有希望的新利卡那單抗數(shù)據(jù) - 但并不是一路順風(fēng)

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新的阿爾茨海默病藥物數(shù)據(jù)顯示三年內(nèi)益處增加，但因安全問(wèn)題遭歐洲藥品管理局拒絕批準(zhǔn)。

在2024年阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議（AAIC）上發(fā)布的新數(shù)據(jù)顯示，阿爾茨海默病藥物lecanemab可能帶來(lái)長(zhǎng)期益處。盡管研究結(jié)果顯示患者在三年內(nèi)的認(rèn)知和功能都有所改善，并且沒(méi)有出現(xiàn)額外的安全問(wèn)題[1]，但歐洲藥品管理局（EMA）拒絕了該藥物的批準(zhǔn)，理由是益處與風(fēng)險(xiǎn)的平衡不夠理想[2]。這反映出推進(jìn)阿爾茨海默病治療的復(fù)雜性和挑戰(zhàn)——在應(yīng)對(duì)這一削弱性疾病的迫切需求與副作用風(fēng)險(xiǎn)以及對(duì)醫(yī)療系統(tǒng)和患者的更廣泛影響之間取得平衡。

Longevity.Technology：這種情況反映了阿爾茨海默病研究和治療領(lǐng)域的更大矛盾。一方面，迫切需要有效的療法來(lái)應(yīng)對(duì)這一日益嚴(yán)重的全球健康挑戰(zhàn)——目前大約有700萬(wàn)美國(guó)人患有阿爾茨海默病，預(yù)計(jì)到2050年，這一數(shù)字將激增至近1300萬(wàn)，生活在癡呆癥患者的健康和長(zhǎng)期護(hù)理費(fèi)用預(yù)計(jì)將接近1萬(wàn)億美元。[3]。

另一方面，任何新治療都必須證明其益處與風(fēng)險(xiǎn)的平衡是有利的，尤其是在脆弱的患者群體中。此外，早期阿爾茨海默病治療的可用性也需要一個(gè)同樣強(qiáng)大的早期檢測(cè)和準(zhǔn)確診斷系統(tǒng)，而這在許多醫(yī)療系統(tǒng)中仍然存在缺口——約75%的癡呆癥病例仍未被診斷。[4]。

來(lái)自AAIC的新數(shù)據(jù)顯示，市場(chǎng)上以Leqembi品牌銷(xiāo)售的lecanemab，繼續(xù)為早期阿爾茨海默病患者帶來(lái)顯著的好處。根據(jù)研究，超過(guò)50%的患者在tau蛋白水平低或沒(méi)有的情況下——這是一種阿爾茨海默病進(jìn)展的指標(biāo)——在三年的治療后顯示出認(rèn)知和功能的改善。這些結(jié)果尤其值得注意，因?yàn)樗鼈儽砻鳎琹ecanemab治療的益處可能隨著使用時(shí)間的延長(zhǎng)而增加，這挑戰(zhàn)了人們認(rèn)為其療效在初始斑塊清除后會(huì)達(dá)到平臺(tái)期的看法。該藥物的雙重作用——清除淀粉樣斑塊和高度毒性的原纖維——支持神經(jīng)元功能，并似乎減緩了tau在所有腦區(qū)的傳播，提供了一種獨(dú)特的治療方法。

阿爾茨海默協(xié)會(huì)研究與創(chuàng)新副主任理查德·奧克利博士對(duì)這些發(fā)現(xiàn)表示積極回應(yīng)，強(qiáng)調(diào)這項(xiàng)研究首次記錄了lecanemab的長(zhǎng)期益處，并且沒(méi)有額外的安全隱患。他指出，“在阿爾茨海默病最早期階段的一小部分參與者中，發(fā)現(xiàn)他們的記憶和思維能力沒(méi)有下降或有所改善，”這表明，早期和準(zhǔn)確的診斷對(duì)最大化該藥物的好處至關(guān)重要。奧克利還強(qiáng)調(diào)了持續(xù)治療的重要性，并呼吁進(jìn)一步的數(shù)據(jù)來(lái)確認(rèn)這些初步觀察。他提到，雖然lecanemab在美國(guó)、中國(guó)、日本和韓國(guó)等多個(gè)國(guó)家已經(jīng)獲得批準(zhǔn)，但英國(guó)仍在等待藥品和醫(yī)療產(chǎn)品監(jiān)管局（MHRA）的決定 [5]。

盡管這些發(fā)展令人鼓舞，但歐洲藥品管理局（EMA）的人用藥物委員會(huì)（CHMP）最近對(duì)lecanemab發(fā)表了負(fù)面意見(jiàn)。EMA的決定基于對(duì)該藥物的安全性問(wèn)題的擔(dān)憂，特別是關(guān)于與阿爾茨海默病相關(guān)的淀粉樣蛋白影像學(xué)異常（ARIA），包括腦腫脹和出血。監(jiān)管機(jī)構(gòu)指出，雖然這些副作用大多不嚴(yán)重，但有些病例卻出現(xiàn)了重大并發(fā)癥，比如需要住院的大腦大出血。EMA得出結(jié)論認(rèn)為“l(fā)ecanemab的益處并未抵消嚴(yán)重副作用的風(fēng)險(xiǎn)”，因此目前未能在歐盟（EU）批準(zhǔn)其使用 [2]。

這個(gè)決定讓阿爾茨海默病社區(qū)的倡導(dǎo)者和利益相關(guān)者感到失望。Eisai這家公司與Biogen合作，研發(fā)了lecanemab，首席臨床官Lynn Kramer博士對(duì)此表示沮喪。

“我們對(duì)CHMP的負(fù)面評(píng)估感到非常失望，并理解這對(duì)更廣泛的阿爾茨海默病（AD）社區(qū)來(lái)說(shuō)也可能是個(gè)失望的消息，”他說(shuō)，強(qiáng)調(diào)了我們迫切需要?jiǎng)?chuàng)新的治療方案來(lái)應(yīng)對(duì)疾病進(jìn)展的根本原因。克萊默還指出，艾斯艾公司承諾將重新審視CHMP的評(píng)估，并表示該公司旨在與相關(guān)機(jī)構(gòu)合作，確保lecanemab能盡快在歐盟提供給符合條件的患者。

阿爾茨海默病治療的進(jìn)展似乎總是時(shí)好時(shí)壞，而對(duì)lecanemab的不同看法則突顯了這一領(lǐng)域的持續(xù)爭(zhēng)論。雖然有一些令人鼓舞的數(shù)據(jù)表明可能會(huì)有長(zhǎng)期益處，但安全性問(wèn)題是不能忽視的，未來(lái)的道路需要一種細(xì)致入微的方法，優(yōu)先考慮患者的安全，同時(shí)也要努力應(yīng)對(duì)阿爾茨海默病對(duì)個(gè)人和社會(huì)造成的嚴(yán)重影響。

[1] https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/new-clinical-data-demonstrates-three-years-continuous-treatment
[2] https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/leqembi
[3] https://www.alz.org/alzheimers-dementia/facts-figures
[4] https://www.brightfocus.org/alzheimers/article/alzheimers-disease-facts-figures
[5] https://apigateway.agilitypr.com/distributions/history/16ef5743-5a71-4de1-9b40-44347db5bc8c