解碼維立志博研發(fā)日：IO 2.0 時(shí)代的中國答卷與破局之道

11月9日，維立志博研發(fā)日現(xiàn)場，來自中山大學(xué)腫瘤防治中心的張力教授、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院的陸明教授等10位臨床專家，陸續(xù)登臺分享了LBL-024、LBL-034等核心產(chǎn)品的臨床進(jìn)展與療效數(shù)據(jù)。

當(dāng)一位位臨床一線專家愿意站在臺前，為一家生物科技公司的產(chǎn)品親述病例、拆解機(jī)制，這本身就是一個(gè)信號：療效，正在成為維立志博最硬核的溝通語言。這背后是一個(gè)更深刻的產(chǎn)業(yè)信號：中國藥企正在完成從“跟隨”到“引領(lǐng)”的關(guān)鍵轉(zhuǎn)身。他們不再滿足于對海外靶點(diǎn)的快速復(fù)制，而是基于對臨床需求的深刻洞察，構(gòu)建屬于自己的底層技術(shù)平臺和研發(fā)范式。

這也印證了維立志博在腫瘤免疫領(lǐng)域的獨(dú)特站位——它并非只埋頭于單一賽道，而是基于【CD3 TCE平臺】+【4-1BB Engager平臺】+【ADC技術(shù)平臺】的持續(xù)迭代，全面布局IO2.0、TCE、ADC2.0三大業(yè)界公認(rèn)的腫瘤治療前沿技術(shù)方向。

這場研發(fā)日，正是我們拆解其底層邏輯與未來路徑的最佳窗口。進(jìn)一步看，這不僅僅是一家生物科技公司的成果展示，更是觀察中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的一個(gè)關(guān)鍵樣本。

潛在基石：LBL-024的攻堅(jiān)價(jià)值

一家生物科技公司的長期價(jià)值，要靠其核心產(chǎn)品的臨床競爭力和市場潛力來說話。

對于維立志博而言，這款被寄予厚望的核心產(chǎn)品，便是LBL-024——一款靶向PD-L1和4-1BB的雙特異性抗體，它被視為IO 2.0時(shí)代潛在基石藥物。這個(gè)判斷，主要基于它在解決行業(yè)痛點(diǎn)、設(shè)計(jì)巧思以及適應(yīng)癥廣度這三個(gè)層面上的綜合表現(xiàn)。

首先，它精準(zhǔn)地瞄準(zhǔn)了當(dāng)前腫瘤免疫療法的核心盲區(qū)：“冷腫瘤”，這代表了IO 2.0演進(jìn)的核心方向之一。

現(xiàn)有的PD-1/L1抑制劑（即IO 1.0）對于部分“熱腫瘤”效果顯著，但面對大量T細(xì)胞浸潤不足、免疫反應(yīng)沉默的“冷腫瘤”時(shí)，往往束手無策。IO 2.0的核心任務(wù)之一，就是解決IO 1.0無效或耐藥的難題。

LBL-024的設(shè)計(jì)哲學(xué)是“雙管齊下”：一方面通過阻斷PD-L1/PD-1通路，解除腫瘤對免疫細(xì)胞的抑制，恢復(fù)T細(xì)胞功能；另一方面通過激活4-1BB這個(gè)關(guān)鍵信號，直接刺激T細(xì)胞的活化和增殖，增加T細(xì)胞數(shù)量。這種協(xié)同作用，目標(biāo)直指將“冷腫瘤”轉(zhuǎn)化為“熱腫瘤”，從根本上擴(kuò)大免疫療法的受益患者人群。

△LBL-024臨床開發(fā)計(jì)劃

LBL-024的首發(fā)適應(yīng)癥肺外神經(jīng)內(nèi)分泌癌（EP-NEC）就是一個(gè)“非常冷”的腫瘤，針對二線治療失敗的神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者，CSCO指南及NCCN指南目前均無任何系統(tǒng)治療方案推薦，臨床空白亟待填補(bǔ)。

