AD藥物治療全景圖：現有藥物表現如何？未來新藥路在何方？

作品聲明：內容僅供參考，如有不適及時就醫

阿爾茨海默病（AD），作為最常見的神經退行性疾病，正悄然侵蝕全球數百萬人的記憶與認知。其核心病理特征——腦內β-淀粉樣蛋白（Aβ）的異常沉積，如同“記憶的橡皮擦”，逐漸抹去患者的思維與自我。面對這一難題，醫學界經歷了從“治標”到“治本”的漫長探索。

從“治標”到“治本”：治療理念的革命性轉變

長期以來，AD的治療主要依賴對癥藥物，如多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏等乙酰膽堿酯酶抑制劑，以及谷氨酸受體拮抗劑美金剛。它們能暫時緩解認知下降與精神行為癥狀，卻無法針對疾病潛在機制發揮作用，難以阻止疾病進展。

真正的轉折點來自疾病修飾治療（DMT） 的出現。這類療法直擊疾病核心病理過程，標志著AD治療進入了“對因”新時代。目前，針對AD的疾病修飾治療主要是針對Aβ的單抗類藥物，包括阿杜那單抗（目前已退出市場），侖卡奈單抗和多奈單抗。它們雖無法讓時光倒流、徹底逆轉認知損傷，卻能顯著延緩疾病進展，為患者爭取更長的優質生活時間。

1.6萬 人硬核數據：哪種 AD 藥物更有效、更安全？

面對已上市的藥物，患者與家屬最關心的問題無疑是：哪種治療更有效、更安全？

一項迄今規模最大的薈萃分析，匯總了超過1.6萬人的臨床試驗數據，對10種AD治療方案（包括4 種 DMT 藥物、5 種對癥藥物及安慰劑）進行了全面比較，結果揭示了一些關鍵發現：

療效 PK：侖卡奈單抗展現 “絕對優勢”：

• 核心認知改善：侖卡奈單抗在臨床癡呆評定量表 - 總和（CDR-SB）和阿爾茨海默病評估量表 - 認知分量表（ADAS-cog）兩項關鍵指標上，均顯著優于多奈單抗；
• 適用人群獲益：對于輕度認知障礙（MCI）或輕度 AD 患者，侖卡奈單抗能帶來 “中等程度的明確獲益”，而多奈單抗的療效相對較弱；
  
• 神經精神癥狀：傳統藥物美金剛仍保持優勢，在改善患者情緒波動等方面效果更突出。

安全性對決：侖卡奈單抗風險更低：

抗 Aβ 藥物最受關注的副作用是ARIA（淀粉樣蛋白相關成像異常）。研究對比 3 種抗 Aβ 藥物的 3臨床研究數據后證實：侖卡奈單抗的 ARIA 發生風險顯著更低，安全性優勢明確，為臨床用藥提供了重要保障。

未來可期：百花齊放的藥物研發新紀元

盡管抗Aβ療法取得了突破，但攻克AD的征程遠未結束。當前，全球AD藥物研發管線空前活躍，正朝著靶點多元化、策略個性化的方向飛速邁進。

在這些新研發的藥物中，只有33% 聚焦于傳統的Aβ和Tau蛋白靶點。絕大多數研究正在探索全新機制，包括神經炎癥、腸-腦軸、血管保護、代謝調節與免疫療法等。這意味著，未來的AD治療武器庫將極大豐富，聯合療法、早期干預基于精準生物標志物的策略，將成為新趨勢。

結語：在挑戰中孕育希望

阿爾茨海默病的治療，正站在從“對癥”到“對因”、從“單一靶點”到“多元共治”的歷史性拐點。盡管前路仍有挑戰，但每一項科學突破都在重塑希望。隨著對疾病機制更深刻的理解與創新技術的應用，阻止甚至預防阿爾茨海默病，正從一個遙遠的夢想，逐步走向可觸及的現實。

參考文獻

• Liu SY, et al. Comparative efficacy and safety of symptomatic therapy and disease-modifying therapy for Alzheimer’s disease: a systematic review and network meta-analysis. Front. Neurosci. 2025, 19: 1656906.
• Cummings JL, Zhou Y, Lee G, et al. Alzheimer's disease drug development pipeline: 2025. Alzheimers Dement (N Y). 2025;11(2):e70098.