不想老得快？新文獻揭秘：8種方式調節免疫系統，或可控制整體衰老進程

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本文重點摘要

今日跟大家分享一則與抗衰老相關的最新文獻。研究表明：

（1） 調節免疫系統對管理免疫衰老至關重要，或可作為控制整體衰老進程、促進健康長壽的核心機制。

（2） 當前科學家正從細胞、器官到系統層面開發“免疫年輕化”技術。

針對免疫衰老的改善策略包括：胸腺再生、干細胞療法、T細胞調節、髓系譜系調節、免疫檢查點抑制劑（ICIs）、衰老細胞清除方法、外泌體抗炎干預措施及抗衰老劑等。

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本期撰文：中山大學 淺藍

本文審核專家：江蘇大學附屬醫院 李晶教授

衰老是一個多方面的生物學過程，它深刻影響免疫系統功能。

近日，Thi Quynh Trang Nguyen等學者發表在EMM的研究1探討了免疫系統在衰老中的關鍵作用（圖1），重點關注免疫衰老與炎癥衰老這兩個相互關聯的過程，及其對年齡相關衰退的影響。

研究提出，調節免疫系統對管理免疫衰老至關重要，或可作為控制整體衰老進程、促進健康長壽的核心機制。

衰老的免疫“雙雄”：免疫衰老與炎癥衰老

人體衰老并非單一進程，免疫系統在其中扮演核心角色，其老化表現為免疫衰老（Immunosenescence）和炎癥衰老（Inflammaging）兩大因素相互交織的現象（圖2）[1]。

（1）免疫衰老

免疫衰老是人體防御長城的崩塌，包含屏障退化、免疫器官萎縮和細胞功能退化。

屏障退化表現為皮膚變薄、膠原蛋白斷裂，腸道通透性增加（“腸漏”），導致病原體易入侵[2]；

免疫器官萎縮表現為胸腺（T細胞）退化導致T細胞種類銳減，脾臟抗原監測能力下降[3]；

細胞功能衰退在先天免疫中表現為巨噬細胞吞噬力減弱，NK細胞殺毒能力下降，在適應性免疫中，初始T細胞枯竭，記憶T細胞堆積，疫苗響應失效[4]。

（圖2來自參考文獻1）

（2）炎癥衰老

炎癥衰老是體內的“燎原之火”，衰老細胞會悄悄作祟，細胞停止分裂后分泌“衰老相關分泌表型”（SASP），釋放IL-6、IL-8等炎性因子，“毒化”全身組織5，而線粒體功能障礙釋放活性氧（ROS），腸道菌群失調使病原菌激增，代謝和菌群紊亂進一步點燃炎癥[6]。

二者的惡性循環如同“兵疲火起”：免疫防御失效導致慢性炎癥，而炎癥又加速免疫器官耗損，COVID-19中老年人高死亡率正是這一機制的現實寫照[7]。

前沿技術：免疫衰老恢復方法

文獻指出，當前科學家正從細胞、器官到系統層面開發“免疫年輕化”技術，針對免疫衰老的治療策略包括胸腺再生、干細胞療法、T細胞調節、髓系譜系調節、免疫檢查點抑制劑（ICIs）、衰老細胞清除方法、抗炎干預措施及抗衰老劑。

這些療法旨在恢復免疫韌性、減少慢性炎癥并增強全身健康，以對抗與衰老相關的功能衰退（圖3）[1]。

（圖3來自參考文獻1）

例如，如圖3所示，通過激活胸腺上皮細胞關鍵因子，重建胸腺結構可以實現胸腺組織再生[1]，有學者開展了老年小鼠實驗，發現利用IL-7細胞因子提升T細胞輸出量，可以重啟T細胞工廠，實現小鼠免疫年輕化[8]。

而在細胞療法中，則可通過抑制p38 MAPK通路，恢復造血干細胞（HSC）活力，重建血液免疫系統；或設計靶向衰老細胞標記物（如uPAR）的CAR-T細胞，清除體內“炎癥炸彈”。

然而需要注意的是，過度抑制炎癥可能削弱抗感染能力，精準調控才是關鍵。文章指出，通過適度激活免疫哨兵（如TLR5激動劑）和靶向炎性因子，方可實現抗病毒與抑炎間的平衡（圖4）。

（圖4來自參考文獻1）

控制炎癥的新策略：

間充質干細胞干預法：文獻表明[11]，間充質干細胞通過抑制炎癥介質的產生、促進抗炎細胞因子的產生、促進巨噬細胞的極化、抑制補體系統的激活以及促進內皮細胞的修復等多種途徑來發揮抗炎作用，為機體抗衰、抗癌癥以及控制慢性病提供幫助。

外泌體干預：間充質干細胞外泌體在抗炎和免疫調節中表現出顯著的效果，為炎癥調控提供了全新的思路。

研究發現，外泌體抗炎不像傳統消炎藥那樣簡單粗暴地抑制某個炎癥因子，而是通過一套更為精巧、多元的策略，從多個層面“安撫”過激的免疫系統，重建免疫平衡。

例如， 外泌體重編程免疫細胞行為，實現炎癥的精細調控； 除了調節免疫細胞，間充質干細胞外泌體還能直接影響受損細胞的命運。

小結

正如文獻結語所言：“調控免疫系統不僅是延緩衰老的鑰匙，更是重塑健康壽命的基石。” 通過馴服免疫衰老與炎癥衰老這對“雙雄”，人類有望在延長生命的同時，真正享受高質量的晚年生活。未來下一代技術需聚焦：個性化免疫圖譜（結合基因與免疫分型，定制干預方案）和多靶點協同10，實現系統性逆轉免疫老化。

參考文獻

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Targeting immunosenescence and inflammaging: advancing longevity research - PubMed

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