臨床研究顯示，LBL-024單藥治療晚期二線以上EP-NEC，客觀緩解率（ORR）為33.3%，疾病控制率（DCR）為51.1%，且拖尾效應(yīng)顯著，患者治療后仍持續(xù)獲益，總生存期（OS）是現(xiàn)有療法的2倍。LBL-024聯(lián)合化療一線治療EP-NEC，所有劑量水平的ORR為75.0%，DCR為92.3%；15mg/kg劑量組的ORR達(dá)83.3%，顯著優(yōu)于目前所有的治療方案。聯(lián)合治療中同樣觀察到顯著的拖尾效應(yīng)，無進(jìn)展生存期（PFS）和OS都有望達(dá)到單藥類似的拖尾效果。

其次，它用巧妙的分子設(shè)計(jì)，化解了4-1BB靶點(diǎn)歷史上最大的開發(fā)障礙——肝毒性，這體現(xiàn)了中國藥企在解決全球性技術(shù)難題上的創(chuàng)新能力。

在LBL-024之前，多個(gè)4-1BB單抗或激動(dòng)劑因嚴(yán)重的肝臟副作用折戟沉沙，這背后是全身性激活帶來的on-target off-tumor毒性，是困擾全球藥企近四十年的重大挑戰(zhàn)。

維立志博的解決之道是“條件性激活”。獨(dú)特的2:2結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，對PD-L1與4-1BB的親和力比率精確設(shè)定為300:1，確保了4-1BB的激活嚴(yán)格依賴于與腫瘤相關(guān)抗原PD-L1的結(jié)合，從而將共刺激作用限制在腫瘤微環(huán)境內(nèi)，避免外周正常組織，尤其是肝臟的誤激活，顯著降低了肝損傷等全身毒性風(fēng)險(xiǎn)。

臨床數(shù)據(jù)印證了這一設(shè)計(jì)的成功。基于230例患者的安全性匯總分析，≥3級的肝酶升高僅為1.3%，與PD-1單抗相當(dāng)，LBL-024徹底解決了4-1BB的肝毒性問題。

此外，LBL-024單藥治療劑量高達(dá)25mg/kg、聯(lián)合化療劑量15mg/kg時(shí)仍未達(dá)到MTD（最大耐受劑量），單藥或聯(lián)合治療在EP-NEC、BTC、SCLC、NSCLC、黑色素瘤等已入組約450例腫瘤患者，均安全耐受，無一例DLT（劑量限制性毒性）。

這一安全性優(yōu)勢，不僅為其后續(xù)的聯(lián)合用藥拓展了空間，更重要的是它驗(yàn)證了中國藥企通過精準(zhǔn)的分子工程設(shè)計(jì)解決全球性技術(shù)難題的能力，這本身就是一種稀缺價(jià)值。

最后，廣譜的抗腫瘤活性決定了它巨大的市場潛力，而其差異化的臨床開發(fā)策略更顯露出公司的戰(zhàn)略智慧。

一款藥物能否成為基石藥物，不僅要看科學(xué)設(shè)計(jì)的精巧，更要看其市場天花板的高度。LBL-024的聰明之處在于，它選擇了從EP-NEC這一缺乏有效標(biāo)準(zhǔn)療法的高臨床需求癌種切入。這是一種典型的“邊緣創(chuàng)新”策略：通過解決最迫切的臨床需求快速獲得監(jiān)管認(rèn)可和臨床驗(yàn)證，同時(shí)為大癌種的拓展積累充分的療效和安全性數(shù)據(jù)。

