從化學藥到核酸藥，悅康藥業率先突破

秋風送爽，北京亦莊的一處實驗室卻熱火朝天。研發人員緊盯儀器屏幕，記錄著最新一批核酸藥物的實驗數據。

這里是悅康藥業（688658.sh）的創新研發基地，近期傳出令人振奮的消息——核酸創新藥領域取得突破性進展，全球潛在best-in-class超長效乙肝功能性治愈siRNA藥物YKYY013，已于近日正式獲得美國FDA 臨床試驗批準。這是悅康藥業轉型創新的又一重要里程碑。

悅康藥業，這家成立于2001年的藥企，早年以化學藥制造聞名，主打產品包括奧美拉唑腸溶膠囊、銀杏葉提取物注射液等。如今，它正全力奔赴下一個戰場——核酸創新藥。

醫藥界“新寵”核酸藥物

核酸藥物被譽為繼小分子化學藥、大分子蛋白藥之后的第三次醫藥革命。與傳統藥物不同，核酸藥物通過在基因水平上調控疾病相關蛋白的表達來治療疾病，具有靶向精準、藥效持久、開發周期相對較短等優勢。

全球核酸藥物市場正在快速增長。弗若斯特沙利文報告顯示，2023年全球核酸藥物市場規模約為47億美元，預計到2033年將達到467億美元，復合年增長率超過26.1%。國際制藥巨頭紛紛布局這一領域，包括輝瑞、諾華、羅氏等公司都已通過收購或自主研發方式進入核酸藥物市場。

截至目前，全球已有22款小核酸藥物獲批上市，包括用于治療脊髓性肌萎縮癥的諾西那生鈉注射液、用于治療轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性的帕替西蘭注射液等“明星藥物”以及用于高膽固醇血癥的英克司蘭注射液。這些藥物年治療費用動輒數萬甚至數十萬美元，展現出巨大的市場價值。

在中國，核酸藥物研發雖然起步較晚，但發展迅速。《“十四五”醫藥工業發展規劃》明確提出，要重點發展核酸藥物等新型治療藥物。國內藥企也紛紛布局這一領域。

“核酸藥物為中國藥企提供了彎道超車的機會。”醫藥行業分析師張華表示，“與傳統化學藥和生物藥不同，國內外在核酸藥物領域的差距相對較小，中國企業有機會在全球市場占據一席之地。”

從仿制到創新引領

悅康藥業在核酸藥物領域的布局并非一時興起。早在2018年，悅康藥業就開始關注這一領域，并于2020年正式成立核酸藥物研發團隊。2021年，全資收購天龍藥業切入核酸藥物賽道，進入創新轉型與多元化布局階段。

“我們從化學藥起家，在仿制藥領域積累了豐富經驗。基于對全球生物醫藥發展趨勢的研判，以及對未被滿足的臨床需求的洞察，轉型創新成為必然選擇。”悅康藥業董事長于偉仕回憶道，“經過深入研究，我們認為核酸藥物代表未來醫藥發展的重要方向。”

悅康藥業的轉型之路并不平坦。核酸藥物研發需要完全不同于化學藥的技術平臺和專業人才。公司最初面臨的最大挑戰就是人才短缺。

“核酸藥物研發涉及多個學科交叉，需要既懂生物學又懂化學的復合型人才。”悅康藥業核酸藥物研發負責人接受采訪表示，“我們從國內外引進了多位具有核酸藥物研發經驗的科學家，組建了一支140余人的研發團隊。”

與此同時，悅康藥業投入大量資金建設核酸藥物研發平臺。2021年，公司一期投資1.8億元在北京亦莊建立了符合國際標準的核酸藥物研發實驗室，配備了全套先進的研發設備。

悅康藥業建立了從序列設計、化學修飾、制劑開發到藥效評價的完整研發體系。特別是在遞送系統方面，悅康藥業開發了自主知識產權的脂質納米顆粒技術（LNP），解決了核酸藥物體內遞送的難題。

遞送系統是核酸藥物研發的關鍵技術瓶頸。核酸分子本身難以穿過細胞膜，且容易被體內的酶降解，需要合適的載體將其安全有效地送達目標細胞。LNP是目前mRNA唯一經過大規模臨床驗證的mRNA藥物遞送系統，但此前主要被國外公司壟斷，有極高的技術壁壘。

核酸創新藥“領跑者”

