Hepatology丨蘇川/周莎/葉春艷/陳曉軍團隊揭示肝細胞免疫穩態破壞導致肝臟炎癥和纖維化進展的新機制

近日， 南京醫科大學蘇川/周莎/葉春艷/陳曉軍教 授 團隊在美國肝病研究 協會 （ AASLD ）官方 期刊HEPATOLOGY上發表題為Epigenetic repression of hepatocyte FoxO1 disrupts local immune homeostasis and promotes liver inflammation的研究論文 。該研究揭示了肝細胞FoxO1對于維持肝臟免疫穩態至關重要，而在多種類型肝病中（ 血吸蟲 性肝病 、酒精 性肝病等）該分子表達發生表觀遺傳抑制，從而促進肝臟炎癥及纖維化進展。該研究從新視角拓展了對肝臟炎癥和纖維化發生機制的認知，為今后臨床肝病治療提供了新的干預靶標。

全球每年約 有 200 萬人死于肝病 ，肝臟炎癥幾乎是所有肝病的 共同 關鍵 致病因素。 近年來 ， 肝細胞對肝臟免疫微環境的調控 作用 日益受到重視。 在 感染等因素導致的 急慢性肝病進展過程中，肝細胞 受損 而 導致 其 免疫 穩態 破壞是 促進肝臟炎癥和纖維化 的 重要因素 ，但 其分子 機制 尚不完全清楚。

課題組前期研究發現， 肝細胞 表面分子 CD1d 具有 抗肝細胞凋亡 和 控制 肝臟炎癥 的 雙重 肝 保護作用 （ 國家發明專利 ： 一種抑制肝細胞凋亡的表面分子及其應用 ； 蘇川、周莎、雷志剛、陳曉軍； ZL202211307543.9 ， 2025 年 8 月 已 授權） ； 而該分子 在血吸蟲 性肝 病、脂肪 性 肝病中 遭到嚴重破壞 ，其表達水平 發生“斷崖式”下降 ，從而促進肝臟炎癥和纖維化進展（ Lei ZG et al. Immunology, 2021 ； Lei ZG et al. Journal of Hepatology, 2024 ）。 但是，此重要現象的發生機制仍未知。

本研究通過 對 多種 類型 肝病 患者 （血吸蟲性肝病、酒精性肝病等） 組織微環境基因表達譜進行 深入 篩查 ，發現 肝細胞 表觀調控基因 JMJD1C （編碼組蛋白去甲基化酶） 表達 在多種肝病中發生 共同抑制現象 ， 此 抑制導致了肝細胞 Foxo1 啟動子 序列 組蛋白 H3K9me2 甲基化 增強，從而導致 Foxo1 轉錄 抑制 和 表達 下調 ，進而 引起 肝臟維甲酸代謝 異常 ，最終 導致 肝細胞 保護 分子 CD1d 表達 下調 并 促 進肝臟炎癥和纖維化進展。

南京醫科大學雷志剛（師資 博士 后） 、吳昱（ 博士 ） 、薛偉潔（ 博士 ） 及 常州 市第三人民醫院 肝病中心朱冬梅副主任醫師為該論文共同第一作者 ； 南京醫科大學 蘇川教授、周莎教授、陳曉軍教授 及 葉春艷教授（常州三院 肝病中心 ）為共同通訊作者。

https://journals.lww.com/hep/abstract/9900/epigenetic_repression_of_hepatocyte_foxo1_disrupts.1460.aspx

制版人：十一

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