上海，誕生“全球首個(gè)”！超4億人將受益

腰椎間盤退行性疾病，只能忍著或者手術(shù)？

全球超4億人正面臨這一困境——年發(fā)病率約5.5%，每年新增患者超過(guò)4億。在我國(guó)，這一數(shù)字同樣嚴(yán)峻，年發(fā)病率約5.4%，意味著每年有超過(guò)7500萬(wàn)人深受其擾。

長(zhǎng)期以來(lái)，患者往往陷于兩難：手術(shù)創(chuàng)傷大、風(fēng)險(xiǎn)高，保守治療又難以根除病痛，大量患者在“做不做手術(shù)”之間反復(fù)掙扎。

如今，來(lái)自上海的原創(chuàng)技術(shù)正打破這一僵局！

一位60多歲的農(nóng)村女性，就曾在這樣的煎熬中生活多年。直到2024年接受了一次僅需注射的治療后，她的疼痛在三天內(nèi)明顯緩解，出院回家后偶爾還能下地干點(diǎn)輕體力農(nóng)活，至今療效已持續(xù)一年半。

這背后，是椎元醫(yī)學(xué)技術(shù)（上海）有限公司（以下簡(jiǎn)稱“椎元醫(yī)學(xué)”）帶來(lái)的異體人成纖維細(xì)胞治療技術(shù)——FibroCell-001注射液。它，既不需要手術(shù)，也不依賴長(zhǎng)期服藥，只要通過(guò)一次精準(zhǔn)的細(xì)胞注射，就能幫助患者重啟身體的自我修復(fù)能力。

01

椎間盤退變治療，迎來(lái)新機(jī)遇

故事回到20多年前。

彼時(shí)，全球骨科器械市場(chǎng)正值擴(kuò)張浪潮，然而中國(guó)市場(chǎng)仍處于早期階段，以引進(jìn)國(guó)外產(chǎn)品和技術(shù)為主。尤其在脊柱植入物等高端領(lǐng)域，美敦力等國(guó)際巨頭占絕對(duì)壟斷地位。

2003年，在上海市長(zhǎng)寧中心醫(yī)院（現(xiàn)上海交大同仁醫(yī)院）骨科的范明，做出了一個(gè)令行業(yè)同仁意外的決定——他脫下白大褂，告別手術(shù)臺(tái)，投身醫(yī)療產(chǎn)業(yè)界，先后加入多家醫(yī)療器械全球領(lǐng)先科技企業(yè)，負(fù)責(zé)過(guò)國(guó)內(nèi)、亞太和歐美以外新興市場(chǎng)的拓展和研發(fā)等工作。

在此期間，他認(rèn)識(shí)了趙杰教授（時(shí)任長(zhǎng)海醫(yī)院骨科主任醫(yī)師，現(xiàn)任上海交大九院骨科主任醫(yī)師）——后來(lái)的椎元醫(yī)學(xué)聯(lián)合創(chuàng)始人之一。

趙杰教授和團(tuán)隊(duì)在長(zhǎng)達(dá)數(shù)十年的臨床實(shí)踐中，注意到了一個(gè)值得深究的現(xiàn)象：接受同類椎間盤摘除手術(shù)的患者，遠(yuǎn)期療效差異顯著——部分人長(zhǎng)期穩(wěn)定無(wú)恙，另一部分人卻短期內(nèi)復(fù)發(fā)，不得不接受二次翻修手術(shù)。是什么導(dǎo)致了這種差異？

通過(guò)對(duì)手術(shù)中取出的椎間盤組織進(jìn)行組織學(xué)檢查，趙杰教授和團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)：長(zhǎng)期緩解的患者，椎間盤內(nèi)部發(fā)生了明顯的“纖維性修復(fù)”，而短期復(fù)發(fā)者則纖維性修復(fù)程度很低。

“就像皮膚傷口的愈合一樣，椎間盤內(nèi)部的這種纖維化，其實(shí)是它在試圖自我加固的一種代償和保護(hù)?！狈睹饔昧艘粋€(gè)形象地比喻，“只不過(guò)這種修復(fù)能力因人而異，而且從影像檢查里根本無(wú)法直接看到?！?/p>

基于這一發(fā)現(xiàn)，趙杰教授和團(tuán)隊(duì)提出了一個(gè)創(chuàng)新設(shè)想：能否從外部介入，主動(dòng)增強(qiáng)椎間盤的纖維化修復(fù)能力，從而維持或恢復(fù)節(jié)段的穩(wěn)定性，延緩甚或給退變按下暫停鍵？

他們最終將目光鎖定在成纖維細(xì)胞上。2020年，趙杰教授在骨科學(xué)權(quán)威期刊《Bone Research》上發(fā)表論文，首次揭示成纖維細(xì)胞在椎間盤退行性疾病中的作用機(jī)制，可通過(guò)誘導(dǎo)髓核纖維性修復(fù)來(lái)維持椎間盤穩(wěn)定。

