撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
近日,賽諾菲-Cell Research 2024 年度杰出論文獎(jiǎng)發(fā)布,共 3 篇發(fā)表于Cell Research的研究論文獲獎(jiǎng),論文通訊作者如下:
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以下是對這 3 篇論文的介紹(排名不分先后,按照論文上線時(shí)間排序)。
論文題目: Hypoxia induces mitochondrial protein lactylation to limit oxidative phosphorylation
通訊作者: 復(fù)旦大學(xué)趙世民教授、徐薇研究員
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該研究揭示了細(xì)胞內(nèi)低氧誘導(dǎo)的線粒體蛋白乳酰化修飾會(huì)抑制氧化磷酸化(OXPHOS)。從機(jī)制上來說,丙氨酸-tRNA合成酶AARS2在缺氧條件下積累,并作為線粒體乳酰基轉(zhuǎn)移酶使 PDHA1 和 CPT2 乳酰化,從而減少乙酰輔酶 A(acetyl-CoA)的流入并抑制氧化磷酸化(OXPHOS)。SIRT3 逆轉(zhuǎn) PDHA1 和 CPT2 的乳酰化,以激活氧化磷酸化。該研究強(qiáng)調(diào)了蛋白質(zhì)乳酰化修飾在調(diào)控線粒體氧化磷酸化中的關(guān)鍵作用,以及乳酸等代謝物通過反饋機(jī)制調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的重要性,還揭示了 AARS2 作為乳酰基轉(zhuǎn)移酶的全新功能,也為探索新型乳酰基轉(zhuǎn)移酶開辟了途徑。
論文題目:40 Hz light flickering promotes sleep through cortical adenosine signaling
通訊作者:溫州醫(yī)科大學(xué)陳江帆教授、瞿佳院士、蔡曉紅教授、張康教授
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閃爍光刺激的神經(jīng)化學(xué)基礎(chǔ)在很大程度上尚不明確。該研究表明,40 赫茲頻率的光閃爍通過 ENT2 介導(dǎo)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)提高初級(jí)視覺皮層的細(xì)胞外腺苷水平。更重要的是,該研究顯示,30 分鐘的 40 赫茲光閃爍可增強(qiáng)小鼠的非快速眼動(dòng)睡眠和快速眼動(dòng)睡眠,還能促進(jìn)失眠患兒的睡眠,揭示了一種治療失眠的非侵入性策略。
論文題目:Accurate de novo design of heterochiral protein–protein interactions
通訊作者:西湖大學(xué)盧培龍、清華大學(xué)劉磊
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該研究建立了一種鏡像策略,用于從頭設(shè)計(jì)能夠穩(wěn)定靶向結(jié)合天然 L 型蛋白質(zhì)(或 L 型多肽)的D 型蛋白質(zhì)。這也是首次實(shí)現(xiàn)異手性蛋白復(fù)合物的精確從頭設(shè)計(jì),這些具有高對映體特異性和靶標(biāo)特異性的 D 型蛋白質(zhì)表現(xiàn)出顯著的熱穩(wěn)定性和抗蛋白水解性。此外,晶體結(jié)構(gòu)揭示了螺旋 L 型多肽與 D 型蛋白質(zhì)之間的一種新型異手性螺旋-螺旋相互作用。這種設(shè)計(jì)方法為疾病治療和生物技術(shù)應(yīng)用提供了一個(gè)強(qiáng)大的新平臺(tái)。
論文鏈接:
1. https://www.nature.com/articles/s41422-025-01201-9
2. https://www.nature.com/articles/s41422-023-00920-1
3. https://www.nature.com/articles/s41422-024-01014-2
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