百時美施貴寶CAR-T細胞（Breyanzi）歐盟獲批新適應癥！

近日，百時美施貴寶（BMS）宣布，歐盟委員會已批準利基邁侖賽（lisocabtagene maraleucel，商品名：百悅澤，Breyanzi）—— 一種靶向 CD19 的 CAR-T 療法，用于接受過至少兩種全身性治療（包括布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑）后疾病復發或難治的成年套細胞淋巴瘤（MCL）患者。

值得一提的是，這已是該款CAR-T在歐盟的第四次獲批，該批準適用于所有歐盟成員國及歐洲經濟區（EEA）國家（冰島、挪威、列支敦士登）。

套細胞淋巴瘤是一種罕見的侵襲性 B 細胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），約占非霍奇金淋巴瘤病例的 3%，通常發病于老年人群，具有疾病易復發、治療耐藥性強的特點。在 BTK 抑制劑治療失敗后，患者的治療選擇有限且預后較差，因此在該治療領域新增一種CAR-T 療法，能夠滿足這一高風險患者群體的明確醫療需求。

/ 患者入組與治療情況 /

共計 344 例患者接受了白細胞分離術（采集自身 T 細胞用于制備 CAR-T 細胞）

? 50 例患者未接受 CAR-T 細胞輸注，具體原因包括：33 例死亡、3 例不再符合入組標準、2例不符合利基邁侖賽輸注條件、2 例撤回知情同意、6 例出現疾病相關并發癥、2 例因其他原因未輸注、2 例因CAR-T 細胞產品無法制備未輸注。

? 294 例患者接受了淋巴細胞清除化療（為 CAR-T 細胞回輸做準備）及 CAR-T 細胞輸注

? 25 例患者接受了不符合標準的CAR-T 細胞產品輸注

? 269 例患者接受了利基邁侖賽輸注，具體劑量分布如下：

45 例：50×10?個 CAR-T 細胞（1 劑量水平）

6 例：分兩次輸注 50×10?個 CAR-T 細胞（1D 劑量水平）

177 例：100×10?個 CAR-T 細胞（2 劑量水平）

41 例：150×10?個 CAR-T 細胞（3 劑量水平）

? 13 例患者被排除在療效評估之外，原因包括：4 例經獨立評審委員會（IRC）評估無PET 陽性病灶、3 例因其他原因排除、6 例在橋接治療后至利基邁侖賽輸注前未完成 PET 檢查

最終 256 例患者納入療效評估集

/ 關鍵療效數據 /

本次獲批基于 TRANSCEND NHL 001 試驗中套細胞淋巴瘤隊列的數據。該試驗納入了接受過至少兩種全身性治療（含 BTK 抑制劑）的復發 / 難治性套細胞淋巴瘤成年患者，患者在接受淋巴細胞清除化療后，單次輸注百悅澤。

▼療效應答情況

總緩解率（ORR）：82.7%（95% 置信區間：72.7%–90.2%）

完全緩解率（CR）：71.6%（95% 置信區間：60.5%–81.1%）

首次緩解（完全緩解或部分緩解）中位時間：0.95 個月（范圍：0.7–3.0 個月）

24 個月時，50.8% 的患者仍維持緩解狀態，這表明對于這一經過多線治療的患者群體，百悅澤能帶來具有臨床意義的持久獲益。

鑒于既往接受過 BTK 抑制劑治療的套細胞淋巴瘤患者通常對治療應答不佳，上述結果具有重要臨床意義，也表明百悅澤是一種深度緩解、起效相對較快的治療選擇。

▼緩解持續時間（DOR）

完全緩解患者：中位緩解持續時間未達到（95% 置信區間：未達到–未達到）

部分緩解患者：中位緩解持續時間 1.9 個月（95% 置信區間：1.1–2.1 個月）

總體患者：中位緩解持續時間未達到（95% 置信區間：8.6 個月–未達到）

（注：“未達到”（NR）表示在隨訪期內，超過一半的患者仍維持緩解狀態，無法計算中位值）

▼無進展生存期（PFS）

完全緩解患者：中位無進展生存期未達到（95% 置信區間：未達到–未達到）

部分緩解患者：中位無進展生存期 2.8 個月（95% 置信區間：2.1–3.0 個月）

疾病穩定及疾病進展患者：中位無進展生存期 1.1 個月（95% 置信區間：1.0–1.6 個月）

總體患者：中位無進展生存期 6.8 個月（95% 置信區間：3.3–14.1 個月）

▼總生存期（OS）

完全緩解患者：中位總生存期未達到（95% 置信區間：未達到–未達到）

部分緩解患者：中位總生存期 9.0 個月（95% 置信區間：6.0–10.4 個月）

疾病穩定及疾病進展患者：中位總生存期 5.1 個月（95% 置信區間：2.9–6.5 個月）

總體患者：中位總生存期 21.1 個月（95% 置信區間：13.3 個月–未達到）

/ 安全性特征 /

套細胞淋巴瘤隊列中觀察到的安全性結果，與百悅澤在其他大 B 細胞淋巴瘤治療中已確立的 CAR-T 療法安全性特征一致：

細胞因子釋放綜合征（CRS）任意級別發生率：61%，3-4 級發生率：1%，中位發病時間：4 天（范圍：1–10 天）

神經毒性（含免疫效應細胞相關神經毒性綜合征 ICANS 及其他神經毒性）任意級別發生率：31%，3-4 級發生率：9%，中位發病時間：8 天（范圍：1–25 天）

大多數細胞因子釋放綜合征和神經毒性事件發生在輸注后的前 2 周內，且通過規范治療基本可逆轉，這也支持了目前在 CAR-T 治療中心開展早期、密切監測的臨床實踐方案。

/ 臨床啟示 /

目標人群：接受過至少兩種全身性治療（含 BTK 抑制劑）的復發 / 難治性套細胞淋巴瘤成年患者 —— 這一群體存在高度未滿足的醫療需求，且治愈性治療選擇有限。

療效優勢：高總緩解率（82.7%）和完全緩解率（71.6%），且約 50% 的患者在治療2 年后仍維持緩解，表明該療法能為多數患者帶來有意義的長期疾病控制。

安全性可控：具有 CAR-T 療法典型的毒性反應（細胞因子釋放綜合征、神經毒性），但 3 級及以上細胞因子釋放綜合征發生率較低，且毒性事件發生時間可預測，在經驗豐富的治療中心可有效管理。

臨床實踐影響：百悅澤為歐洲地區 BTK 抑制劑治療失敗后的套細胞淋巴瘤患者新增了一種靶向 CD19 的 CAR-T 治療選擇，或推動治療流程向 “符合條件的患者盡早轉診接受細胞治療” 轉變。

來源：BMS官網

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