它的單藥治療便將患者的中位OS提升至11.9個(gè)月，達(dá)到了現(xiàn)有療法近兩倍的水平，這一突破性療效為其贏得了中國NMPA的“突破性治療藥物”認(rèn)定和美國FDA的“孤兒藥認(rèn)定”，進(jìn)而鋪平了加速審批的道路，有望成為全球第一個(gè)上市的T細(xì)胞激動(dòng)劑藥物，也將使4-1BB成為繼PD-1/L1、CTLA-4、LAG3后，全球第四個(gè)成藥的免疫檢查點(diǎn)。

但它的野心遠(yuǎn)不止于此。LBL-024的想象空間，在于其“泛癌種”潛力。維立志博的臨床開發(fā)計(jì)劃顯示，LBL-024已在覆蓋10個(gè)癌種的12項(xiàng)適應(yīng)癥中全面布局。尤其是在大癌種非小細(xì)胞肺癌中，僅是第一次腫評后的數(shù)據(jù)，整體客觀緩解率（ORR）已達(dá)50%，DCR 94.4%。值得重點(diǎn)關(guān)注PD-L1陰性（TPS＜１）1/2線非鱗NSCLC ORR為67%，以及免疫經(jīng)治二線非鱗癌ORR高達(dá)75%。而一線治療小細(xì)胞肺癌整體ORR為86.5%，DCR為96.2%

評判一款潛在的基石藥物，我們通常看四點(diǎn)：是否針對廣譜的適應(yīng)癥、是否有確切的療效數(shù)據(jù)、是否具備可靠的安全性、以及是否具備與其他療法聯(lián)合的廣闊空間。從現(xiàn)有公開數(shù)據(jù)看，LBL-024在這四個(gè)維度上均已拿出了有力證明，這正是市場對其高看一眼的根本原因。弗若斯特沙利文預(yù)計(jì)，全球4-1BB抗體市場到2035年將達(dá)到174億美元，未來LBL-024將擁有巨大市場潛力。

當(dāng)然，一款核心產(chǎn)品的成功絕非偶然。它的背后，必然站著一個(gè)甚至多個(gè)能夠持續(xù)產(chǎn)出創(chuàng)新成果的技術(shù)平臺。

平臺實(shí)力：被驗(yàn)證的X-body與LeadsBody雙引擎

在生物科技領(lǐng)域，單一產(chǎn)品的成功或許有運(yùn)氣成分，但能持續(xù)產(chǎn)出候選藥物的平臺，才是一家公司真正的護(hù)城河。

LBL-024的誕生，源于維立志博自主研發(fā)的X-body?（4-1BB Engager）平臺。這個(gè)平臺的核心能力，正是設(shè)計(jì)和優(yōu)化像LBL-024這樣能夠條件性激活4-1BB的分子。可以說，LBL-024的初步成功，首先驗(yàn)證了X-body?平臺的技術(shù)可行性。

維立志博的技術(shù)版圖并未止步于此，其另一個(gè)核心技術(shù)平臺——LeadsBody? TCE（T細(xì)胞銜接器）平臺，同樣交出了一份令人矚目的成績單，其代表作品就是LBL-034。

TCE領(lǐng)域近年來進(jìn)展迅猛，全球市場規(guī)模從2020年的4億美元激增至2024年的30億美元，并預(yù)計(jì)在2034年達(dá)到驚人的1101億美元，年復(fù)合增長率高達(dá)43.4%。這一增長軌跡清晰地表明，TCE技術(shù)正在重塑血液瘤乃至實(shí)體瘤的治療格局。

LBL-034是一款靶向GPRC5D/CD3的雙特異性抗體，用于治療多發(fā)性骨髓瘤。它的作用機(jī)制類似于“帶路黨”，一端抓住T細(xì)胞上的CD3，另一端抓住腫瘤細(xì)胞上的GPRC5D，從而將T細(xì)胞重定向到癌細(xì)胞身邊，實(shí)施精準(zhǔn)殺傷。

