CACA專家說-STAR TALK | 張永昌教授：去化療靶免“雙安”方案，為ES-SCLC二線治療提供新選擇！

編者按：

每一項研究的誕生，都離不開醫者探求真理的執著；每一項成果的發表，都離不開醫者堅持卓越的付出。由中國抗癌協會指導、中國抗癌協會基層賦能委員會特別策劃的CACA專家說-STAR訪談項目暨科研洞見，大咖請講，讓我們走進研究者，解讀數據背后的力量。

本期腫瘤醫學論壇特邀湖南省腫瘤醫院張永昌教授接受專訪，就“ALTER-L041研究：鹽酸安羅替尼聯合派安普利單抗（Penpulimab）治療含鉑化療失敗后小細胞肺癌的單臂、多中心探索性臨床研究”展開詳細討論。

?特邀嘉賓?

張永昌

湖南省腫瘤醫院

醫學博士，主任醫師，教授，博導

腫瘤新藥研究病房主任

肺癌新藥研發湖南省工程研究中心主任

《腫瘤醫學論壇》：今年WCLC大會上，由您牽頭開展的ALTER-L041研究更新結果又以壁報的形式公布，該研究已經連續多年入選ASCO和ESMO等全球大會，引起了諸多關注。結合當前小細胞肺癌的診療現狀，請您介紹一下您設計該研究的初衷？您認為安羅替尼的加入使得該治療方案相比其他治療方案有哪些獨特的優勢？

張永昌教授：

在當今的醫學研究領域，小細胞肺癌（SCLC）的治療一直是極具挑戰性的課題。SCLC 作為一種惡性程度高、增殖迅速且易早期轉移的肺癌亞型，其治療現狀令人堪憂[1-2] 。盡管 SCLC 對初始放化療較為敏感，但其復發率極高，尤其是廣泛期 SCLC （ES-SCLC）患者，單純化療一線治療雖有一定效果，但長期生存率較低，化療方案的中位無進展生存期（PFS）僅3-5個月，中位總生存期（OS）

僅8-11.5個月[3-4]。二線治療時，中位PFS較短，客觀緩解率（ORR）也不理想[5-7]，這些都凸顯了探索新的治療方案的迫切性。

作為一種新型的小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，安羅替尼的獨特優勢在于其多靶點作用機制。它能夠同時作用于血管內皮生長因子受體（VEGFR）、成纖維細胞生長因子受體（FGFR）等多個靶點，可通過調控腫瘤血管基質重編程、腫瘤細胞重編程和免疫微環境重編程發揮抗腫瘤作用[8]。與傳統的化療藥物相比，其靶向性更強，對正常組織的損傷相對較小，不良反應也相對較輕。此外，口服給藥方式也極大地提高了患者的依從性。基礎研究顯示，安羅替尼和免疫的協同增效主要有兩方面：其一是通過調節腫瘤免疫微環境重編程，增強免疫細胞浸潤等實現協同增效；其二是通過調控腫瘤血管基質重編程作用，促進藥物在腫瘤組織中的遞送實現協同增效。此外，在SCLC領域也有安羅替尼聯合派安普利單抗的小樣本II期試驗，試驗結果也展現了兩者聯合的優勢。

正是在這樣的背景下，我們開展了 ALTER-L041 研究[9]，希望能突破現有二線SCLC化療復發率高、疾病進展快的困境，為SCLC患者提供更多選擇。這是一項開放標簽、單臂、多中心、II期探索性試驗，納入了在鉑類化療后疾病進展的ES-SCLC患者。患者接受派安普利單抗（每3周給藥一次，每次靜脈輸注200毫克）聯合口服安羅替尼（每日10毫克，采用2周服藥/1周停藥的周期）治療，直至疾病進展、無法耐受的毒性或患者要求出組。主要終點是根據RECIST v1.1評估的ORR，次要終點包括DCR、PFS、OS和安全性。

《腫瘤醫學論壇》：能否詳細介紹一下這項研究的主要結果？以及研究中印象最深刻的事情，比如：該研究入組患者的診療過程、生存期、生活質量等方面的影響？這些結果/案例對于您的臨床實踐有何指導意義？

張永昌教授：

截至2025年1月9日，共65名患者入組并可評估療效。ORR達到43.1%，表明超過四成的患者腫瘤顯著縮小；DCR為75.4%，顯示超過七成的患者腫瘤得到控制。中位PFS為4.27個月，6個月PFS率為35.6%；中位OS為10.7個月，6個月和12個月的OS率分別為48.7%和31.5%。這些數據不僅顯示了治療方案在延長患者生存期方面的優勢，還為臨床醫生提供了重要的參考依據。