另一邊，已在產(chǎn)業(yè)界深耕多年的范明，也敏銳察覺(jué)到傳統(tǒng)骨科植入物的局限：“技術(shù)已近瓶頸，形態(tài)上的微調(diào)很難解決真正的臨床痛點(diǎn)?！痹谒磥?lái)，在集采等大環(huán)境下，商業(yè)上要獲得成功，必須從底層技術(shù)尋找突破。

2020年底，范明代表當(dāng)時(shí)所在的凱利泰，與上海交大九院簽署了技術(shù)轉(zhuǎn)化協(xié)議。

2021年，椎元醫(yī)學(xué)正式成立，專注為椎間盤退行性疾病患者提供全新的細(xì)胞治療解決方案。

但技術(shù)轉(zhuǎn)化的過(guò)程始終需謹(jǐn)慎而務(wù)實(shí)?！昂炌陞f(xié)議，我們第一件事就是做獨(dú)立的POC（概念驗(yàn)證），”范明回憶，“我們更換動(dòng)物模型，從頭驗(yàn)證試驗(yàn)的可重復(fù)性和結(jié)果的可靠性?！苯?jīng)過(guò)兩年多嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?shí)驗(yàn)，技術(shù)可行性得到充分確認(rèn)。

02

從實(shí)驗(yàn)到臨床

全球首個(gè)成纖維細(xì)胞療法誕生

從實(shí)驗(yàn)到臨床的探索充滿不易。疫情期間，為確保實(shí)驗(yàn)的連續(xù)性，研發(fā)負(fù)責(zé)人周伸奧帶著幾位同事，直接住進(jìn)了實(shí)驗(yàn)室。“一待就是幾個(gè)月?！狈睹骰貞洉r(shí)語(yǔ)氣中帶著感慨。

好在這份堅(jiān)守終有回響。2023年底團(tuán)隊(duì)完成了“FibroCell?同種異體成纖維細(xì)胞注射液”項(xiàng)目的概念驗(yàn)證和早期工藝開(kāi)發(fā)。

2024年9月，由趙杰教授和團(tuán)隊(duì)牽頭開(kāi)展的“FibroCell-001注射液治療椎間盤退行性病變”的首次人體試驗(yàn)，順利完成所有劑量組全部受試者給藥。這款注射液的作用機(jī)制清晰而獨(dú)特，堪稱“雙重機(jī)制，標(biāo)本兼治”：

首先，抑制炎癥，快速緩解癥狀。椎間盤內(nèi)的無(wú)菌性炎癥是導(dǎo)致腰痛的主要元兇?！鞍捕ā敝械某衫w維細(xì)胞具有強(qiáng)大的抗炎功能，從而在短時(shí)間內(nèi)顯著緩解患者的疼痛。

其次，促進(jìn)修復(fù)，長(zhǎng)期維穩(wěn)。通過(guò)分泌膠原蛋白等物質(zhì)，促進(jìn)椎間盤的纖維性修復(fù)，維持其結(jié)構(gòu)和高度的穩(wěn)定，從而避免因椎間盤塌陷導(dǎo)致的神經(jīng)壓迫，達(dá)到長(zhǎng)期緩解的效果。

首位接受臨床研究（IIT）試驗(yàn)的是一位60多歲的農(nóng)村女性，長(zhǎng)年被慢性腰痛折磨。在接受單次經(jīng)皮穿刺注射治療后，短短三天，疼痛就明顯緩解。如今，該患者已完成超過(guò)一年半的隨訪，“效果非常穩(wěn)定，期間再未使用止痛藥，甚至偶爾還能下地干點(diǎn)農(nóng)活?！?/strong>

IIT研究的成功，給了團(tuán)隊(duì)巨大的信心。2024年，椎元醫(yī)學(xué)正式啟動(dòng)IND注冊(cè)臨床研究，于2025年9月獲得IND批件。從技術(shù)轉(zhuǎn)化到啟動(dòng)注冊(cè)臨床，椎元醫(yī)學(xué)只用了不到4年時(shí)間，這在全球細(xì)胞治療領(lǐng)域也是非常罕見(jiàn)的。

FibroCell-001異體人成纖維注射液已獲得CDE默示許可

圖片來(lái)源：CDE官網(wǎng)截圖

當(dāng)前，椎元醫(yī)學(xué)已成為全球首家將成纖維細(xì)胞應(yīng)用于椎間盤退行性病變治療、并推進(jìn)至臨床階段的企業(yè)。“美國(guó)也有一家公司在用同種細(xì)胞做同樣適應(yīng)癥的研發(fā)，但他們目前還停留在IIT階段，我們已經(jīng)走在了他們前面?！狈睹鲗?duì)此充滿自信。

03

數(shù)千萬(wàn)元融資

劍指百億藍(lán)海市場(chǎng)