這個(gè)領(lǐng)域的競爭異常激烈，強(qiáng)生公司的同類藥物Talvey（塔奎妥單抗）已經(jīng)獲批上市。那么，LBL-034的底氣何在？

答案藏在具體的臨床數(shù)據(jù)里。維立志博研發(fā)日上公布的數(shù)據(jù)顯示，在800μg/kg劑量下，LBL-034的客觀緩解率（ORR）高達(dá)90.9%，深度緩解率（≥VGPR）達(dá)81.8%，完全緩解/嚴(yán)格意義的完全緩解率（CR/sCR）達(dá)72.7%。這些深度緩解的數(shù)據(jù)，已經(jīng)展現(xiàn)出與現(xiàn)有CAR-T療法比肩的療效趨勢，且顯著優(yōu)于已上市的競品Talvey（塔奎妥單抗，迄今為止唯一獲批的GPRC5D靶向雙特異性抗體，≥VGPR和CR/sCR分別為52%和22%）。LBL-034也因其突破性療效數(shù)據(jù)入選2025 ASH年會(huì)首日第一個(gè)口頭報(bào)告，期待會(huì)議現(xiàn)場揭秘最新的療效和安全性數(shù)據(jù)。

更關(guān)鍵的優(yōu)勢在于安全性。LBL-034憑借其獨(dú)特的2:1非對稱分子結(jié)構(gòu)，實(shí)現(xiàn)了有條件T細(xì)胞激活。這本質(zhì)上是將TCE的激活“權(quán)限”牢牢鎖定在腫瘤部位，大幅降低了脫靶激活帶來的CRS（細(xì)胞因子釋放綜合征）等系統(tǒng)性毒性風(fēng)險(xiǎn)。

LBL-034在最高測試劑量1200μg/kg下未觀察到劑量限制性毒性，且未達(dá)到最大耐受劑量。其影響患者生活質(zhì)量的毒副作用（如感染、味覺喪失、指甲脫落等）遠(yuǎn)低于強(qiáng)生Talvey。這種優(yōu)異的安全性特征，是其能夠從后線治療向一線治療推進(jìn)的核心前提，也極大地拓展了其市場天花板。

LBL-034的初步成功，其意義超越了單一產(chǎn)品。它向市場傳遞了一個(gè)明確信號：維立志博的TCE平臺具備設(shè)計(jì)出兼具高療效和良好安全性分子的能力。一個(gè)經(jīng)過臨床驗(yàn)證的平臺，其價(jià)值在于“可復(fù)制性”和“可拓展性”。它不再是紙上談兵，而是成為了一個(gè)能夠持續(xù)產(chǎn)出TCE類候選藥物的“發(fā)動(dòng)機(jī)”。

更重要的是，平臺的價(jià)值在于其迭代能力，維立志博的TCE平臺實(shí)際瞄準(zhǔn)的是實(shí)體瘤市場。公司對TCE平臺進(jìn)行了三個(gè)方向的升級：多TAA靶向聯(lián)合（三抗/四抗）、共刺激三特性TCE、TCE-ADC，有望解決TCE領(lǐng)域如何從“干凈靶點(diǎn)”跨越到“泛癌種靶點(diǎn)”的全球重大挑戰(zhàn)。而研發(fā)日展示的下一代TCE管線，包括LBL-076（一款三特異性抗體）和一款共刺激TCE分子，無疑為市場評估這個(gè)平臺的天花板提供了更多依據(jù)。

除了上述兩大平臺，維立志博還布局了ADC（抗體偶聯(lián)藥物）技術(shù)平臺TOPIKinectics?，著眼于“協(xié)同攻堅(jiān)”，強(qiáng)調(diào)“多靶點(diǎn)+多分子類型+聯(lián)合療法”的組合策略，靶點(diǎn)布局上橫跨多個(gè)癌種。

