2025 ASH | 迪哲醫藥高瑞哲?、Birelentinib最新數據亮相，彰顯血液管線臨床潛力

2025年12月9日，迪哲醫藥（股票代碼：688192.SH）宣布，公司在第67屆美國臨床血液學會（American Society of Hematology，ASH）大會上，公布了其自主研發的兩款全球首創新藥的最新研究成果：高選擇性JAK1抑制劑高瑞哲?（通用名：戈利昔替尼膠囊）在T細胞淋巴瘤領域取得多項新進展；非共價LYN/BTK雙靶點抑制劑birelentinib（DZD8586）在B細胞淋巴瘤治療領域的最新臨床數據。

高瑞哲?

▌PTCL一線治療

在新診斷外周T細胞淋巴瘤（PTCL）患者中，高瑞哲?聯合CHOP化療治療的兩種給藥方案探索，均展現出令人鼓舞的抗腫瘤療效和可控的安全性，有望優化PTCL一線治療格局。

• 高瑞哲?150mg隔日一次（QOD）聯合CHOP治療，化療結束后進入150mg每日一次（QD）維持治療。結果顯示客觀緩解率（ORR）為94.1%，完全緩解率（CRR）為64.7%，截至數據截止日，85%的患者仍在接受治療。

• 高瑞哲?150mg QD聯合CHOP治療，化療結束后繼續150mg QD維持治療。結果顯示ORR為88.9%，CRR為61.1%。

▌r/r PTCL

在國際多中心注冊臨床研究JACKPOT8 Part B中，一項美國得克薩斯大學安德森癌癥中心（The University of Texas MD Anderson Cancer Center）的2年隨訪數據顯示，高瑞哲?單藥治療復發/難治（r/r）PTCL的ORR達53.8%，CRR為46.1%，中位無進展生存期（mPFS）37.9個月，2年PFS率達58.3%，為患者帶來持續深度緩解，驗證了高瑞哲?在歐美r/r PTCL患者中的療效和安全性。

▌PTCL罕見亞型

一項高瑞哲?單藥治療復發/難治T細胞及NK細胞大顆粒淋巴細胞白血病（r/r T/NK-LGLL）的前瞻性臨床試驗顯示，在可評估療效的患者中ORR達92.3%，其中61.15%的患者達到血液學CR，且在STAT3野生型患者中緩解率達到100%，展現出良好的臨床活性和安全性，支持其在該存在臨床未滿足需求的治療領域進一步探索。

此外，一項II期臨床研究顯示，高瑞哲?聯合CHOP化療方案治療初治單形性嗜上皮性腸道T細胞淋巴瘤（MEITL）展現出顯著的抗腫瘤活性，ORR達85.7%，CRR達71.4%，且安全性可控可管理，相較傳統化療方案展現出顯著優勢，彰顯該療法針對侵襲性淋巴瘤極大的治療潛力。

▌PTCL伴HLH

PTCL 伴噬血細胞性淋巴組織細胞增多癥（HLH）是一種由免疫功能失調引發的嚴重炎癥綜合征，其核心致病機制為 IFN-γ/JAK-STAT 信號通路失調。

高瑞哲?作為全球首個且唯一作用于 JAK/STAT 通路治療PTCL 的全新機制藥物。憑借獨特的“強效抑瘤、抗炎、免疫調節”三重機制，相比其他JAK抑制劑單純針對 HLH 的治療，高瑞哲?既可有效治療 HLH，又能減少泛JAK抑制劑帶來的不良反應，且在PTCL中具有顯著抗腫瘤療效，克服了既往藥物治療HLH的局限性。

以高瑞哲?為基礎的治療方案在r/r PTCL伴HLH中展現出抗HLH和抗腫瘤雙重活性，可快速改善患者臨床癥狀，ORR達46.7%，安全性良好，大多數患者實現了全身功能性和血液學恢復。此外，高瑞哲?于近日被收錄于《淋巴瘤相關噬血細胞綜合征診治專家共識（2025版）》，有望為該領域帶來更優治療選擇。

Birelentinib

慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）是一類起源于成熟B細胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的惡性腫瘤。在經過布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑治療后，往往會出現主要由兩種機制引發的耐藥問題。其中，BTK依賴性耐藥機制已得到充分研究，而BTK激酶“失活”突變形成的非BTK通路依賴耐藥機制，在攻克耐藥難題的研究中顯得日益重要。

Birelentinib 能夠全面阻斷 BCR 信號通路，同時應對由 C481X BTK 突變及非 BTK 依賴性 BCR 信號通路激活引發的耐藥難題。根據2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會和國際惡性淋巴瘤大會（ICML）口頭報告公布的積極數據，birelentinib 在既往接受過多種治療的 CLL/SLL 患者中展現了良好的抗腫瘤療效和安全性，為進一步評估其長期獲益奠定了基礎。

