又一款脫發“神藥”要誕生了

（來源：氨基觀察）

轉自：氨基觀察

作者 | 沙曉威

男性雄激素性脫發（AGA）治療在停滯30多年后，迎來了首個真正意義上的機制突破。

12月3日，Cosmo宣布Clascoterone 5%外用溶液用于AGA的兩項3期臨床取得積極結果：與安慰劑相比目標區域毛發數量相對改善高達539%，治療中出現的TRAE與安慰劑一致，消息公布后Cosmo股價上漲20%。

脫發作為一項世界性難題，市場苦防脫發新藥久矣。除了米諾地爾、非那雄胺、JAK抑制劑，獲批的藥物并不多。而Cascoterone 5%的突破在于實現了雄激素脫發的“局部精準治療”，治療無需全身暴露、僅在毛囊局部阻斷DHT受體也能實現可測量的毛發再生。

值得注意的是，Cascoterone 5%與已上市藥物Winlevi活性成分相同，后者為濃度為1%的Cascoterone，是美國銷量最高的外用痤瘡治療藥物。

這款從痤瘡治療藥物跨界而來的 “新選手”，通過改造藥物遞送方式及優化濃度的“非結構創新”，為千億脫發市場的創新浪潮按下了加速鍵。

重新定義AGA治療？

Cosmo的脫發藥數據引爆其股價，再一次佐證了市場對脫發藥物需求旺盛。

這并不令人感到意外。畢竟脫發是一項世界難題，最新報告顯示，男性雄激素性脫發（AGA）的總體患病率為30%，其中男性顯著高于女性（24.88% VS 5.06%）,且發病率隨年齡增長而增加，美國40至49歲男性中有53%患有中重度脫發。

但長期以來，AGA治療陷入一種矛盾：有效的治療不安全，安全的治療又不夠有效。目前脫發市場主要由非處方藥米諾地爾和處方藥非那雄胺占據，但兩者都不是針對AGA人群設計的。

首先是米諾地爾，該藥前期作為降壓藥，后因副作用出現多毛，才被挖掘進而實現“跨界”。從機制上看，米諾地爾通過影響鉀離子通道引起血管擴展改善毛囊微環境從而實現增發，并未直接作用于脫發的病因。這就導致真實世界中其增發能力在嚴重脫發人群中有限，且有10%以上的使用者出現了頭皮刺激等副作用。

除此之外，米諾地爾使用前期常出現脫發加速期（16%休止期脫發），停藥后新生毛發也會脫落。因此，使用米諾地爾的人群需要長期使用該藥或聯合非那雄胺強化療效。

相比之下，非那雄胺針對雄激素信號通路的切入更深層。

從機制上看，在毛囊中5α還原酶將睪酮轉化為二氫睪酮（DHT），DHT與細胞內雄激素受體結合，啟動級聯反應，最終導致脫發。非那雄胺作為5α還原酶抑制劑能夠抑制睪酮向DHT轉化，從源頭降低雄激素信號。

但是口服非那雄胺引起的全身性激素干預帶來的副作用明顯：性功能下降、情緒改變、睪酮相關不良反應等風險常見，使相當一部分脫發患者望而卻步。

盡管此前有嘗試外用0.05%非那雄胺涂抹頭皮并實現降低血清DHT約40%，但該濃度和劑型下未帶來可測量的毛發再生，這也提示單純降低DHT的轉化無法實現局部的治療效果。

如今Clascoterone 5%的臨床成功，意味著其既讓抗雄激素分子在頭皮這樣的復雜屏障環境中穩定到達毛囊深部，并在局部維持足夠長時間的受體阻斷作用。

Clascoterone通過競爭性抑制，使DHT無法與雄激素受體結合。既不改變血液中的激素水平，且局部外用劑型不需要承受口服藥帶來的全身系統性副作用，依然能達到逆轉毛囊狀態的療效。其3期臨床試驗結果極具說服力：目標區域毛發數量相對安慰劑提升高達539%，密度、覆蓋度等關鍵終點已完成，安全性與安慰劑一致。

