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      下一個BD大藥是什么?

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      李昀 | 撰文

      王晨 | 編輯

      “不少基金團隊都在研究下一個BD趨勢,并且根據預測進行加倉。”一名投資人說到。

      前一陣子,恒瑞和GSK的BD交易從涉及藥物數量和總付款規模商,都刷新了中國創新藥單筆交易的新紀錄。2025年上半年,中國創新藥BD交易金額已超過484億美元,其中總首付款超過20億美元。在眾多案例的積攢下,不少產業人士試圖總結規律,希望能把籌碼放到正確的位置上。

      不僅是投資圈,藥企內部也是同樣的想法。據一名從事創新藥FA公司的人員介紹,業內的BD消息對企業短期戰略的調整很重要。“特別是現在資源緊缺的環境下,管線優先級就是生死問題。其它公司達成的一筆大BD,會讓一條半死不活的管線一下子成為核心。”

      當然她也表示,公司受BD消息的影響幅度也并不相同,還是要看公司的財務狀況和產品矩陣的推進程度而定。

      無法否認的是,當出海成為近一年中國創新藥產業的主推方向后,它便成為了一切以結果為導向決策的關鍵目的地。但即便如此,每艘船的航線也會有差異,因為每個人看到的未來景象都不同。

      上述投資人也提到,在BD成為風潮后,資本方和企業方的溝通會議明顯增加了,對于管線價值的看法會時不時產生分歧。“作為投資方,我們可能會希望企業可以在一些特定管線實現提速,比如通過修改臨床方案的方式。大部分企業都愿意接受建議,但也有部分,從調整成本的角度考慮,會有一些猶豫。”

      在創新藥這個大熔爐中,每個人衡量“未來”的尺度不同:有人就看今朝,有人錨定的是五年之后。同時,造就BD價值的維度有很多:靶點、適應癥、技術、MNC的需求程度和競爭動態、biotech的議價能力和軟實力體現。這也就讓每個人在面對“未來的BD大藥會是什么?”這個問題時,產生了五花八門的答案。

      今年的BD大事件

      除了前文提到的恒瑞BD以外,今年還出現了一些具有轟動效應的交易事件。

      5月,三生制藥與輝瑞達成的PD-1/VEGF雙抗授權合作,以高達60.5億美元的總金額和12.5億美元的首付款,刷新了國產雙抗交易紀錄。超高首付款再一次印證了PD-1/VEGF在MNC心中的地位,也讓不少有所布局的中國創新藥企業心中蠢蠢欲動。

      另一起關注較高的是石藥集團和阿斯利康的交易。BD總金額高達 53.3億美元,包括1.1億美元預付款、最高 16.2億美元研發里程碑、最高 36億美元銷售里程碑及提成。討論焦點主要集中在出海模式上:管線皆處于篩選階段,因此石藥賣的其實是AI平臺。

      另一樁平臺模式BD依然來自阿斯利康。3月,阿斯利康和和鉑醫藥達成了最高45.75億美元交易金額的全球合作協議。同時,前者認購后者總價款達1.05億美元股份,并將正式躍升大股東。和石藥的交易一樣,BD除了能帶來現金流外,更重要的是作為驗證手段帶來更多和MNC綁定的機會。

      比起單藥交易而言,越來越多的藥企會選擇“打包”的方式進行BD對于企業之間而言,這是一個極其關鍵的鋪墊信任度的過程。上述投資人表示,盡管MNC對于來自中國biotech的臨床數據認可度提升,但對于對方是否具有“長期交付能力”這一點依然存疑——其中會涉及企業管理、各部門專業度、團隊的國際化水平等諸多方面。

      而在這層信任感建立之前,單藥大BD是很難達成的。

      目前,一些產生了較高付款額的單藥BD,基本都來自于和MNC有交易經驗的biotech。比如去年年末禮新醫藥就雙抗藥物LM-299和默克達成授權合作,首付款 5.88億美元——作為一家2019年才開始天使輪融資的biotech,之所以能達成如此優厚的單藥交易,在于公司在2022、2023年和Turning Point、阿斯利康進行過BD合作,相當于在海外制藥業有了一份可供查看的“檔案”。

      出海認知的變化

      盡管中國創新藥出海從起點到發展已經經歷了很多年,但業內觀點已經經歷了許多更迭。

      “可能幾年前,中國創新藥出海的role model還是像傳奇生物這樣的企業。”上述投資人說到,“都覺得那個門檻特別高,一定要做到FIC、BIC才可以。但直到最近幾年MNC來華掃貨后大家才發現,其實他們比我們還焦慮,所以機會是很多的。”

      短短幾年的認知變化所造成的沖擊,直接砸到了企業的BD布局上。盡管不少業內人士依然認為,前沿賽道和未上市新靶點具有極高的出海潛質,但更主流的看法已經變成了:產出快、可標準化、在中國有較多BD案例的品類,才能真正吃到這塊“肉”。

