榮登《新英格蘭醫學雜志》！

文字 |危穎

春媛

? 試驗達到主要研究終點，泰它西普組67.1%的患者實現了疾病活動度的顯著改善，安慰劑組為32.7%
? BLyS/APRIL雙靶生物制劑被證實為是一種變革性的B細胞療法，凸顯了泰它西普在治療系統性紅斑狼瘡領域的優勢

REMEGEN

10月16日，榮昌生物宣布，泰它西普治療系統性紅斑狼瘡（SLE）的中國Ⅲ期臨床研究成果，重磅發表于國際頂級醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）。

這項在中國42家醫院開展的Ⅲ期臨床研究納入了335例經標準治療仍處于活動期的SLE患者。研究達到主要終點：第52周時，泰它西普組SLE應答指數4（SRI-4）應答率達67.1%，顯著高于安慰劑組的32.7%（P<0.001）。并且，早在用藥第4周，泰它西普組SRI-4應答率的患者比例就已高于安慰劑組，這一顯著差異持續至第52周。

次要指標同樣顯示顯著改善：

?疾病活動度：泰它西普組平均SELENA-SLEDAI評分變化為-4.95（安慰劑組-1.0）。SELENA-SLEDAI是包含24個條目的加權評分系統（范圍0-105分，分值越高表示疾病活動度越強）。

?醫生整體評估：泰它西普組改善更顯著（-0.79 vs. -0.40）。

?SLE發作時間：泰它西普組中位發作時間為198天（安慰劑組115天）。

?激素減量：第44-52周期間，泰它西普組44.9%患者糖皮質激素用量≤7.5mg/天（或等效潑尼松）或較基線減少≥25%（安慰劑組34.7%）。

?腎臟受累：基線蛋白尿患者中，泰它西普組71.8%實現具有臨床意義的改善（安慰劑組55.1%）。

安全性特征與既往研究一致。最常見藥物相關不良事件為上呼吸道感染（31.7% vs. 19.0%）、注射部位反應（12.6% vs. 0.6%）。泰它西普組嚴重不良事件發生率更低（7.2% vs.14.3%）。

榮昌生物首席執行官房健民博士表示：“能被《新英格蘭醫學雜志》收錄，標志著國際學術界對中國臨床研究質量的高度認可，我們深感榮幸。此研究首次在SLE治療中實現了超過現有標準療法兩倍的臨床應答率，這些數據為泰它西普成為全球SLE治療新標準提供了有力支持。”房健民博士指出，數十年來，SLE治療面臨著諸多難題，泰它西普自2021年3月在中國上市以來，在臨床上展現了優異的療效和安全性，并且在重癥肌無力、類風濕性關節炎等其他自身免疫疾病領域也表現良好，我們有理由相信泰它西普有望重新定義自身免疫疾病的治療新范式。

“這些數據驗證了B細胞生物學的基礎原理。通過同時靶向BLyS和APRIL，可以有效重建免疫平衡。基于這一作用機制，泰它西普能顯著降低SLE患者的疾病活動度，”阿姆斯特丹大學醫學中心風濕病與臨床免疫學系主任、阿姆斯特丹風濕病與免疫學中心ARC主任羅納德·范·沃倫霍文（Ronald van Vollenhoven）醫學博士指出，“該療法將為SLE治療領域帶來重要突破。”

系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種慢性系統性自身免疫病，可累及多器官并導致不可逆損傷。超過半數患者在確診后2-6年內會出現器官損傷。盡管現有多種治療手段，包括糖皮質激素、抗瘧藥、免疫抑制劑和生物制劑等，許多患者仍面臨疾病活動困擾，凸顯對新療法的迫切需求。泰它西普治療SLE適應癥于2021年3月在中國獲批上市，并于同年底進入國家醫保藥品目錄，是全球首個用于治療SLE的雙靶生物新藥。