Adv?Sci丨王崢/石磊合作揭示CD27和ICOS調節組織駐留記憶CD8+?T細胞在肺臟穩態中的重要作用

組織駐留記憶 CD8 + T 細胞（ Tissue-Resident Memory CD8 + T cells, CD8 + T RM ）是一群長期駐留在組織中、不參與外周循環的記憶細胞，在抗病毒二次感染中發揮著重要的作用。但是， CD8 + T RM 在組織中的穩態需要得到嚴格的調控，其數量過少會降低機體抗病毒感染的能力，過多則會導致組織的病理損傷。

近日，空軍軍醫大學西京醫院王崢團隊和浙江省人民醫院石磊團隊在Advanced Science雜志上發表了題為：CD27 and ICOS as Targets of PD-1/PD-L1 Signaling to Regulate Resident Memory CD8+ T-Cell-Mediated Pulmonary Protection and Pathology的文章，揭示共刺激分子CD27和ICOS在調節流感特異性CD8+TRM的長期維持及響應PD-L1阻斷劑導致肺臟病理中的重要作用。

研究人員在其先前的研究中，發現了小鼠流感病毒感染誘導產生的 NP 366-374 表位特異性 CD8 + T RM 細胞高表達 PD-1 ，使用 PD-L1 阻斷劑可促進該群細胞數量的增多，并因此導致肺部炎癥和纖維化的發展。但是，都有哪些共刺激及共抑制分子參與了該群細胞穩態的調控，以及它們之間是如何相互作用的，還不是十分清楚。為了進一步的回答這個問題，在本研究中，研究人員首先比較了不同表位特異性 NP 366-374 和 PA 224-233 CD8 + T 細胞 在流感病毒感染后不同階段的免疫學特征。基因組學和流式結果顯示，尤其是在免疫記憶階段， NP 366-374 T RM 展現出了持續增殖的能力。阻斷 PD-1/PD-L1 通路極大的促進了該群細胞的增殖，而其他共抑制分子（ TIM-3 ， Lag-3 ， TIGIT ）阻斷劑則沒有這種功能。

那么，哪些信號促進了 NP 366-374 T RM 在免疫記憶階段的持續增殖？研究發現，共刺激分子 CD27 和 ICOS 在 NP 366-374 T RM 上高表達，阻斷 CD27 或 ICOS 信號損害了該群細胞的長期維持和功能，同時也可以廢除 PD-L1 阻斷劑的促增殖功能和導致肺臟病理的能力。進一步的機制研究揭示， TCR/ 共刺激信號下游的 NR4A1 是負責這一生理學過程的關鍵轉錄因子。最后，在肺纖維化臨床樣本中，研究人員確認了有大量 CD27 和 ICOS 陽性 CD8 + T 細胞的浸潤，提示了這些細胞穩態調控的失活可能在臨床病理的進程中發揮了作用。

總之，該研究明確了“ CD27/ICOS-NR4A1-Proliferation ”軸在調節肺臟 PD-1 high CD8 + T RM 穩態中的關鍵作用，也為臨床上如何干預 CD8 + T 細胞介導的肺臟病理帶來了新的思路。

空軍軍醫大學西京醫院王崢研究員和浙江省人民醫院石磊主任醫師為本文的共同通訊作者，西京醫院研究實習員陳圓圓、宋立強教授，以及浙江省人民醫院王珍珍主任醫師為本文的共同第一作者。

原文鏈接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202512452

制版人：十一

BioArt

Med

Plants

人才招聘

學術合作組織

（*排名不分先后）

轉載須知

【非原創文章】本文著作權歸文章作者所有，歡迎個人轉發分享，未經作者的允許禁止轉載，作者擁有所有法定權利，違者必究。