大咖面對面：耐藥時代下，如何為CAP患者尋找治療更優解？

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CAP治療的老問題，能否迎來新答案？全新類別抗菌藥物來法莫林的應用備受期待。

社區獲得性肺炎（CAP）作為臨床高發的呼吸系統感染性疾病，給我國帶來沉重疾病負擔。數據顯示，我國CAP年發病率達7.13/（1000人?年），重癥患者占比13%~20%，老年重癥CAP患者病死率更是高達22.27%[1]。然而，盡管現代醫學在抗菌藥物和治療策略上不斷取得進展，但CAP的治療仍面臨諸多挑戰。

在這一背景下，全新類別抗菌藥物來法莫林的上市，為CAP治療帶來近二十年來的重要突破。為深入探討其在CAP治療中的臨床價值，本次特邀浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院俞云松教授、浙江大學醫學院第一附屬醫院肖永紅教授、中日友好醫院王一民教授三位權威專家，從多維度剖析CAP的治療現狀與未來優化路徑。

CAP治療多重困境待解，理想藥物錨定“廣譜、速效、安全”

談及現有CAP抗感染治療的局限性，俞云松教授率先指出：“其一，常見病原體，尤其是肺炎鏈球菌和肺炎支原體對大環內酯類藥物的耐藥問題突出[1]，亟需能有效對抗耐藥菌的CAP治療藥物。其二，現常用CAP治療藥物，如喹諾酮類、四環素類等，在特定患者群體中存在一定的安全性局限[1-3]。其三，目前CAP臨床治療存在治療周期長、醫療資源浪費等問題，因此亟需強效、起效快的藥物來幫助患者‘減少住院率’或‘縮短住院時間’，然而，如何根據現有需求優化CAP的診療，探索出更優作用機制的藥物，仍是努力的方向。”

“此外，我國CAP病原檢測難度大、病原體檢出率低。”肖永紅教授進一步補充道。既往研究顯示，約30%～60%的CAP患者未能找到病原體[4]。“究其原因，可能與患者發病后常自行服用抗菌藥物且呼吸道中本身就存在很多其他細菌有關。此外，隨著我國人口老齡化加劇，老年CAP患者占比升高，這類患者多合并基礎疾病，對藥物安全性、有效性要求更高，給CAP臨床治療也帶來挑戰。”

“因此，優化CAP診療的關鍵在于病原體快速明確和抗菌藥物適配，”俞云松教授總結道，“而關于理想的CAP抗菌治療藥物，則應具備以下四點核心特征，即抗菌譜廣、抗菌活性強、起效快、副反應小，若能進一步提升臨床可及性、降低患者經濟負擔，則更貼合臨床實際需求。”

創新藥物來法莫林帶來多重臨床突破：廣覆蓋、低耐藥、高安全

在CAP致病菌耐藥形勢日趨嚴峻的背景下，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）的威脅也日益凸顯。“既往認為MRSA主要是醫院感染病原體，但現在社區獲得性MRSA與醫院獲得性MRSA的界限已越來越模糊，MRSA在CAP致病病原體中的占比也在增加。”肖永紅教授分析道，“更為棘手的是，MRSA作為‘超級耐藥’且毒性強的病原體，對脆弱人群威脅極大，傳統抗MRSA藥物如萬古霉素、利奈唑胺抗菌譜相對單一，主要針對革蘭氏陽性菌，無法覆蓋非典型病原體等CAP常見致病菌，因此往往需要聯合用藥，增添了治療的復雜性與潛在風險。”

“對此，我們在臨床中需特別關注以下人群，”王一民教授教授補充道，“一是年輕人，這類人群無基礎疾病，病情進展快，流感后可能繼發MRSA或者混合MRSA感染；二是老年人與免疫缺陷人群，這類人群MRSA感染比例明顯高于普通人群。”而來法莫林在我國的上市則為MRSA感染提供了重要的治療新選擇。

作為首個可全身用藥的人用截短側耳素類抗菌藥物，來法莫林獨特的三環母核結構和C-14側鏈進一步穩定了其與核糖體的結合，確保對包括青霉素耐藥肺炎鏈球菌和MRSA在內的多種耐藥菌保持強效活性[4]，為MRSA等耐藥菌所致的CAP提供了可靠的治療方案。

王一民教授用研究進一步論證道，來法莫林作為一個廣譜抗菌藥物，對MRSA敏感率高達99%[5]，同時在全球III期臨床試驗LEAP1和LEAP2中，來法莫林對金黃色葡萄球菌的臨床治愈率達87%，其中納入研究的2例MRSA感染CAP患者均實現臨床治愈[6]。

來法莫林彰顯卓越臨床潛力，規范使用筑牢合理用藥防線

談及來法莫林相比傳統方案的獨特潛力，肖永紅教授進行了系統性總結：

• 其一，低耐藥性：區別于傳統抗菌藥物的作用機制，來法莫林通過雙位點結合抑制細菌蛋白質合成，不易與其他藥物產生交叉耐藥，并不易誘導耐藥[5]；
  

• 其二，安全性高：不同年齡、性別及肝功能不全患者使用來法莫林無需調整劑量；
  

• 其三，短療程優勢：來法莫林口服片劑治療周期僅需5天、靜脈注射為5-7天，較傳統藥物7-14天的治療周期明顯縮短，患者在獲得更高依從性的同時，也顯著優化了醫療資源配置；
  

• 其四，靈活給藥：靜脈可與口服劑型進行序貫治療，滿足更多患者治療需求。

最后，談及如何優化來法莫林這類新型抗菌藥物的臨床使用策略以落實合理用藥原則。肖永紅教授結合抗菌藥物合理應用原則提出三點建議：

• 首先，需強化醫生對新藥的認知。來法莫林作為全新類別抗菌藥物，多數醫生對其抗菌譜、適應人群、用法用量尚不熟悉，需加強學習，避免因認知不足導致用藥不當。
  

• 其次，推進多學科協作是抗菌藥物管理（AMS）的核心要求之一。建議臨床醫生、藥學專家、微生物專家緊密配合，一方面提升病原檢測陽性率，讓治療“有的放矢”，另一方面共同制定個體化用藥方案，確保療效與安全。

• 最后，重視上市后的真實世界數據積累，尤其需要關注耐藥性監測，若長期監測證實其耐藥率始終低位，將為醫患帶來更大信心。

小結

面對CAP治療的耐藥困境、安全局限、個體化需求等多重挑戰，全新類別抗菌藥物來法莫林以其廣譜抗菌活性、低耐藥風險、良好安全性及靈活治療方案，為CAP治療提供了突破性選擇。未來，期待隨著臨床認知的深化、多學科協作的推進與長期耐藥監測的落實，來法莫林能夠進一步為CAP診療策略優化、改善患者預后，以及減輕疾病負擔注入新動力。

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