明尼蘇達大學皮膚病學教授Maria Hordinsky表示：“這些數據對于AGA患者而言是一個重要的里程碑，有望重新定義全球皮膚科醫師治療雄激素性脫發的方式”。

Cosmo公司計劃將于2026年春季完成安全性評估并向FDA、EMA申請批準，若順利有望2027年在美國和歐洲上市。

帶有剛需的消費醫療

需要明確的是，Clascoterone并非從零起步，而是建立在一個已經被驗證的市場基礎上。其1%濃度相同配方的Winlevi，自2021年通過收購Cassiopea納入Cosmo體系后完成了放量。

2021年11月上市以來，Winlevi的處方量穩居美國外用痤瘡藥物的領跑位，累積已超過130萬。長期的處方量也證明了在臨床的商業推廣能力，也為Clascoterone 5%進一步拓展至脫發治療建立了成熟臨床基礎。

最重要的是，這是一個遠超痤瘡的市場。此前Cosmo預測2025年全球外用痤瘡市場將增至70-80億歐元，而眼下，其對于男性脫發全球市場規模的預測達到了280億歐元，約合人民幣2305億元。

這一樂觀預測的背后，一方面是雄激素性脫發人群基數龐大且持續增長，另一方面是現有治療方案長期缺乏 “高效且安全” 的新機制藥物，市場存在明顯的未滿足需求。

更關鍵的是，脫發治療不僅具有消費醫療屬性，更是自帶剛需屬性。消費醫療往往都有可選屬性，但脫發不同于其他，患者的治療意愿遠高于痤瘡等其他慢性皮膚病。這一點在已上市產品中已有體現，國內蔓迪米諾地爾2025年上半年銷售額近7億元，這既得益于蔓迪每年 50%營收占比的市場營銷投入，更離不開脫發治療自帶剛需的消費醫療屬性。

回到AGA治療來說，其意義不止于毛發再生，更會對患者的生活質量有著深遠影響。按照Cosmo的說法，超過65%的脫發人群會因脫發產生深層焦慮，超半數人群每月愿為毛發再生花費 50-150 美元，83%的潛在患者渴望嘗試新治療方案，不少男性甚至坦言脫發影響了自身自信與自我認知。

正如Cosmo曾經在研發日提到的，脫發市場已經準備好迎接新產品。而依托Winlevi的臨床推廣基礎，Clascoterone 5%一旦上市將具備先發優勢。

這或許也是Cosmo股價一夜暴漲的核心。

另一種創新

從1%濃度用于痤瘡治療，到5%濃度拓展至AGA治療領域，Clascoterone的研發路徑，代表了當下創新藥研發的另一重要方向：在疾病機制與靶點充分驗證的前提下，通過調整藥物濃度、優化制劑工藝、革新遞送方式，讓同一分子在不同疾病中展現差異化的藥效學表現。

這種通過劑量調整拓展新適應癥的思路，已在多款藥物上得到驗證。比如，5mg劑量的非那雄胺用于前列腺增生，1mg劑量下則是治療男性脫發的一線用藥；0.4mg葉酸預防胎兒先天性神經管畸形，5mg劑量用于葉酸缺乏引起的巨幼貧；還有常見的阿司匹林低劑量用于抗血小板，而高劑量用于陣痛。

而遞送方式和劑型的改造，則進一步擴大了適應癥可能性：如硫酸鎂注射液常用于妊娠高血壓，治療先兆子癇和子癇，也用于治療早產；硫酸鎂口服液常用于導瀉。

耐賦康（布地奈德腸溶膠囊）則通過遲釋及緩釋雙重制劑工藝，將布地奈德三層包衣微丸靶向釋放于回腸末端的黏膜B細胞（包括派爾集合淋巴結），三層包衣微丸持續穩定釋放布地奈德，高濃度覆蓋整個靶區域，從而減少誘發IgA腎病的半乳糖缺陷的IgA1產生，進而干預發病機制上游階段，達到治療IgA腎病的作用。

由此可見，當疾病機制明確、靶點驗證充分后，藥物遞送方式、劑量劑型設計甚至分子的局部作用形式，將成為決定臨床治療效果的關鍵。

可以預期的是，Clascoterone這類“非結構性創新”，仍將是未來創新藥研發版圖中的重要組成部分。