腦脊液中均下降，炎癥小體下游的炎癥標志物也持續受到抑制，在某些情況下接近量化閾值。

該試驗的主要研究者、耶魯大學帕金森病研究小組的大衛·拉塞爾（David Russell）表示：“這是一項全面且開展良好的試驗，明確證明了在腦脊液（CSF）和血漿中有靶向作用的證據，在NLRP3抑制的下游生物標志物（包括白細胞介素1β（IL - 1b）、白細胞介素6（IL - 6）和高敏C - 反應蛋白（hsCRP））中顯著降低至接近正常水平或定量限（LOQ）。”

臨床上，接受VTX3232治療的患者在帕金森病癥狀表現的多個方面有統計學上的顯著改善（通過運動障礙協會統一帕金森病評定量表測量）。這些觀察結果表明，抑制NLRP3通路可能帶來癥狀改善，不過鑒于該試驗為開放標簽設計且樣本量小，還需要在對照研究中進一步驗證。

由于試驗結果符合其內部開發標準，文蒂克斯公司目前正在計劃一項規模更大、采用安慰劑對照的2期試驗，以進一步研究VTX3232在帕金森病中的作用，同時也評估其在阿爾茨海默病等神經退行性疾病中更廣泛應用的潛力。該公司的進展無疑將令制藥巨頭賽諾菲感到滿意，賽諾菲在2024年進行了一筆2700萬美元的戰略投資款之后，擁有對VTX3232的優先談判權。