全球首個(gè)！國(guó)研PANK療法獲FDA孤兒藥認(rèn)定，NK細(xì)胞治療肝癌里程碑

2025年5月15日，一則消息震動(dòng)全球癌癥治療領(lǐng)域：中國(guó)自主研發(fā)的PBMC來源同種異體NK細(xì)胞（PANK）療法的肝細(xì)胞癌適應(yīng)癥，正式獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）孤兒藥資格認(rèn)定。

這是全球首個(gè)獲得美國(guó)FDA肝癌適應(yīng)癥孤兒藥認(rèn)定的自然殺傷（NK）細(xì)胞療法，標(biāo)志著我國(guó)在免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)重大突破。

與此同時(shí)，在《北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)加快建設(shè)全球“新藥智造”產(chǎn)業(yè)高地行動(dòng)計(jì)劃》政策文件中，NK細(xì)胞療法被明確列為重點(diǎn)支持領(lǐng)域，彰顯其作為癌癥治療新勢(shì)力的重要地位。

人體抗癌“特警隊(duì)”：NK細(xì)胞的天然戰(zhàn)力

在我們每個(gè)人的血液里，都駐扎著一支特殊的“特警部隊(duì)”——NK細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞）。它們是免疫系統(tǒng)中的先天戰(zhàn)士，無需預(yù)先訓(xùn)練或識(shí)別特定抗原，就能快速精準(zhǔn)鎖定并摧毀癌變細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞。

醫(yī)學(xué)研究表明，正常人每天會(huì)產(chǎn)生約6000個(gè)癌細(xì)胞，但大多數(shù)人不會(huì)發(fā)展為癌癥，正是得益于NK細(xì)胞的實(shí)時(shí)免疫監(jiān)視功能。一個(gè)NK細(xì)胞可消滅多達(dá)27個(gè)癌細(xì)胞，堪稱人體健康的“第一道防線”。

與傳統(tǒng)T細(xì)胞不同，NK細(xì)胞具備三大獨(dú)特抗癌優(yōu)勢(shì)：

• 連續(xù)殺傷能力：消滅一個(gè)靶細(xì)胞后可立即轉(zhuǎn)向下一個(gè)目標(biāo)
• 多重殺傷機(jī)制：通過釋放穿孔素、顆粒酶，激活凋亡途徑等多種方式摧毀癌細(xì)胞
• 安全性更高：異體使用時(shí)幾乎不會(huì)引發(fā)移植物抗宿主病或嚴(yán)重細(xì)胞因子風(fēng)暴

然而在癌癥患者體內(nèi)，NK細(xì)胞數(shù)量明顯減少且功能受損。例如在肝癌組織中，NK細(xì)胞數(shù)量顯著低于正常組織，活性也大幅降低。這正是需要外援支持的關(guān)鍵所在。

即用型抗癌新武器：PANK療法的突破優(yōu)勢(shì)

同種異體NK細(xì)胞療法，特別是采用PBMC來源的PANK技術(shù)，代表了新一代免疫治療方向。其核心突破在于打破傳統(tǒng)自體細(xì)胞治療的局限：

• “即用型”設(shè)計(jì)：無需采集患者自身細(xì)胞，直接使用健康供體細(xì)胞
• 規(guī)模化生產(chǎn)：提前制備冷凍保存，患者隨時(shí)可用
• 大幅降低成本：一份細(xì)胞制品可供多位患者使用

先康達(dá)生命研發(fā)的PANK療法展現(xiàn)三大技術(shù)優(yōu)勢(shì)：

• 細(xì)胞純度＞99%，遠(yuǎn)高于行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)
• 腫瘤殺傷效果比臍血NK細(xì)胞高50%左右
• 與傳統(tǒng)工藝相比，殺傷效果也提高50%左右

這些特性使PANK療法成為首個(gè)獲得FDA肝癌孤兒藥認(rèn)證的NK細(xì)胞療法，為晚期癌癥患者提供了及時(shí)且可負(fù)擔(dān)的治療新選擇。

抗擊肝癌：術(shù)后復(fù)發(fā)率降低40%，控制率達(dá)80%

肝細(xì)胞癌（HCC）是全球第六大高發(fā)癌癥，中國(guó)患者占比高達(dá)55%，每年新發(fā)病例超過90萬例。晚期肝癌患者面臨治療不耐受、易耐藥、易復(fù)發(fā)的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。