在本次 ASH 大會上，迪哲公布了該研究的最新隨訪數據。在 III 期推薦劑量（RP3D）50 mg 下，ORR為 84.2%；在既往接受過BTK抑制劑、Bcl-2抑制劑或BTK降解劑治療，以及攜帶經典BTK耐藥突變（C481X）或其他BTK突變（包括激酶“失活”突變）的患者中均觀察到腫瘤緩解；抗腫瘤療效持久，且安全性良好，隨訪期間未發現新的安全性問題。

憑借積極的研究數據，birelentinib 已于今年獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）“快速通道認定”（Fast Track Designation，FTD）。目前，birelentinib治療r/r CLL/SLL的全球多中心Ⅲ期臨床研究正在加速推進中，有望盡快為患者帶來突破性創新療法。

關于高瑞哲?（戈利昔替尼膠囊）

高瑞哲?是一款迪哲自主研發的高選擇性Janus激酶1（JAK1）抑制劑，是全球首個且唯一作用于JAK/STAT通路的PTCL新機制治療藥物，于2024年6月獲國家藥監局批準在中國首發上市，適用于既往至少接受過一線系統性治療的復發或難治的外周T細胞淋巴瘤（r/r PTCL）成人患者。高瑞哲?獲批適應癥已納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2024年）》。 2025年4月，高瑞哲?治療r/r PTCL被列入《中國臨床腫瘤學會（CSCO）淋巴瘤診療指南（2025版）》Ⅰ級推薦方案。

高瑞哲?針對JAK1的選擇性高于對JAK家族其他成員200-400倍，從而可以在大幅提升PTCL 治療效果的同時確保更好的臨床治療安全性。國際多中心關鍵性注冊臨床研究JACKPOT8 Part B數據顯示：截至2023年8月31日，高瑞哲?單藥顯示出強效持久的抗腫瘤活性，客觀緩解率（ORR）達44.3%，且其中一半以上腫瘤緩解的受試者達到了完全緩解（CR），CR率達23.9%。全亞型均獲益良好，常見亞型 ORR 均超過40%。中位緩解持續時間（mDoR）達20.7個月，隨訪至2024年2月，中位總生存期（mOS）達24.3個月。

高瑞哲?用于治療r/r PTCL，于2022年2月獲美國食品藥品監督管理局（FDA）“快速通道認定”（Fast Track Designation）。2023年9月，高瑞哲?新藥上市申請獲藥品監督管理局（NMPA）新藥審評中心（CDE）受理并納入優先審評。2023年，高瑞哲?研究成果相繼在國際頂刊發表：全球I期臨床試驗（JACKPOT8 Part A）刊于《腫瘤學年鑒》（Annals of Oncology，影響因子：51.8），JACKPOT8B研究刊于《柳葉刀·腫瘤學》（Lancet Oncology，影響因子：54.4）。

關于Birelentinib（DZD8586）

Birelentinib是一款全球首創、可完全穿透血腦屏障的非共價LYN/BTK雙靶點抑制劑，對其他TEC家族激酶（TEC、ITK、TXK和BMX）具有高選擇性，可同時阻斷布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）依賴性和非依賴性BCR信號通路，有效抑制多種B細胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）亞型細胞及腫瘤動物模型的生長。2025年8月，birelentinib針對復發難治性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）獲美國食品藥品監督管理局（FDA）“快速通道認定” （Fast Track Designation）。

盡管現有BTK抑制劑對部分B-NHL亞型臨床療效顯著，但耐藥性一直是臨床一大難題。主要由兩種機制引發：一種是C481X BTK突變，另一種則是非BTK依賴性BCR信號通路激活。當前，尚無藥物能同時應對這兩種耐藥機制。此外，雖然BTK降解劑在早期臨床研究中顯示了令人鼓舞的療效，突變相關的耐藥已有報道，且降解劑相關的毒副反應可能影響臨床的長期應用。既往Ⅰ期臨床研究數據顯示，birelentinib具有良好的口服藥代動力學特征及中樞神經系統滲透能力，能全面阻斷BCR信號通路，治療由這兩種耐藥機制引發的B-NHL，安全性及耐受性良好，并在多種B-NHL亞型中顯示了令人鼓舞的療效。

關于迪哲醫藥

迪哲醫藥（股票代碼：688192.SH）是一家創新型生物醫藥企業，專注于惡性腫瘤、免疫性疾病領域創新療法的研究、開發和商業化。公司堅持源頭創新的研發理念，以推出全球首創藥物（First-in-class）和具有突破性潛力的治療方法為目標，旨在填補全球未被滿足的臨床需求?；谛袠I領先的轉化科學和新藥分子設計與篩選技術平臺，公司已建立了七款具備全球競爭力的產品管線，其中全球關鍵性臨床試驗已達到主要研究終點的兩大領先產品——舒沃哲?已在中、美兩國獲批上市，高瑞哲?已在中國獲批上市。欲了解更多信息，請關注微信公眾號：迪哲Dizal，或訪問www.dizalpharma.com。

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