麻省理工項目轉化，用一粒口服藥達到手術級減肥效果

減肥手術（又稱減重代謝手術）是治療嚴重肥胖的醫療手段，通過改變胃腸道結構（如縮小胃容積或改變消化路徑），從根源減少熱量攝入與吸收，具有長期穩定與顯著的減肥效果。

雖然效果顯著，但減肥手術僅適用于嚴重肥胖人群，且風險顯著高于非手術方式，術后容易出現相關并發癥（如營養不良、腸胃功能紊亂、膽結石等），需長期管理。

基于此，總部位于波士頓的SyntisBio，正以“口服模擬胃旁路手術（減肥手術的一種）”的獨特技術路徑，研發每日一次的口服藥片，試圖彌補GLP-1類藥物的固有缺陷——規避肌肉流失與注射依從性痛點。

近日，SyntisBio宣布完成3800萬美元A輪融資，此輪融資由Cerberus Ventures領投，Mansueto Investments、Woori Venture Partners和Apollo Labs參投。

值得注意的是，SyntisBio還獲得了美國國家糖尿病、消化系統和腎臟疾病研究所（NIDDK）的兩項小企業創新研究（SBIR）獎，從美國國家衛生研究院（NIH）獲得了高達500萬美元的資金用于支持其SYNT（合成組織襯里）平臺與SYNT-101管線的商業落地。

作為這家臨床階段生物制藥公司的崛起密鑰，這粒小小的藥片究竟有怎樣的魔力？

01

SYNT-101：用口服藥片復刻“手術級”減肥效果

SyntisBio當前的主力管線是SYNT-101，是一款每日一次的口服藥片。SYNT-101核心邏輯是“復刻胃旁路手術的關鍵機制”。

傳統減肥手術的關鍵機制是排除十二指腸營養素，即通過手術改變消化道結構，使營養物質繞過十二指腸等近端小腸，被重定向到遠端小腸，從而刺激GLP-1等飽腹和代謝調節激素的自然分泌，達到減肥和改善代謝疾病的效果。

聯合創始人Robert Langer博士發現貽貝的聚合物化學特性能夠在胃腸道特定組織表面形成具有多種功能的涂層。這種涂層就像一個“臨時屏障”，可持續存在長達24小時，之后自然安全地從體內清除。受這一原理啟發，他繼而研發出SYNT（SYNtheticTissue-liningtech）合成組織襯里技術。

SYNT技術平臺（圖源：官網）

在肥胖治療藥物SYNT-101中，該技術發揮關鍵作用。它通過阻斷小腸上部十二指腸的營養吸收，將營養物質重定向到小腸下部，刺激GLP-1和PYY（一種與飽腹信號相關的代謝調節激素）等飽腹感激素分泌，模擬胃旁路手術后的效果，從而達到減肥和調節代謝的目的。

此外，該技術還可用于在小腸中釋放和維持局限于腸道的酶，能針對性地在胃腸道發揮作用，增強藥物的口服生物利用度，同時還有利于減少對全身其他組織和器官的影響，降低脫靶效應和不良反應的發生風險。

這一被稱為“十二指腸營養素排除”的過程，能自然刺激GLP-1等飽腹激素分泌，既實現了與手術相當的代謝調節效果，又規避了有創操作的風險。

首次人類試點研究驗證了其安全性與機制有效性：9名受試者在三個劑量水平下均未出現不良事件，活檢顯示腸道組織結構正常，且葡萄糖耐受性測試與激素水平變化（如瘦素增加、生長激素減少）證實了營養重定向與飽腹信號的增強。

這種“安全+有效+便捷”的組合，讓SYNT-101有望成為肥胖治療的“口服替代方案”，尤其適合對注射給藥抵觸、擔憂肌肉流失的患者群體。目前，SYNT-101已完成首次人體研究，計劃于2025年下半年向FDA提交IND申請，距離進入正式臨床試驗僅一步之遙。