一項(xiàng)針對(duì)乙肝相關(guān)肝癌患者的臨床研究（NCT02008929）帶來了希望：5例接受肝切除術(shù)的患者術(shù)后輔以同種異體NK細(xì)胞治療，結(jié)果令人振奮：

• 3年無復(fù)發(fā)生存率（RFS）達(dá)60%
• 總生存率（OS）達(dá)80%
• 顯著優(yōu)于傳統(tǒng)治療預(yù)后

其中一例44歲患者的故事尤為典型：肝切除術(shù)后7個(gè)月出現(xiàn)肝內(nèi)復(fù)發(fā)，經(jīng)射頻消融聯(lián)合NK細(xì)胞治療后，連續(xù)42個(gè)月無復(fù)發(fā)，重返正常生活。

解放軍總醫(yī)院的最新研究進(jìn)一步證實(shí)：NK細(xì)胞療法在晚期肝癌治療中實(shí)現(xiàn)80%的疾病控制率，為失去手術(shù)機(jī)會(huì)的患者提供了新的生存希望。

想尋求NK細(xì)胞療法或CAR-NK細(xì)胞療法及其他國(guó)內(nèi)外治療新技術(shù)幫助，且經(jīng)濟(jì)條件允許的情況下，患者可以先將病歷提交至無癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）進(jìn)行初步評(píng)估。

生存期超42個(gè)月！NK細(xì)胞療法聯(lián)合肝動(dòng)脈灌注化療強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手！

2022年6月2日，發(fā)表在國(guó)際期刊《frontiersin Immunology》上的一篇文章探討了關(guān)于局部高劑量自體NK細(xì)胞聯(lián)合肝動(dòng)脈輸注化療（5-FU和順鉑）治療晚期肝細(xì)胞癌患者的療效及安全性。

此研究共納入11例局部晚期肝細(xì)胞癌患者接受局部高劑量自體NK細(xì)胞治療，其中結(jié)節(jié)型8例，浸潤(rùn)型3例；7例患者的腫瘤直徑＞5cm，8例患者有5個(gè)以上的腫瘤，5例患者有大血管侵犯。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，在接受2個(gè)周期的5-FU和基于順鉑的HAIC作為初始治療的13例患者中，有11例患者可以評(píng)估治療反應(yīng)，接受了3劑局部高劑量自體NK細(xì)胞治療。

結(jié)果格外喜人，有4例患者獲得完全緩解，3例患者達(dá)到部分緩解，2例患者病情穩(wěn)定，客觀緩解率為63.6%，疾病控制率為81.8%！

11例患者的治療效果

當(dāng)中位隨訪時(shí)間為55.9個(gè)月時(shí)，所有患者的中位無進(jìn)展生存期（PFS）為10.3個(gè)月，12個(gè)月PFS率為36.4%，24個(gè)月的PFS率為9.1%。

中位總生存期（OS）為41.6個(gè)月，12個(gè)月總生存率為72.7%，36個(gè)月總生存率為54.5%。

在安全性方面，此項(xiàng)試驗(yàn)中的不良事件均與肝動(dòng)脈關(guān)注化療相關(guān)，與局部NK細(xì)胞輸注無相關(guān)；因此，無論給予何種劑量的自體NK細(xì)胞，該治療通常都具有良好的耐受性。

據(jù)了解，這是局部高劑量NK細(xì)胞聯(lián)合肝動(dòng)脈灌注化療的首次臨床研究，此次的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)效果較好，且安全性高，不失為標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的局部晚期肝細(xì)胞癌患者的一種新的治療選擇。

從「無藥可救」到「重獲治療機(jī)會(huì)」，DC+NK療法聯(lián)手創(chuàng)奇跡

除了單獨(dú)輔助使用NK療法外，NK療法與樹突狀細(xì)胞疫苗療法的結(jié)合被認(rèn)為是理想的療法，因?yàn)?NK 細(xì)胞可以攻擊樹突狀細(xì)胞疫苗難以靶向的癌細(xì)胞（即那些逃避樹突狀細(xì)胞控制的 T 細(xì)胞攻擊的癌細(xì)胞）。

近年來，DC 疫苗與 NK 細(xì)胞療法的聯(lián)合應(yīng)用，在肝癌等多種癌癥的治療中展現(xiàn)出了令人振奮的效果，這標(biāo)志著人類在攻克惡性腫瘤的道路上邁出了關(guān)鍵一步。

