從GLP-1到諾華天價(jià)并購：化學(xué)合成是藥明康德永恒的阿爾法

近日，諾華斥資120億美元收購Avidity Biosciences，拿到后者三款遺傳性神經(jīng)肌肉疾病的后期研發(fā)項(xiàng)目。這些產(chǎn)品，幾乎全是基于公司開創(chuàng)性的RNA療法AOC平臺(tái)。

諾華這個(gè)交易，刷新了今年全球制藥行業(yè)的并購金額紀(jì)錄，也讓行業(yè)重新審視起核酸這個(gè)新興領(lǐng)域。而就在大家仔細(xì)研究海外內(nèi)在該領(lǐng)域的產(chǎn)品及供應(yīng)鏈布局時(shí)，市場會(huì)再一次地發(fā)現(xiàn)，還是繞不開一家熟悉的公司：藥明康德。

藥明康德早在2021年就完成了覆蓋從研發(fā)到生產(chǎn)的整個(gè)寡核苷酸產(chǎn)業(yè)鏈從布局，截至今天，已經(jīng)有30條寡核苷酸生產(chǎn)線。

在剛剛發(fā)布的三季度報(bào)告上，藥明康德把核苷酸和多肽類業(yè)務(wù)歸到一類，統(tǒng)稱TIDES業(yè)務(wù)，而公司在這塊的收入已經(jīng)達(dá)到78.4億元，同比增長121.1%，經(jīng)調(diào)整Non-IFRS歸母凈利潤105.4億元，同比增長43.4%。

這背后折射了一個(gè)行業(yè)趨勢，無論是寡核苷酸還是多肽，這些“復(fù)雜化學(xué)分子”，正在成為全球制藥巨頭爭奪的焦點(diǎn)，也貢獻(xiàn)了大量上游研發(fā)、服務(wù)&生產(chǎn)需求。

而對于藥明康德來講，當(dāng)其通過二十五年的積累打造的基于全球制藥公司外包生產(chǎn)需求的這座CRDMO“飛輪”高速轉(zhuǎn)起來時(shí)，其自身慣性將使其難以在短期內(nèi)停滯。它會(huì)帶領(lǐng)公司穿越周期，熨平波動(dòng)。這是藥明康德在消化掉過去新冠口服藥帶來的高業(yè)績基數(shù)之后能重回高增長通道的本質(zhì)原因。

而當(dāng)一些新的增量需求繼續(xù)推著它往前，也會(huì)進(jìn)一步提升這個(gè)龐大而精密體系的規(guī)模和體量。

多肽產(chǎn)能需求，是結(jié)束？還是開始？

這兩年，禮來和諾和諾德動(dòng)輒百億美元的產(chǎn)能投資，看似規(guī)模空前，但如果將其視為多肽產(chǎn)業(yè)需求的“天花板”，那將是一個(gè)巨大的誤判。

事實(shí)上，這場千億級別的產(chǎn)能“軍備競賽”，僅僅是追趕當(dāng)前需求的“補(bǔ)課費(fèi)”，遠(yuǎn)未到為未來布局的階段。

目前，全球?qū)LP-1類藥物的需求已經(jīng)呈現(xiàn)出“供不應(yīng)求”狀態(tài)。這意味著當(dāng)前的產(chǎn)能建設(shè)，首要任務(wù)是滿足已經(jīng)被創(chuàng)造出來、但遠(yuǎn)未被滿足的存量市場需求。

而這些藥物的主要市場仍集中在北美和部分歐洲國家。中國、日本、以及其他廣大的新興市場，其市場準(zhǔn)入和滲透才剛剛開始。考慮到這些地區(qū)龐大的肥胖和糖尿病患者基數(shù)，每一個(gè)新市場的放量，都將對現(xiàn)有產(chǎn)能構(gòu)成新一輪的巨大壓力。

隨著產(chǎn)能的初步釋放和價(jià)格的可能調(diào)整，藥物的覆蓋將從核心城市的高收入人群，逐漸下沉到更廣泛的普通患者群體，這同樣會(huì)帶來需求的幾何級增長。

因?yàn)橄噍^于注射，口服因?yàn)樯锢枚鹊停瑩?jù)中金測算僅僅是司美這一品類，如全部換成口服，人均原料藥消耗量將增加50-150倍，背后對產(chǎn)能的需求增加是指數(shù)級的。