目前，椎元醫(yī)學(xué)的異體人成纖維細(xì)胞注射液進(jìn)入I期臨床試驗(yàn)，標(biāo)志著該產(chǎn)品邁入注冊(cè)臨床階段，有望為數(shù)千萬(wàn)椎間盤退變患者提供更有效的治療選擇，幫助他們擺脫長(zhǎng)期腰痛困擾，重獲生活質(zhì)量。

“坦率地說(shuō)，我們從未擔(dān)心過(guò)商業(yè)化的問(wèn)題?！闭劶拔磥?lái)，這位醫(yī)生出身的CEO展現(xiàn)出產(chǎn)業(yè)老兵特有的從容與篤定。腰椎間盤退變是一個(gè)患者基數(shù)龐大的市場(chǎng)，而椎元醫(yī)學(xué)所聚焦的，正是其中發(fā)展成慢性腰痛但又不具備手術(shù)指征的、深陷病痛卻缺乏理想療法的“中間地帶”人群。

“我們做過(guò)精準(zhǔn)測(cè)算，在中國(guó)，符合我們療法適應(yīng)癥的目標(biāo)患者大約有1000萬(wàn)。”范明算了一筆賬，“哪怕只覆蓋其中的0.5%，也意味著5萬(wàn)名患者。這個(gè)規(guī)模足以支撐起一個(gè)數(shù)十億乃至上百億的市場(chǎng)。”

廣闊的市場(chǎng)前景，加上扎實(shí)的臨床數(shù)據(jù)，讓椎元醫(yī)學(xué)獲得了資本的青睞。從天使輪到Pre-A輪，一年內(nèi)完成了兩輪融資，背后投資方包括張江生命健康產(chǎn)業(yè)孵化天使基金（張科禾苗）、凱利泰醫(yī)療、澤悅創(chuàng)投。作為張江集團(tuán)在推動(dòng)“孵化+投資”深度融合上的重要探索，張科禾苗基金通過(guò)“投早、投小、投新”，以“耐心資本”賦能早期成果轉(zhuǎn)化，為椎元醫(yī)學(xué)發(fā)展持續(xù)助力。

眼下，新一輪數(shù)千萬(wàn)元的融資也在推進(jìn)中，將主要用于支持I期與II期臨床試驗(yàn)的開(kāi)展。“II期臨床是雙盲對(duì)照研究，能為我們提供更具說(shuō)服力的數(shù)據(jù)。有了這些數(shù)據(jù)，公司下一步的發(fā)展將更有底氣?！?/p>

對(duì)范明來(lái)說(shuō)，第一款產(chǎn)品FibroCell-001注射液的推進(jìn)只是起點(diǎn)。公司已著手布局新的研發(fā)管線：一方面圍繞現(xiàn)有的成纖維細(xì)胞平臺(tái)拓展其他適應(yīng)癥；另一方面也在探索新的細(xì)胞類型，致力于為更多退行性疾病患者帶來(lái)曙光。

目前，椎元醫(yī)學(xué)采用了高效的輕資產(chǎn)運(yùn)營(yíng)模式，研發(fā)實(shí)驗(yàn)室設(shè)在張江藥谷的共享平臺(tái)，細(xì)胞生產(chǎn)則委托給專業(yè)的CDMO公司。“這種模式在早期非常省錢、高效。”范明表示，公司計(jì)劃在二期臨床數(shù)據(jù)出來(lái)后，再考慮自建GMP生產(chǎn)設(shè)施，為將來(lái)的商業(yè)化做準(zhǔn)備。同時(shí)，基于現(xiàn)有技術(shù)平臺(tái)，團(tuán)隊(duì)也已開(kāi)始布局新的研發(fā)管線。

采訪最后，我們回到了最初的問(wèn)題：一位優(yōu)秀的骨科醫(yī)生，為何選擇一條更具不確定性的創(chuàng)業(yè)路？

“純粹做醫(yī)生，你每年能救治的患者是有限的。但如果你參與研發(fā)出一款真正有效的藥物或療法，你的雙手就可能通過(guò)產(chǎn)品，觸及成千上萬(wàn)的患者?！壁w杰教授表示。

這或許就是椎元醫(yī)學(xué)最根本的驅(qū)動(dòng)：將臨床醫(yī)生的敏銳觀察，與產(chǎn)業(yè)界的工程化思維、資本力量相結(jié)合，去完成一場(chǎng)從“救治一個(gè)人”到“改變一個(gè)疾病治療范式”的跳躍。

如今，范明、趙杰教授和團(tuán)隊(duì)，正帶著這款“全球首個(gè)”的細(xì)胞療法，從張江實(shí)驗(yàn)室一步步走向更廣闊的臨床舞臺(tái)。這條充滿堅(jiān)守與突破的道路，不僅見(jiàn)證著一家創(chuàng)新企業(yè)的成長(zhǎng)，更書寫著中國(guó)醫(yī)療科技從“跟跑”到“領(lǐng)跑”的逆襲——未來(lái)，這款源自上海的原創(chuàng)技術(shù)，終將走出國(guó)門，為全球超4億患者帶來(lái)擺脫腰痛的希望。