      這也就意味著:BD機會只屬于那些擁擠賽道中的佼佼者。“不內卷”對于大部分有志BD的人而言,只能是一個難以落實的口號——畢竟就目前階段而言,MNC的購買邏輯就是“多快好省”,在本質上也是鼓勵中國內卷戰爭中的優勝者。

      因此,下一個中國BD大藥的誕生地,也必然是一個以內卷為特色的領域。

      除了持續火熱的ADC以外,還有一些領域已經開始烘托起了內卷的氣氛。比如PD-1/VEGF多抗賽道。去年9月,康方的PD-1/VEGF雙抗Ivonescimab釋出了足以擊敗“K藥”的臨床數據,足以見得中國biotech在這一領域的競爭力。目前,全球共有14款PD-1/VEGF雙抗進入臨床階段,大多都是國產創新藥。

      而其中產生的BD事件也很多,雖然在交易管線數量上不如ADC,但單藥交易價格則要高出好幾個臺階。除了前述提到的三生與輝瑞、禮新與默克這兩項重磅交易以外,普米斯被BioNTech以9.5億美元的價格收購,也包括同類產品。就在今年6月,BioNTech 將曾屬普米斯的PD-L1/VEGF雙抗BNT327賣給了BMS,潛在價值突破111億美元。

      PD-1/VEGF的交易價格高,在于PD-1/PD-L1與VEGF抑制劑的聯用療法早已被多項國際臨床驗證,這也相當于給雙抗產品的商業化潛力上了一道保險。同時,隨著K藥和 O藥的專利懸崖到來,如何填補相關腫瘤適應癥一線診療方式的空白,成為各大MNC的最大競爭點,“搶貨”也帶來了價格上的水漲船高。

      因此,盡管MNC在和中國biotech的整體交易中有壓價傾向,但在某些類似PD-1/VEGF這樣的賽道中,biotech依然可以有力“抬價”。

      另外一個最有希望走出BD大單的是TCE賽道。根據醫藥魔方統計,CD3/BCMA是目前出海最多TCE靶點,岸邁、康諾亞、智翔金泰、和鉑生物等四家公司已相繼完成license-out交易,總交易金額超過26億美元。和PD-1/VEGF賽道一樣,TCE的商業價值已經被充分印證,且中國biotech相關管線儲備多、進度快。

      把眼光放遠

      和“科學曲線”與“商業曲線”都不同的是,“BD曲線”可歸納的周期較短,且受個體差異影響較大。上述投資人認為,盡管當前的中國biotech有非常明晰的BD兌現路徑,但在五年之后會怎樣,依然有較強不確定性。

      “也要看這些如今被賣出去的早期資產,是否會有后期關鍵數據,甚至是否會上市并影響西方市場。”

      換句話來說,之所以如今中國biotech能夠取得這么多的BD佳績,其實是受惠于更早時期產業內部優秀資產出海的“名片效應”。而今天這么多企業遞出去的名片,是否會提升中國創新藥科研實力的總體形象,還要被打上一個問號。

      根據Gowling WLG的統計,2024年交易總價值中只有5%用于預付款,而在五年前這個數字還是13%。這意味著近年許可交易越來越偏向后端付費,未來的里程金和銷售分成能否兌現受臨床和商業化風險影響很大。中國biotech在這場被全球注視的考試中,還遠沒有完成試卷。

      事實上,在一個成熟且完整的商業環境中,BD并不會成為一家biotech的首要目標。即使在熱潮之中,產業內部對于“唯BD論”的爭議也從未停歇過。不少人擔心,出售大量核心管線將傷害公司估值并切斷企業IPO、并購等其它退出路徑,也就是“用眼前換未來”。

      在某種意義上,對于BD“大藥”的關注本身,也是一種一次性買賣的思維模式。相較于糾結交易價格,BD對于公司的可持續性發展產生的作用,才是業界經常忽略并應當引起重視的方面。

      這也是為什么上述平臺BD模式,有很大概率會成為下一個出海潮流。除去已經提到的恒瑞、和鉑、石藥,還有不少中國biotech已經具備了平臺出海的資質,因此也相當于擁有了持續造血的能力。其中比較典型的,就是科倫博泰和默克2022年簽訂的ADC平臺許可協議,公司已到賬1.75億美元首付款,未來里程金額度可達93億美元,載體項目數達七個以上,展現了平臺的復制和擴展能力。

      更重要的是,就像所有熱潮一樣, BD 出海總有退潮的一天,而且時間很有可能就是五年之后的 2030 年。屆時,這一個大周期下 MNC 的專利懸崖問題將來到尾聲,藥企掃貨的腳步也會有所減緩。而在下一個周期到來之前,中國 biotech 需要有所準備。

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      李昀:liyun940820

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