而對于這兩年大量在研的更復(fù)雜分子結(jié)構(gòu)、更高臨床用量的產(chǎn)品，多靶點(diǎn)、長效、增肌，以及在減肥和糖尿病之外的適應(yīng)證擴(kuò)展等多元化臨床需求產(chǎn)品的出現(xiàn)，這些都意味著，即使是未來替爾和司美的規(guī)模下降，但多肽減肥藥這個(gè)市場整體上是在不斷擴(kuò)容或外溢至小分子市場，因?yàn)橛懈喔玫漠a(chǎn)品不斷出現(xiàn)。

二級市場總是喜歡干“遙遙領(lǐng)先”式的預(yù)測，狂熱起來很輕易地就把未來十年乃至三十年的預(yù)期一下子打完。一輪炒作再回歸冷靜之后，其實(shí)真實(shí)產(chǎn)業(yè)里的變化才剛剛開始。

生物醫(yī)藥本身是個(gè)長周期的行業(yè)，從臨床數(shù)據(jù)的出圈到上市至少五年起步。除了司美和替爾之外，整體GLP-1類藥物大面積商業(yè)化生產(chǎn)的窗口期，其實(shí)還沒開始。

而對于藥明康德來講，圍繞其TIDES業(yè)務(wù)，公司今年給出了至少80%增速的指引，意味著今年將直接突破百億的營收。并且肉眼可見的，在相當(dāng)一段長的時(shí)間里將作為公司的一大營收支柱。

慢病治療：從小分子到核酸藥物的啟示

今年，小核酸藥物龍頭Alnylam的強(qiáng)勢表現(xiàn)延續(xù)至今。其RNAi療法Amvuttra在今年持續(xù)超預(yù)期放量，推動(dòng)市值一度站上600億美元大關(guān)。市場普遍預(yù)期其即將披露的Q3數(shù)據(jù)將繼續(xù)保持強(qiáng)勁，持續(xù)驗(yàn)證核酸類藥物在商業(yè)化層面的加速。

另一邊，這一年整個(gè)核酸領(lǐng)域也出現(xiàn)了若干項(xiàng)大額并購：比如Biogen引進(jìn)City Therapeutics的RNAi產(chǎn)品、CRISPR Therapeutics與中國靖因藥業(yè)達(dá)成合作，以及賽諾菲引進(jìn)維亞臻的AOC產(chǎn)品，都在不斷推高這一賽道的熱度。而這次諾華的收購更是直接將核酸這個(gè)品類推向了最高潮。

Alnylam和Ionis最開始都是從罕見病入手，這背后是歐美對于該類疾病在審評端的政策扶持，但反觀國內(nèi)企業(yè)在整個(gè)小核酸領(lǐng)域的布局，會(huì)發(fā)現(xiàn)大多數(shù)臨床候選產(chǎn)品針對的仍舊是以心血管、感染（主要是乙肝）等慢病領(lǐng)域。

過去十年，慢病領(lǐng)域因?yàn)閭鹘y(tǒng)小分子藥物的大量上市，市場演變幾乎已成飽和之勢，但隨著以PCSK9為代表的革命性新型療法，又帶動(dòng)了這個(gè)超級治療領(lǐng)域重新的輝煌。

市場的演進(jìn)，本質(zhì)上是需求的升級，而非消失。慢性病龐大的患者人群依然存在，他們只是需要更有效、更便捷的治療方案。而無論是他汀類小分子，還是Leqvio這類siRNA藥物，其實(shí)現(xiàn)的路徑都離不開一個(gè)共同的基石——化學(xué)合成。

小分子時(shí)代的需求是對特定化學(xué)結(jié)構(gòu)的有機(jī)合成能力。而到了寡核苷酸時(shí)代：需求升級為對核苷酸單體進(jìn)行精準(zhǔn)、大規(guī)模、高純度連接的固相合成能力。這其中的化學(xué)工藝、雜質(zhì)控制、規(guī)模化生產(chǎn)（從毫克級到公斤級甚至噸級）的復(fù)雜度和技術(shù)壁壘，相比傳統(tǒng)小分子藥物有過之而無不及。

WuXi TIDES團(tuán)隊(duì)針對一款A(yù)SO候選化合物優(yōu)化和GMP生產(chǎn)，最終實(shí)現(xiàn)了雜質(zhì)占比從25%降低至5%，同時(shí)最終收率也從最初的0.5 g/mol提高到3.4 g/mol