在安全性方面，所有患者至少經歷了一次治療相關不良事件（TRAEs），但大多數為輕度至中度。14名患者（21.5%）出現3級或以上TRAEs，48名患者（74%）報告免疫相關不良事件（irAEs），9名患者（14%）經歷3級或以上irAEs。這些數據表明，雖然所有患者都經歷了不良事件，但大多數是可控的，且通過及時干預和管理，患者能夠安全完成治療。

這些結果對臨床實踐具有重要的指導意義。首先，它讓我更加堅信在SCLC治療中探索新藥物和治療方案的重要性。ALTER-L041研究的成功不僅為SCLC患者提供了新的治療選擇，還為臨床醫生在面對二線治療選擇時提供了更多的信心和依據。在實際治療過程中，我會更加注重患者的個體化治療方案的制定，根據患者的具體病情、身體狀況和治療反應，靈活調整藥物劑量和治療周期，以達到最佳的治療效果。

《腫瘤醫學論壇》：近30年來，探索小細胞肺癌患者二線治療的研究進展都比較緩慢，二線治療方案可選藥物有限。在這項研究中取得的成果，您認為有著怎樣的意義和價值？您對于小細胞肺癌未來的治療有怎樣的展望和期待。

張永昌教授：

ALTER-L041研究在SCLC二線治療領域取得的成果具有深遠的意義和價值。近30年來，SCLC二線治療的研究進展緩慢，可選藥物有限，患者的預后一直不理想。我們的研究為SCLC二線治療提供了新的思路和有效的治療方案。

具體來說，ALTER-L041 研究不僅在ORR和PFS上取得了顯著的改善，還在OS上顯示出明顯的延長。這些數據表明，安羅替尼聯合派安普利單抗的治療方案在 SCLC 二線治療中具有顯著的臨床優勢。此外，該研究還為未來的治療策略提供了重要的參考。例如，通過聯合治療方案，我們不僅提高了治療效果，還通過改善腫瘤微環境，增強了免疫治療的效果。這種聯合治療模式為未來的研究提供了新的方向，尤其是在探索如何進一步優化治療方案以提高患者的長期生存率方面。

對于SCLC未來的治療，我充滿期待。隨著對 SCLC 發病機制的深入研究，新的治療靶點不斷被發現，這為開發新的治療藥物提供了可能。免疫治療在 SCLC 治療中的應用前景廣闊，未來有望通過聯合治療等方式進一步提高療效。此外，精準醫療的發展也將為 SCLC 治療帶來新的變革，通過基因檢測等手段，為患者制定更加精準的個體化治療方案。我相信，在不久的將來，隨著更多新的治療方案的出現和臨床應用，SCLC 患者的預后將會得到顯著改善，我們也將朝著治愈 SCLC 的目標不斷邁進。

參考文獻：

[1]Bray F, Laversanne M, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263.

[2]Saltos A, Shafique M, Chiappori A. Update on the Biology, Management, and Treatment of Small Cell Lung Cancer (SCLC). Front Oncol. 2020;10:1074. Published 2020 Jul 16.

[3]Horn L, Mansfield AS, et al. First-Line atezolizumab plus chemotherapy in extensive-stage small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2018;379(23):2220-2229.

[4]Hanna N, Bunn PA Jr, Langer C, et al. Randomized phase III trial comparing irinotecan/cisplatin with etoposide/cisplatin in patients with previously untreated extensive-stage disease small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2006 May 1;24(13):2038-43.

[5]E F Smit, et al. A phase II study of paclitaxel in heavily pretreated patients with small-cell lung cancer. Br J Cancer. 1998;77(2):347-351.

[6]C M Rocha-Lima, et al. Phase II trial of irinotecan/gemcitabine as second-line therapy for relapsed and refractory small-cell lung cancer: Cancer and Leukemia Group B Study 39902. Ann Oncol. 2007 Feb;18(2):331-337.

[7]John R Eckardt, et al. Phase III study of oral compared with intravenous topotecan as second-line therapy in small-cell lung cancer. J Clin Oncol.2007 May 20;25(15):2086-2092.

[8]Sun Y, Niu W, Du F, et al. Safety, pharmacokinetics, and antitumor properties of anlotinib, an oral multi-target tyrosine kinase inhibitor, in patients with advanced refractory solid tumors. J Hematol Oncol. 2016 Oct 4;9(1):105.

[9]Y Zhang, et al.Phase II Study: Efficacy and Biomarker Exploration of Anlotinib Plus Penpulimab in ES-SCLC After Failure of Platinum-Based Chemotherapy. WCLC 2025. EP18.10.

指導專家：張永昌教授 編輯：三一

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