經過多年努力，悅康藥業在核酸藥物領域終于結出碩果。

目前，悅康藥業的小核酸藥物和mRNA疫苗研發及中試生產平臺已投入使用并高效運轉。同時，公司已搭建了以核酸藥物為基礎的領先的靶點發現平臺、高通量篩選平臺、領先的工藝開發及規模化制備平臺、完整的分析質控平臺，并在AI靶點發現、序列優化設計、LNP遞送、GalNAc遞送、TLP遞送、肝外靶向遞送、核苷單體修飾、共加帽等核酸藥物底層技術上進行了系統深度布局，進一步加強了從靶點篩選與確認、序列設計、抗原設計、藥效評價、CMC小試和中試、臨床試驗到注冊申報的全鏈條的研發能力，并獲得了一系列關鍵技術的專利授權，已成功應用于公司多款mRNA疫苗和小核酸管線中。

2025年上半年，悅康藥業自主研發的可電離陽離子脂質輔料YK-009，先后獲得以色列、馬來西亞、南非的發明專利授權，在此之前其已獲得中國（含港澳臺）、美國、日本的發明專利授權，這意味著YK-009獨特的結構創新和領先的技術優勢，已經獲得了國際權威專利認證機構的認可，為該產品在全球的應用和推廣奠定了堅實的基礎。

此前，YK-009分別于2023年7月和2023年10月完成了國內首家CDE原輔包平臺及FDA DMF的備案登記，標志著該輔料悅康藥業已率先實現了工業化批量生產，并且該產品已經過全面的藥學和藥理毒理學研究，安全性、有效性得到了充分的論證。

悅康藥業的突破不僅體現在產品研發上，還體現在知識產權布局方面。截至目前，公司已在核酸藥物領域申請了幾十項發明專利，包括序列設計、化學修飾、遞送系統等核心技術。

“知識產權是創新藥企業的護城河。”悅康藥業知識產權負責人表示，“我們圍繞核心技術和產品構建了專利網，不僅在國內申請專利，還通過PCT途徑申請國際專利，為未來參與全球競爭做準備。”

挑戰創新“無人區”

作為核酸藥物研發“領跑者”的悅康藥業，盡管已經取得了突破性進展，但我國在核酸藥物領域的創新研發才剛剛起步，幾乎還是一片“無人區”，仍面臨諸多挑戰。

首先是臨床轉化挑戰。核酸藥物作為新興領域，臨床研究設計、終點選擇、評價標準等仍處于探索階段，有待積累技術與臨床開發經驗。

其次是產業化挑戰。核酸藥物的生產工藝復雜，質量控制要求高，規模化生產難度大。特別是遞送系統的生產，涉及多個關鍵工藝參數的控制。

敢為人先的悅康藥業，正以“先鋒者”的姿態，深耕核酸藥物研發創新的“無人區”……

經過多年的技術攻關，悅康藥業已在核酸藥物底層關鍵技術完成系統布局，具有明顯國際領先技術優勢，且多項核心技術均擁有完全自主知識產權，成功打破核酸藥物研發的“卡脖子”困局。

目前，完成12條核酸藥物管線布局的悅康藥業，已著手繪制商業化的藍圖。

在無人區中堅定前行，悅康藥業用扎實的底層技術突破，快速推進的優質管線，以及領先的商業化布局，證明了自己絕非核酸賽道的“陪跑者”，而是掌握核心話語權的“獨行俠”。

隨著核酸藥物熱度上升，國內外眾多藥企紛紛布局這一領域，競爭日趨激烈。如何差異化定位，避免同質化競爭，也是悅康藥業需要思考的問題。

“我們選擇從自己有優勢的領域切入。”悅康藥業研發負責人表示，“悅康在心血管、傳染病、代謝疾病領域有多年積累，我們對這些疾病的病理機制和理解更深入，有助于發現更好的靶點和治療方案。”

盡管深耕創新“無人區”面臨諸多挑戰，悅康藥業對未來依然充滿信心。中國龐大的患者群體為創新藥研發提供了豐富的臨床資源和市場空間。同時，國家對創新藥的政策支持也為企業發展創造了良好環境。

“核酸藥物有望解決許多未被滿足的臨床需求。”于偉仕表示，“我們將堅持創新驅動，加快核酸藥物研發步伐，爭取早日推出中國自主研發的核酸創新藥，造福全球患者。”

• 結語

從化學仿制藥到核酸創新藥，悅康藥業的轉型是中國醫藥產業升級的一個縮影。隨著中國從“制藥大國”向“制藥強國”轉變，越來越多像悅康這樣的企業正通過自主創新，在全球醫藥競爭中嶄露頭角。

悅康藥業的率先突破只是一個開始。核酸藥物創新研發的長征路上，中國藥企正在加速前進！