而這就揭示了一個(gè)深刻的道理：治療的“彈頭”在變，但制造“彈頭”的“軍工技術(shù)”——化學(xué)，是永恒的。

對于藥明康德這樣的平臺(tái)型公司而言，它的核心價(jià)值并非押注于某一種特定的藥物類型（Modality），而是構(gòu)建了一個(gè)“萬能”的、貫穿始終的技術(shù)平臺(tái)。

無論下一代革命性療法是基于何種原理，無論是更復(fù)雜的偶聯(lián)藥物（PDC/ADC）、細(xì)胞治療還是基因編輯，它們在從概念走向產(chǎn)品的過程中，幾乎都離不開對某種特定分子的設(shè)計(jì)、測試、工藝開發(fā)和規(guī)模化生產(chǎn)。

這些環(huán)節(jié)的底層，永遠(yuǎn)是對化學(xué)和生物學(xué)原理的深刻理解和工程化能力。

只要人類追求更優(yōu)治療方案的腳步不停，對這種底層、共通、高技術(shù)壁壘的“化學(xué)合成”能力的需求就是永恒的，藥明康德這類公司的價(jià)值也將因此而長存。

結(jié)語&展望

時(shí)間回到2025年初，藥明康德圍繞持續(xù)聚焦CRDMO業(yè)務(wù)模式的一連串動(dòng)作，引起市場廣泛討論，迷霧重重。正如喬布斯曾說過的那樣：

若沒有退學(xué)，沒有參加書法班，那么個(gè)人電腦可能就不會(huì)有現(xiàn)在這么好的排版。當(dāng)然我在大學(xué)的時(shí)候，還不可能把從前的點(diǎn)點(diǎn)滴滴都串聯(lián)起來，但十年后當(dāng)我回顧這一切時(shí)，真的豁然開朗了。

目前我們依然無法有更全面的視角來審視藥明康德所謂的持續(xù)聚焦CRDMO業(yè)務(wù)模式，但正好似25年前：從一個(gè)實(shí)驗(yàn)室儼然成為今天這樣一個(gè)一體化、端到端的平臺(tái)，等到25年后再來看這句“持續(xù)聚焦CRDMO商業(yè)模式”，人們或許也會(huì)恍然大悟。

根據(jù)當(dāng)前所處的位置，決定應(yīng)該去哪里，往往比根據(jù)想要去哪里決定前進(jìn)的方向更要明智。所有人都有能力將現(xiàn)在轉(zhuǎn)化為未來，但沒有人可以將未來變成現(xiàn)在。而基于當(dāng)前現(xiàn)實(shí)，藥明康德需要投入更多資源以滿足全球產(chǎn)能需求。

其次，當(dāng)近身觀察過藥明康德多年積累的精益運(yùn)營，會(huì)發(fā)現(xiàn)其通過25年積累而成的一套難以撼動(dòng)的CRDMO體系的長期認(rèn)可：未來無論是在既有小分子業(yè)務(wù)，還是當(dāng)下熱門的多肽和寡核苷酸浪潮，亦或是未來技術(shù)要求更高、價(jià)值鏈更長的復(fù)雜藥物，都能去發(fā)揮自己的獨(dú)特價(jià)值。

而公司近期宣布出售中國臨床研究服務(wù)業(yè)務(wù)，則進(jìn)一步強(qiáng)化了這一戰(zhàn)略。

就在披露三季報(bào)的同時(shí)，藥明康德宣布擬以28億元出售旗下兩個(gè)臨床研究相關(guān)的子公司（康德弘翼和津石醫(yī)藥）的新聞稿中提到：藥明康德將進(jìn)一步聚焦CRDMO核心業(yè)務(wù)的發(fā)展，強(qiáng)化公司在藥物發(fā)現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室測試及工藝開發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)的能力。此舉被市場解讀為公司正進(jìn)一步剝離非核心資產(chǎn)，將資源和精力更聚焦于高增長、高壁壘的CRDMO核心業(yè)務(wù)，從而持續(xù)提高整體的運(yùn)營效率和盈利能力。

隨著行業(yè)向更高端的分子類型邁進(jìn)，在可預(yù)見的未來，誰能解決最復(fù)雜的化學(xué)合成與生產(chǎn)挑戰(zhàn)，誰就將掌握藥物開發(fā)的“定價(jià)權(quán)”。而藥明康德，顯然已經(jīng)在這場關(guān)乎未來的競賽中，占據(jù)了最優(yōu)身位。

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