罕見病——亨廷頓舞蹈癥，治療藥物「氘丁苯那嗪片」上市！

近日，國內首款用于改善亨廷頓舞蹈癥的藥物氘丁苯那嗪片獲批上市。

什么是亨廷頓病呢？

作為一種罕見病，亨廷頓病（Huntington′s disease）是一種常染色體顯性遺傳性神經系統變性疾病。其典型癥狀包括舞蹈樣不自主運動、認知障礙以及精神行為異常三聯征。亨廷頓病是由位于4號染色體上的Huntingtin（HTT）基因1號外顯子的CAG重復序列異常擴增所導致的。亨廷頓病在各種族人群中均有相關報道，其中以高加索人種較為多見，患病率為（10.6~13.7）/10萬；在亞洲地區較為罕見，日本、中國臺灣和香港地區的患病率約為（0.1~0.7）/10萬。

一、亨廷頓病臨床表現

1. 運動障礙

運動障礙主要分為不自主運動和自主運動障礙這兩類。其中，舞蹈樣運動最為常見，其次是肌張力障礙、帕金森樣表現等。亨廷頓病患者在早期主要呈現舞蹈樣運動，隨著病程的推進，部分患者會出現肌張力障礙和帕金森樣表現等，最終喪失失自主活動能力。

· 舞蹈樣運動

· 肌張力障礙

· 帕金森樣表現

· 共濟失調

· 其他運動障礙：少數患者可能會出現肌陣攣、靜坐不能、磨牙等癥狀

2. 認知障礙

亨廷頓病患者在整個病程中幾乎都會出現不同程度的認知障礙，甚至在運動障礙出現前10年就已出現認知能力下降，主要表現為執行力和注意力受損。

3. 精神行為異常

約33% - 76%的亨廷頓病患者存在不同程度的精神障礙，表現形式豐富多樣。常見癥狀有抑郁、易激惹和淡漠，其他癥狀還包括躁狂、攻擊性行為、強迫、焦慮、幻覺和妄想等。

4. 非特異性癥狀

非特異性癥狀涵蓋睡眠障礙、體重減輕、疼痛、多汗、唾液分泌過多、口腔健康狀況欠佳、肺功能下降、呼吸肌肌力減弱、尿失禁以及性功能障礙等，這些癥狀有時會早于其他癥狀出現。

二、氘丁苯那嗪片是怎樣緩解亨廷頓病的呢？

氘丁苯那嗪的核心作用機制是選擇性抑制囊泡單胺轉運蛋白2（VMAT2），以此減少多巴胺在神經末梢的釋放，進而改善異常不自主運動癥狀。氘丁苯那嗪是丁苯那嗪的衍生類似化合物，具備丁苯那嗪的骨架結構。其原理是用氘取代丁苯那嗪中的六個氫原子，這一結構調整使得藥物代謝速度變慢，從而減少患者的用藥次數。

1. 適應癥

· 與亨廷頓病相關的舞蹈病

· 成人遲發性運動障礙

2. 用法用量

· 起始劑量：亨廷頓病患者每日6mg，遲發性運動障礙患者每日12mg（分兩次服用）

· 最大劑量：每日48mg，需每周遞增6mg

· 特殊人群：使用強CYP2D6抑制劑或慢代謝者的劑量不超過每日36mg

3. 注意事項

· 禁忌：未治療的抑郁癥患者、肝功能損害者禁用

· 不良反應：常見嗜睡、腹瀉、失眠等

· 保存：需在25℃以下避光干燥保存

作者：湖北省第三人民醫院 藥師 朱力

審稿專家：湖北省第三人民醫院 副主任藥師 安薇