這并不意味著盲目鋪攤子，而是在深刻理解不同技術(shù)路徑的基礎(chǔ)上，為應(yīng)對未來復(fù)雜多變的市場需求和臨床挑戰(zhàn)，備足了彈藥。未來腫瘤治療的趨勢必然是聯(lián)合與精準(zhǔn)，其多技術(shù)融合的新型療法如全球首創(chuàng)的新分子形式TDC（TCE+ADC）、“IO+ADC”等，或?qū)碛懈蟮撵`活性和主導(dǎo)權(quán)，更是值得市場期待。

根據(jù)其研發(fā)日公布的規(guī)劃：2027年公司預(yù)計(jì)迎來第1款商業(yè)化產(chǎn)品，并有2–4款產(chǎn)品進(jìn)入臨床后期，2個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入全球多中心臨床，在研管線擴(kuò)充至30項(xiàng)以上；到2030年，公司將擁有3款商業(yè)化產(chǎn)品、4–8個(gè)臨床后期產(chǎn)品，并有5款產(chǎn)品進(jìn)入全球多中心臨床，其中2項(xiàng)進(jìn)入III期，在研管線將拓展至50項(xiàng)以上。這一階梯式藍(lán)圖，展現(xiàn)出維立志博作為平臺型Biotech的可持續(xù)創(chuàng)新能力與戰(zhàn)略執(zhí)行力。

綜合來看，維立志博呈現(xiàn)給市場的，是一幅層次清晰、要素齊全的戰(zhàn)略圖譜。在管線層面，它有LBL-024這樣具備成為IO 2.0基石藥潛力的核心產(chǎn)品作為攻堅(jiān)先鋒，在技術(shù)層面，它有三大技術(shù)平臺作為持續(xù)創(chuàng)新的發(fā)動(dòng)機(jī)，兼具短期競爭力和長期成長性。

結(jié)語：中國Biotech的升維競爭與未來想象

展望未來，維立志博的戰(zhàn)略規(guī)劃清晰可見：基于三大技術(shù)平臺全面布局下一代腫瘤免疫療法，全方位、多手段攻克腫瘤治療難題，將腫瘤變?yōu)槁圆　?/p>

當(dāng)一家公司能夠在一個(gè)技術(shù)路徑上解決一個(gè)全球性難題，它就已經(jīng)不再是一個(gè)簡單的“跟隨者”，而是具備了參與全球第一梯隊(duì)競爭的“入場券”。

更深層次地看，維立志博的實(shí)踐，標(biāo)志著中國生物醫(yī)藥行業(yè)正在進(jìn)入一場“升維競爭”：過去的競爭多在單一靶點(diǎn)或產(chǎn)品的研發(fā)速度上，這其實(shí)是一種“短線博弈”，而未來將是技術(shù)平臺深度、管線協(xié)同廣度、臨床開發(fā)策略與全球化運(yùn)營能力的綜合較量，考驗(yàn)的是“長線競爭”。

維立志博已經(jīng)通過其平臺化布局、差異化設(shè)計(jì)和清晰的臨床開發(fā)策略，為自己在下一代腫瘤免疫治療的激烈角逐中，占得了一個(gè)有利的身位。它的下一步，不僅是幾個(gè)關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)的讀出和產(chǎn)品的上市，更關(guān)乎中國創(chuàng)新藥企能否在全球腫瘤免疫治療的下一波浪潮中，從“方案的參與者”邁向“格局的塑造者”。

這不再是一個(gè)關(guān)于“追趕”的故事，而是一個(gè)關(guān)于“定義”的故事——定義新的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，定義新的治療范式，定義中國企業(yè)在全球創(chuàng)新版圖中的新位置。維立志博的研發(fā)日，實(shí)際上是中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的一個(gè)縮影。它告訴我們，當(dāng)中國企業(yè)開始解決全球性難題、當(dāng)中國創(chuàng)新開始定義技術(shù)發(fā)展方向、當(dāng)中國智慧開始塑造產(chǎn)業(yè)未來時(shí)，一個(gè)新的時(shí)代已經(jīng)到來。