表格總結順鉑、卡鉑、奈達鉑、奧沙利鉑有何區別？

鉑類抗癌藥物屬于細胞周期非特異性藥物，常用的藥物包括順鉑、卡鉑等，目前在婦科腫瘤、消化系統腫瘤等疾病中獲得了廣泛運用。此類藥物進入細胞核，作用于DNA分子后可形成Pt-DNA 化合物，能使 DNA 結構變形，使其復制轉錄出現障礙，進而導致細胞死亡。因為激活細胞中的部分信號通路，導致鉑類抗癌藥物存在耐藥及毒性。

這幾種鉑類藥物的抗腫瘤機制和用藥區別是什么？都總結好了，下面就來一起看看吧！

鉑類藥物抗腫瘤機制[1]

作用靶點

鉑類藥物的作用靶點是DNA，當鉑進入細胞后能夠和腫瘤細胞的DNA結合，形成 Pt-DNA 加合物，影響DNA的轉錄和復制等功能，最終導致腫瘤細胞死亡。鉑類藥物抗腫瘤過程可分為4個階段，包括細胞攝取藥物、藥物的水化/活化、DNA鉑化、細胞內處理。

不同鉑類藥物的作用機制會有一定的差異，但它們主要的作用靶點都是DNA。以順鉑為例，順鉑可通過被動擴散、銅特異性轉運蛋白 (CTR) 等機制跨膜轉運進入細胞。順鉑在氯離子濃度高的血液中不進行水化，而當順鉑穿過細胞膜進入腫瘤細胞后，由于細胞內氯離子濃度顯著降低，順鉑兩個氯離子迅速發生解離，并與水結合生成帶正電的水合鉑。而細胞核內的DNA帶負電，由于正負相吸的靜電作用，帶正電的水合物會定向移動到細胞核，與 DNA 中鳥嘌呤核苷酸N-7位形成加合物。Pt-DNA加合物的形成阻止了DNA 的轉錄和復制，激活一系列信號傳導途徑，使 DNA 的合成受阻，最終導致腫瘤細胞死亡。

鉑類藥物抗腫瘤特性[1]

1 順鉑

順鉑中鉑為正二價，鉑周圍結合兩個氯及兩個氨分子，所以，順鉑與雙功能烷化劑較為相似。順鉑具有抗腫瘤譜廣、作用強的特點，能夠和多種抗腫瘤藥物協同作用，無交叉耐藥性，是化療中最為常用的一種聯合藥物。在臨床中，順鉑對肺癌、卵巢癌、乳腺癌、鼻咽癌、前列腺癌等多種實體瘤均有良好的效果。然而，盡管順鉑應用十分普遍，但細胞毒性也比較大，尤其是用藥劑量比較大的時候，毒性更加明顯。經臨床總結分析可知，順鉑不良反應主要如下：

• ①血液毒性，骨髓抑制是最為常見的一種不良反應，一般癥狀比較輕；

• ②胃腸道反應，嘔吐、惡心是較為常見的不良反應，通常需要患者服用約1周的強效止吐劑；

• ③過敏反應，皮疹、瘙癢是比較常見的不良反應，癥狀相對較輕；

• ④腎毒性，腎功能異常主要與藥物累積及用藥劑量密切相關，通常情況下，每天用藥劑量大于90mg/m2即為腎毒性的高危因素。

2 卡鉑

卡鉑也是一種常用的抗腫瘤藥物，相較于順鉑，其特點如下：

• ①化學穩定性更好，溶解度高出順鉑16倍；

• ②毒副作用更小，主要為骨髓抑制，可采用克隆刺激因子或者自體骨髓移植預防骨髓毒性；

• ③作用機制同順鉑相似，能夠取代順鉑治療某些惡性腫瘤；

• ④與非鉑類抗腫瘤藥物沒有交叉耐藥性，能夠和多種抗腫瘤藥物聯合應用。

在卵巢癌、小細胞肺癌、膀胱癌、子宮頸癌、肝癌、消化系統腫瘤治療中，卡鉑應用效果良好。與順鉑相比，卡鉑優勢更加明顯，但也會引起一系列不良反應，主要如下：

• ①血液毒性，骨髓抑制是最為常見的一種不良反應，即長時間大劑量用藥的時候，就會導致白細胞、血紅蛋白、血小板大量減少；

• ②胃腸道反應，不良反應主要為嘔吐、惡心，癥狀比順鉑輕；

• ③過敏反應，不良反應主要表現為皮疹、瘙癢等，主要發生于用藥后幾分鐘內；

• ④當用藥劑量比較大的時候，還會影響患者心、肝、腎等功能。

3 奈達鉑

奈達鉑是一種第二代鉑類抗腫瘤藥物，作用與順鉑一致，突出特點就是水溶性高，對各種腫瘤有著良好的效果，且消化器官毒性與腎毒性比較輕，但血液毒性高于順鉑。在膀胱癌、食管癌、小細胞與非小細胞肺癌、頭頸部腫瘤、子宮頸癌等惡性腫瘤治療中得到了廣泛應用。

在頭頸部腫瘤、子宮頸癌治療中，奈達鉑療效超過40%，對食管癌的療效超過50%，明顯優于順鉑；治療肺癌的效果與順鉑相當。在臨床中，奈達鉑不良反應主要表現為以下幾點：

• ①血液毒性，主要的不良反應就是骨髓抑制，表現為白細胞減少、紅細胞減少、血小板減少等，伴有出血傾向；

• ②過敏反應，皮疹、瘙癢為最常見的過敏反應，癥狀相對輕微；

• ③胃腸道反應，惡心、嘔吐是較為常見的胃腸道反應；

• ④腎功能異常。主要表現為血肌酐升高、血尿素氮升高、肌酐清除率下降等，同時伴有少尿、血尿、蛋白尿等癥狀。

4 奧沙利鉑

奧沙利鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物，是一種水溶性、穩定的鉑類烷化劑。現今，奧沙利鉑作用機制尚不明確，但有關研究發現，奧沙利鉑通過生成水化衍生物對DNA產生作用，形成鏈內與鏈間交聯，進而抑制DNA合成，達到抗腫瘤的目的。在大腸癌、卵巢癌、乳腺癌、非小細胞肺癌等惡性腫瘤治療中，奧沙利鉑應用十分普遍，且能夠與多數抗腫瘤藥物聯合應用，發揮協同作用，進一步提高療效。奧沙利鉑不良反應主要表現如下：

• ①骨髓抑制，主要表現為白細胞減少、血小板減少等；

• ②胃腸道反應。常見表現為嘔吐、惡心、腹瀉等，少數患者會出現腸梗阻；

• ③呼吸系統異常。咳嗽、呼吸困難是常見的呼吸系統異常反應。

總結

表1 四種鉑類藥物特點區別[1]

表2 惡性腫瘤患者鉑類用藥情況[2]

表3 鉑類藥物不良反應患者臨床表現[2]

參考文獻

[1] 王冬博,聶晶,武慧娜,等.鉑類抗腫瘤藥物耐藥機制的研究進展和應對策略[J].藥學實踐雜志,2022,40(04):302-308.

[2] 王鵬程.2020年—2023年我院鉑類藥物不良反應分析[J].智慧健康,2023,9(27):32-35.

來源：梅斯腫瘤新前沿

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