02

管線布局：從大病種突破到罕見病深耕

SyntisBio的管線策略呈現出“大病種突破市場認知+罕見病獲取政策紅利”的雙線布局，既保證了短期商業化潛力，又為長期技術壁壘構建與管線豐富度奠定了基礎。

借助腸道靶向技術的平臺屬性，SyntisBio將觸角延伸至罕見代謝疾病領域。管線中的SYNT-202與SYNT-203分別針對同型囊素尿癥和楓糖漿尿病——這兩種罕見兒科疾病此前缺乏批準療法，患者需長期嚴格控制飲食。

■ SYNT-202：腸道里的甲硫氨酸清道夫

一種專有的口服酶療法，用于治療因CBS（胱硫醚β-合成酶cystathionineβ-synthase）缺乏引起的經典同型胱氨酸尿癥。

它的作用是通過主動消除腸道中的甲硫氨酸，來復制甲硫氨酸限制飲食的治療益處。該酶不會被全身吸收，是專門為在消化道中發揮最佳性能而設計的。

?？怂共趟拱┌Y中心克魯格實驗室的研究表明，給高蛋白飲食的同型胱氨酸尿癥小鼠服用SYNT-202，不僅可以防止血漿同型半胱氨酸飆升，還能在短短幾天內將升高的血漿同型胱氨酸恢復到甲硫氨酸限制飲食的基線水平。該管線目前處于臨床前研究階段。

■ SYNT-203：楓糖尿癥的亮氨酸管家

該藥物用于治療楓糖糖尿病，其采用專有亮氨酸脫羧酶（LDC）來消除飲食中的亮氨酸，為整個胃腸道的活動而設計，旨在控制亮氨酸（Leu）水平，減少飲食限制，目前正在向IND啟用研究邁進。

其技術邏輯是通過專有穩定化酶（MGL與LDC）清除飲食中的特定氨基酸（甲硫氨酸與亮氨酸），并借助腸道靶向設計減少全身暴露，從而降低飲食限制壓力。這兩款產品已完成非人類靈長類動物研究，正推進至IND啟用階段。

而下一代產品SYNT-212、SYNT-213則通過DIGEST延長遞送平臺，進一步提升腸道內活性持續性，追求“最大控制與最大飲食自由”的平衡，目前處于發現階段。

■ SYNT-212：Promax版本的SYNT-202

SYNT-212是SYNT-202的下一代升級配方，利用了公司專有的SYNT遞送技術，該技術通過持續的十二指腸活動針對飲食和腸外循環中的甲硫氨酸，有望為患者提供最大程度的疾病控制和飲食靈活性，實現對甲硫氨酸和總同型半胱氨酸水平的最大控制，給予患者最大的飲食自由度。

■ SYNT-213：延長遞送技術實現長效亮氨酸調控

針對楓糖漿尿病，SYNT-213運用專有的LDC（亮氨酸脫羧酶）DIGEST延長遞送技術，通過持續的十二指腸活動針對飲食和腸道再循環亮氨酸，以實現最大的亮氨酸控制和最大的飲食自由，目前處于發現階段。

這種“大病種突破市場認知+罕見病獲取政策紅利”的雙線布局，既保證了短期商業化潛力，又為長期技術壁壘構建與管線豐富度奠定了基礎。

SyntisBio管線布局情況

03

DIGEST：以腸道靶向為核心的延長遞送平臺

SyntisBio的優勢在于開創了減肥治療的新的解決方案，也在于將單一產品的技術優勢轉化為可復用的平臺，增強了融資與合作吸引力。其獨特的技術平臺體系DIGEST，運用了前文介紹的SYNT技術，借助腸道靶向與功能性酶，實現藥物的延長遞送。

DIGEST平臺通過向胃腸道特定部位（如十二指腸），遞送特殊的涂層或載體，營造一個有利于酶保持活性的微環境。這種涂層或載體能夠保護酶不被胃腸道內的胃酸、消化酶等破壞，顯著延長酶在胃腸道內的活性時間，通過優化酶的腸道穩定性與活性持續性，讓酶在24小時甚至更長時間內保持較高活性，在胃腸道中長時間發揮作用，從而實現對營養物質的有效消化和代謝調節。