2024年8月，國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《Cureus》上發(fā)表的一項(xiàng)臨床病例報(bào)告，詳細(xì)記錄了一位61歲晚期肝細(xì)胞癌患者在接受聯(lián)合NK細(xì)胞治療方案（DC疫苗+NK細(xì)胞+納武利尤單抗）后，病情得到顯著改善。其中，肝臟儲(chǔ)備功能顯著改善，肝部腫瘤體積大幅減小，為后續(xù)的臨床治療提供了有利的條件。

截圖源自《Cureus》官網(wǎng)

61 歲的王老伯因丙肝長(zhǎng)期纏身，突然肚子鼓得像氣球，一查已是晚期肝癌 —— 腫瘤不僅塞滿肝臟，還擴(kuò)散到淋巴結(jié)、肺和骨頭，肝功能差到連普通藥物都難以承受（Child-Pugh C 級(jí)），醫(yī)生說只能靠姑息治療 “維持”。

但一場(chǎng) “免疫軍團(tuán)” 的聯(lián)合出擊改寫了結(jié)局：醫(yī)生從他血液里提取免疫細(xì)胞 “教官”（DC 細(xì)胞），用癌細(xì)胞特征 “特訓(xùn)” 成 DC 疫苗，搭配納武利尤單抗和體外培養(yǎng)的高活性 NK 細(xì)胞，組成 “海陸空” 抗癌戰(zhàn)隊(duì)。前 4 周，DC 疫苗和藥物每周 “沖鋒”，之后調(diào)整為每?jī)芍芤淮危琋K 細(xì)胞每 3 周 “支援” 一次。

神奇的變化悄悄發(fā)生：原本臥床不起的他，3 個(gè)療程后竟能慢慢下床，肚子也不那么脹了 ——CT 顯示腹水在減少，更關(guān)鍵的是，曾經(jīng) “罷工” 的肝臟開始恢復(fù)功能！原本被判 “只能姑息” 的他，在第 7 個(gè)療程后，肝功能達(dá)標(biāo)到能接受標(biāo)準(zhǔn)治療，徹底告別了 “無藥可救” 的絕境。

這場(chǎng)治療像給免疫系統(tǒng) “裝上引擎”：DC 疫苗教會(huì) T 細(xì)胞精準(zhǔn)識(shí)別癌細(xì)胞，NK 細(xì)胞像 “先頭部隊(duì)” 直接絞殺，藥物則解除癌細(xì)胞的 “偽裝”，三者聯(lián)手不僅控制了轉(zhuǎn)移，還讓脆弱的肝臟重新 “工作”。如今，王老伯終于等來了逆轉(zhuǎn)命運(yùn)的機(jī)會(huì)，從生命倒計(jì)時(shí)走向了新的治療希望。

圖1 患者治療前后冠狀面CT掃描圖

CT掃描示原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶均縮小，腹水消失，根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)1.1版，提示為部分緩解

圖2 橫斷面CT顯示聯(lián)合免疫治療后病情好轉(zhuǎn)

NK療法前景廣闊，CAR-NK療法厚積薄發(fā)

經(jīng)過幾十年的臨床研究，世界上已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了既增強(qiáng)了NK細(xì)胞活性，又成功增加了NK細(xì)胞的數(shù)量，完成了NK細(xì)胞回輸體內(nèi)對(duì)抗癌細(xì)胞必備的兩項(xiàng)基本要求。目前，無論是中國(guó)、日本還是美國(guó)，NK細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)都已經(jīng)非常成熟。

而CAR-NK與CAR-T療法有異曲同工之妙，將修飾的免疫細(xì)胞由T細(xì)胞變?yōu)镹K細(xì)胞，而且有越來越多的臨床前研究表明CAR-NK細(xì)胞在實(shí)體瘤治療方面具有顯著的抗瘤能力。

諸多研究證實(shí)，CAR-NK療法在胰腺癌、卵巢癌、結(jié)直腸癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和神經(jīng)母細(xì)胞瘤、肝癌等實(shí)體瘤方面的療效頗佳，還能特異性識(shí)別和高效殺傷乳腺癌腫瘤細(xì)胞，對(duì)多發(fā)性骨髓瘤療效顯著。

總之，小編堅(jiān)信，在未來將會(huì)有越來越多的細(xì)胞免疫技術(shù)和藥物聯(lián)合使用的試驗(yàn)不斷涌現(xiàn)，只要不放棄任何一點(diǎn)希望，攻克癌癥指日可待！

本文為無癌家園原創(chuàng)