小核酸的風還能刮多久？

在資本市場，有些股票長期沉寂，仿佛被遺忘在角落。

悅康藥業一度就是如此，在2025年的大部分時間里，其股價表現平平，在低位徘徊。然而，自六月份以來，在其小核酸新藥管線經由華福、國盛、開源等數家賣方推薦后，股價直接旱地拔蔥，兩個月接近兩倍。

資本的狂熱，是行業變革最直接的風向標。

悅康藥業憑借兩款早研產品便能直飛沖天，這背后究竟是怎樣的魔力？被譽為“生物醫藥第三次浪潮”的小核酸 ，其風口究竟還能持續多久？是真正的價值發現，還是又一場泡沫的狂歡？

從“無人問津”到“眾星捧月”，Alnylam的預演之路

要理解今天的小核酸熱潮，必須回顧全球龍頭Alnylam的成長史。這是一家幾乎所有相關企業都會掛在嘴上的一家風向標公司。

Alnylam的發展清晰地劃分為三個階段：世紀初的創立期、2010年前后的資本退潮期，以及2017年至今的商業化反攻期 。

這一歷程對國內企業也頗具借鑒意義——一個顛覆性技術從理論到商業化成功，必然要穿越資本的冷熱周期。

如今，Alnylam的商業化反攻已經取得輝煌戰果。2023年，公司年凈產品收入首次突破10億美元 ，2024年全年總收入更是達到22.48億美元 。其股價上抬的關鍵驅動因素，是新技術成功驗證、產品三期臨床成功及商業化達到里程碑 。

而悅康藥業近期趁著創新藥整體行情不斷向上躥，大抵上也是這一邏輯在國內資本市場的映射。

“基因沉默”的革命：為何值得如此期待？

小核酸藥物之所以能撬動如此巨大的估值想象力，源于其三大核心優勢：

直擊“不可成藥”靶點

傳統小分子和抗體藥物主要作用于蛋白質，而人類基因組中僅有約0.05%的致病蛋白能被現有藥物靶向 。

小核酸藥物通過靶向致病基因的信使RNA（mRNA） ，理論上可以靶向人類基因組中所有致病基因，其潛在靶點覆蓋了占基因組70%的非編碼RNA 。這為無數束手無策的疾病打開了全新的治療大門。

極高的研發效率

小核酸藥物的開發邏輯類似“編程”，一旦確定靶點基因序列，后續設計相對簡單 。

東方證券數據顯示，Alnylam憑借其高效平臺，整體藥物開發成功率高達64.3%，遠超創新藥行業5.7%的平均水平 。而近兩年的AI革命，也給這一類藥物開發的想象力進一步打開空間。

長效優勢改變治療格局

“一年兩針”的諾華降脂藥Leqvio（英克司蘭）是小核酸長效優勢的最佳證明 。

憑借半年的給藥間隔，它在患者依從性上對每日口服的他汀或每兩周注射的PCSK9單抗構成了“降維打擊” 。2025年第一季度，Leqivo全球銷售額已達2.6億美元，同比增長72% ，其高速放量正在驗證慢性病領域的巨大潛力。

不過，成也蕭何，敗也蕭何。對于小核酸藥物而言，遞送系統就是那個“蕭何”。裸露的核酸分子極不穩定且難以進入細胞 。

Alnylam之所以能脫穎而出，關鍵在于其GalNAc遞送系統的突破 。這種技術能高效地將藥物靶向遞送至肝臟細胞 。這也解釋了為何當前多數獲批的小核酸藥物都集中在肝源性疾病領域 。

而能否實現肝外遞送，便是小核酸藥物能否從“小眾”走向“大眾”的關鍵決勝點 。

Alnylam已將目標設定為“到2030年解決所有主要組織的RNAi遞送挑戰” 。一旦在心血管、中樞神經、腫瘤等領域的遞送技術取得突破，將瞬間打開萬億級的市場空間。

國內“超車策略”：跳過罕見病，直奔慢病紅海

審視全球管線，一個有趣的差異浮現：海外巨頭如Alnylam和Ionis，其商業化路徑遵循“從罕見病到常見病”的經典模式，先通過高價值的罕見病藥物完成技術驗證和自我造血 。

而國內藥企則展現出不同的策略。

東方證券報告顯示，國內在研的小核酸管線中，siRNA占比高達86%，且適應癥主要圍繞心血管、感染（慢乙肝為主）、腫瘤等大病種，罕見病占比僅5%。

這背后是我國龐大的慢性病患者基數和尚不完善的罕見病支付體系所共同決定的現實選擇 。

這種策略意味著，國內企業直接進入了競爭最激烈的“紅海”市場。

在心血管領域，已有24個siRNA管線聚焦高血脂和高血壓 ，PCSK9、AGT等靶點已成“兵家必爭之地”。在慢乙肝領域，浩博醫藥的AHB-137已在中國獲批啟動3期臨床，與GSK的Bepirovirsen同處第一梯隊，身后還有騰盛博藥、恒瑞醫藥、瑞博生物等一眾追趕者 。

不過，也有一些企業選擇走差異化路線的：

眼病領域：瑞博生物的RBD1007已率先進入3期臨床，用于治療非動脈炎性前部缺血性視神經病變；視航生物的SHJ-002也已進入2期，探索干眼癥、角膜糜爛和近視的治療方案 。

代謝疾病領域：除了維亞臻生物的NASH管線進入2期，瑞博生物更是在2024年1月與德國勃林格殷格翰達成了超20億美元的重磅BD（對外授權）合作，共同開發NASH/MASH療法，凸顯了國際巨頭對中國小核酸技術的認可 。

腫瘤領域：海昶生物（AKT-1）、和圣諾醫藥（TGF-β1/COX2 ）均有管線進入2期。其中，圣諾醫藥的STP-705在治療皮膚癌（isSCC和BCC）的2期臨床中數據積極：isSCC的2b期中期數據顯示，78%的患者實現了腫瘤細胞完全組織學清除，高劑量組更是達到了89%的清除率；而在BCC的2期數據中，高劑量組實現了100%的完全清除率，且安全性良好 。

痛風領域：針對這一擁有巨大未滿足臨床需求的疾病，麗珠醫藥與佑嘉生物聯合開發的新型siRNA藥物YJH-012也已在國內IND獲受理 。臨床前數據顯示，單次給藥有望實現3-6個月的持續降尿酸效果，展現了長效治療的巨大潛力 。

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結語：風已滿帆，更需警惕暗礁

回到最初的問題：小核酸的風還能刮多久？答案是明確的。

作為一場深刻的底層技術革命，這股風不僅會繼續刮，而且其真正的威力，遠未完全顯現 。心血管疾病、乙肝等多個重磅藥物的三期臨床數據即將在2025年內讀出 ，每一個都可能成為引爆市場的新催化劑。

然而，資本市場的短期狂熱與產業的長期發展規律存在時間差。

資本市場的狂熱，對于眾多國內小核酸企業而言，更多只是輿論場上的一次“廣告”。前方的航道上，布滿了遞送系統瓶頸、高昂的研發成本、以及靶點同質化內卷 等暗礁。

風已滿帆，浪潮奔涌。

投資者在擁抱這場技術浪潮的長期價值時，更需保持一份清醒：警惕將I期臨床的“可能性”等同于最終成藥的“確定性”。

在這條注定不凡的航道上，唯有那些真正掌握核心遞送技術、具備差異化競爭能力和長遠戰略眼光的企業，才能穿越風浪，最終抵達價值的彼岸。

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