對于一些因酶缺乏或酶活性不足導致的代謝缺陷疾病，比如遺傳性的代謝紊亂疾病。DIGEST平臺可以將相應的功能性酶遞送至腸道，并維持其活性，幫助患者正常消化和代謝營養物質，減輕疾病癥狀。

針對一些消化系統疾病，如消化不良、吸收不良綜合征等。DIGEST平臺則通過維持相關消化酶的活性，增強胃腸道對食物的消化和吸收能力，從而改善患者的消化功能，緩解癥狀。

例如，SYNT-212在SYNT-202的基礎上，借助該平臺實現十二指腸持續作用，同時覆蓋飲食攝入與腸道循環的靶標氨基酸，最大化疾病控制效果。

其次是靶向性精準，DIGEST平臺能夠精準地將酶遞送至胃腸道內需要發揮作用的特定部位，提高酶的利用效率，減少在其他部位不必要的損耗，從而提升治療效果。此外，DIGEST平臺使用的涂層或載體材料具有良好的生物相容性，不會對胃腸道產生明顯的刺激或不良反應，且在完成作用后可以自然、安全地從體內清除。

例如，SYNT-212在SYNT-202的基礎上，借助該平臺實現十二指腸持續作用，同時覆蓋飲食攝入與腸道循環的靶標氨基酸，最大化疾病控制效果。

這種“精準靶向+可控時效”的技術特點，讓其在腸道相關疾病治療領域具備廣泛的拓展潛力，無論是作為肥胖治療的補充方案，還是罕見病領域的聯合開發，其平臺的模塊化與可擴展性都能有效適配。

04

麻省理工團隊操刀，院士助陣支持技術轉化

憑借出色的技術實力，SyntisBio的市場表現亮眼。根據Crunchbase數據，SyntisBio完成了3800萬美元的超額認購A輪融資，由CerberusVentures領投，截至目前，SyntisBio公司共經歷3輪融資，累計融資總額達5340萬美元。其具體融資信息節點如下表：

SyntisBio歷史融資表（來源：Crunchbase）

資本的青睞背后，是對其“技術差異化+市場潛力”的雙重認可。而這也來自其優秀的技術功底與人才團隊。

Rahul Dhanda是SyntisBio的聯合創始人、總裁兼首席執行官，擁有麻省理工學院斯隆管理學院的工商管理碩士的教育背景，曾任哈佛醫學院的分公司BLASTID聯合創始人兼董事長。

在加入Syntis之前，Dhanda曾創立了Sherlock Biosciences，并領導該公司從成立到推出有史以來第一個由FDA授權的診斷或治療的CRISPR產品。無論是疾病治療研究還是產品的商業落地，Dhanda都駕輕就熟。

Robert Lange是SyntisBio的聯合創始人兼董事會董事，麻省理工學院的化學工程博士，美國國家醫學科學院、美國國家工程院、美國國家科學院和美國國家發明家學院院士。

他是麻省理工學院的八位研究所教授之一，曾圍繞生物科學與材料科學發表了1500多篇文章，被引用了超過422000次，此外，他的專利已授權或再授權給400多家公司。

Langer同時還擔任FDA科學委員會主席，獲得包括美國國家科學獎章和美國國家技術和創新獎等220多個獎項，同時獲得這兩項殊榮的目前還只有三個人。

此外，臨床咨詢委員會邀請到肥胖領域權威Louis Aronne醫學博士——作為肥胖協會前主席，其對SYNT-101“避免肌肉流失、安全性突出”的認可，為產品的臨床價值提供了專業背書，也側面印證了團隊在醫學資源整合上的能力。

左：Rahul Dhanda，右：Robert Langer（圖源：官網）

當GLP-1賽道陷入紅海競爭，SyntisBio以“手術模擬”機制開辟差異化路徑，直面Viking、Structure等口服小分子挑戰者。手握MIT光環與NIH背書，2025年IND將是SyntisBio面臨的第一道生死關卡。

*封面圖片來源：123rf

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