徐州醫科大學建校以來首篇Cell，癌細胞產生的氨竟「喂養」Treg細胞，削弱抗癌免疫

題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

調節性T細胞（Treg）在腫瘤微環境中大量存在，是免疫抑制和免疫治療耐藥的主要元兇，它們通過多種機制主動抑制效應T細胞的功能，幫助腫瘤生長。然而，尚不清楚Treg細胞背后的代謝適應機制。

2025年12月24日，徐州醫科大學呂凌教授團隊在"Cell"期刊上發表了一篇題為" Tumor-produced ammonia is metabolized by regulatory T cells to further impede anti-tumor immunity "的研究論文。

據悉，這項研究是徐州醫科大學建校以來在 Cell 期刊上發表的首篇論文。

研究顯示，癌細胞代謝產物氨能夠被調節性T細胞（Treg）利用，增強其免疫抑制功能，進而削弱抗腫瘤免疫應答，并導致免疫治療耐藥。研究首次系統闡述了氨在Treg適應性免疫抑制中的核心作用，為抗腫瘤免疫治療提供了新靶點。

圖：論文截圖

在這項研究中，研究團隊發現，人類肝癌腫瘤微環境中高氨環境促使Treg細胞向腫瘤富集，而效應T細胞則在氨環境中凋亡或功能受損。

進一步分析發現，Treg細胞通過雙重機制適應氨環境。

一方面，Treg能通過上調精氨酸琥珀酸裂解酶（ASL）將氨轉化為尿素，從而實現解毒與維持細胞存活。

另一方面，在轉錄因子FOXP3調控下，精胺合成酶（SMS）表達顯著增加，促進氨轉化為精胺，精胺可直接結合并激活PPARγ，增強Treg的線粒體氧化磷酸化，從而顯著提高Treg的免疫抑制功能。

不僅如此，研究團隊還發現，抗PD-1治療在殺死腫瘤細胞的同時，會進一步釋放氨，形成惡性循環，進一步增強Treg功能，造成免疫治療耐藥。

圖：論文截圖

更重要的是，研究發現，在多種腫瘤模型中，谷氨酸脫氫酶（GLUD1）抑制劑聯合PD-1抑制劑可有效抑制氨的生成，減少Treg的積累，并恢復效應T細胞的殺傷功能，可顯著逆轉耐藥，提升免疫治療效果。

綜上，這項研究首次闡明了氨在Treg適應性免疫抑制中的核心作用，并提出了潛在的聯合治療方案，為理解腫瘤免疫逃逸機制提供了新視角，也為抗腫瘤免疫治療提供了新靶點。

參考文獻：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.11.034

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