36個(gè)月PFS 83.4%！強(qiáng)生BCMA/CD3聯(lián)合療法三期數(shù)據(jù)亮眼

12月9日, 強(qiáng)生在官網(wǎng)公布了其III期臨床研究MajesTEC-3的最新數(shù)據(jù)。研究表明，對(duì)于復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）患者，TECVAYLI（teclistamab-cqyv）聯(lián)合DARZALEX FASPRO（daratumumab and hyaluronidase-fihj）最早可作為二線治療方案，展現(xiàn)出顯著潛力。在六個(gè)月時(shí)無疾病進(jìn)展的患者中，有91%在三年時(shí)仍保持無進(jìn)展?fàn)顟B(tài)。

MajesTEC-3研究屬于MajesTEC臨床項(xiàng)目的一部分，評(píng)估了TECVAYLI聯(lián)合DARZALEX FASPRO（Tec-Dara）的療效和安全性，與標(biāo)準(zhǔn)治療方案DPd/DVd（DARZALEX FASPRO+地塞米松加波馬利度胺或博替佐米布）進(jìn)行比較，入組對(duì)象為接受過1–3線治療的復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）患者。

隨訪近三年數(shù)據(jù)顯示，該方案較標(biāo)準(zhǔn)治療方案可降低83%疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)（風(fēng)險(xiǎn)比[HR] 0.17；95%置信區(qū)間[CI] 0.12-0.23；P<0.0001）。16個(gè)月時(shí)無進(jìn)展的患者中，91%在三年后仍保持無進(jìn)展。

在關(guān)鍵次要終點(diǎn)方面，該方案相較于標(biāo)準(zhǔn)治療方案均觀察到顯著改善：

• ≥CR率：81.8% vs 32.1%
• ORR：89.0% vs 75.3%
• MRD陰性率：58.4% vs 17.1%（均P<0.0001）

總生存期（OS）同樣顯著改善，三年OS率分別為83.3% vs 65.0%（HR=0.46；P<0.0001）。此外，Tec-Dara在無癥狀生存期和患者生活質(zhì)量（QoL）方面也均優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)治療。

在安全性方面，Tec-Dara與對(duì)照組的3/4級(jí)治療中不良事件（TEAE）發(fā)生率相當(dāng)（95.1% vs 96.6%），主要由血細(xì)胞減少和感染引起。感染發(fā)生率在免疫球蛋白補(bǔ)充及預(yù)防策略實(shí)施并改為月給藥后明顯下降。

60.1%患者出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征，但全部為1/2級(jí)，控制良好且未導(dǎo)致治療中斷；ICANS發(fā)生率為1.1%。嚴(yán)重不良事件發(fā)生率為70.7%（對(duì)照組62.4%），但停藥率均較低（4.6% vs 5.5%）。5級(jí)TEAE發(fā)生率分別為7.1%與5.9%。

基于這些結(jié)果，強(qiáng)生已向美國FDA提交了補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)（sBLA），申請(qǐng)將TECVAYLI與DARZALEX FASPRO聯(lián)合用于RRMM治療。該組合獲FDA突破性療法認(rèn)定（BTD），并通過實(shí)時(shí)腫瘤學(xué)審查（RTOR）加速評(píng)估流程，同時(shí)已提交至巴西ANVISA。

本研究成果作為最新突破性口頭報(bào)告及新聞發(fā)布會(huì)內(nèi)容，在2025年美國血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上發(fā)布，并同步刊登于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。

薩拉曼卡大學(xué)醫(yī)院血液學(xué)顧問醫(yī)師Maria-Victoria Mateos表示，TECVAYLI聯(lián)合DARZALEX FASPRO療效顯著、安全可控、適合門診使用，并通過同時(shí)靶向BCMA和CD38協(xié)同激活免疫系統(tǒng)，在二線治療中即可延長無進(jìn)展生存期和總體生存期，有望改變治療標(biāo)準(zhǔn)。

“有了這些數(shù)據(jù)，我們正進(jìn)入多發(fā)性骨髓瘤治療的新時(shí)代，首個(gè)雙特異性組合最早在二線階段就證明了更優(yōu)越的整體生存率。“強(qiáng)生創(chuàng)新醫(yī)學(xué)腫瘤臨床研究副總裁Sen Zhuang博士表示。

小結(jié)

MajesTEC-3三年隨訪數(shù)據(jù)顯示，TECVAYLI聯(lián)合DARZALEX FASPRO（Tec-Dara）在無進(jìn)展生存期（PFS）、總體反應(yīng)率（ORR）、完全緩解率（CR率）及總生存期（OS）等關(guān)鍵指標(biāo)均顯著優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案（DPd/DVd）。該組合適合二線RRMM患者，療效顯著且安全可控，為二線治療提供了新的可行方案。

關(guān)于TECVAYLI

TECVAYLI是一種首創(chuàng)新型CD3×BCMA 雙特異性抗體，通過同時(shí)結(jié)合T細(xì)胞和多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞激活免疫系統(tǒng)。該藥分別在2022年10月（美國FDA）和2022年8月（歐盟）獲批用于復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）成人患者，適用于已接受至少三到四線既往療法的人群。2024年，美國與歐盟均進(jìn)一步批準(zhǔn)其在達(dá)到至少六個(gè)月完全緩解（CR）的患者中將給藥頻率調(diào)整為每兩周1.5 mg/kg。

關(guān)于DARZALEX

DARZALEX FASPRO（皮下制劑）和 DARZALEX（靜脈制劑）均為CD38定向抗體，其中DARZALEX 是全球首個(gè)獲批治療多發(fā)性骨髓瘤的 CD38 靶向藥物。DARZALEX 自2015年獲美國FDA批準(zhǔn)以來已擁有八項(xiàng)適應(yīng)癥；DARZALEX FASPRO 自2020年獲批后擁有11項(xiàng)適應(yīng)癥，包括新診斷患者的多種方案，且為唯一皮下CD38抗體。2025年，DARZALEX FASPRO 獲美國FDA和EMA批準(zhǔn)成為首個(gè)用于高風(fēng)險(xiǎn)隱蔽性多發(fā)性骨髓瘤的治療方案。

2012年8月，Janssen Biotech， Inc.與Genmab A/S達(dá)成全球協(xié)議，授予Janssen獨(dú)家許可開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化達(dá)拉圖單抗。