救命的神藥，為何變成了全身無力的“軟筋散”？北大一院研究揭開免疫治療副作用的預(yù)警信號(hào)

“醫(yī)生，我這病明明是在救命，怎么現(xiàn)在連路都走不動(dòng)了，眼皮也抬不起來？”

在北大第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的診室里，66歲的張伯（化名）聲音微弱，滿臉愁容。半年前，他被診斷為肺癌晚期，正當(dāng)全家因?yàn)橛蒙狭吮环Q為“抗癌神藥”的免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）而重燃希望時(shí)，張伯卻陷入了另一種恐懼：他的身體開始莫名其妙地“罷工”——先是極度疲勞，接著雙眼皮耷拉得只剩一條縫，最后連梳頭、走路這些日常動(dòng)作都成了奢望。

張伯所經(jīng)歷的，正是醫(yī)學(xué)界近年來越發(fā)關(guān)注的挑戰(zhàn)：免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)的神經(jīng)肌肉不良事件（irAEs）。

簡(jiǎn)單來說，這類“神藥”的作用是撕掉癌細(xì)胞的“偽裝”，讓身體的免疫系統(tǒng)重新發(fā)現(xiàn)并攻擊癌細(xì)胞。然而，免疫系統(tǒng)一旦被過度激活，有時(shí)會(huì)“殺紅了眼”，誤傷到正常的神經(jīng)和肌肉組織 。

1. 這種副作用，為什么偏偏找上“肌肉”？

研究發(fā)現(xiàn)，這種“誤傷”往往發(fā)生得很快。很多人在接受治療的第2個(gè)周期（約1個(gè)月左右）就開始出現(xiàn)癥狀 。

醫(yī)生通過對(duì)患者的肌肉進(jìn)行活檢（取一小塊組織化驗(yàn)）發(fā)現(xiàn)，這些病人的肌肉里竟然正在進(jìn)行一場(chǎng)“巷戰(zhàn)”：大量的免疫細(xì)胞（如T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞）密密麻麻地鉆進(jìn)肌肉纖維里，導(dǎo)致肌肉組織出現(xiàn)了灶性壞死和炎癥。

2. PD-1和PD-L1：不僅是治療靶點(diǎn)，更是“預(yù)警哨兵”

在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)關(guān)鍵信息：原本作為治療靶點(diǎn)的PD-1和PD-L1分子，在受損的肌肉組織中竟然也高頻出現(xiàn) 。

病情越重，PD-1表達(dá)越高： 研究顯示，在那些病情嚴(yán)重（如呼吸困難、吞咽困難）的患者肌肉中，PD-1和PD-L1的表達(dá)水平顯著更高 。這就像是一場(chǎng)森林大火，PD-1和PD-L1的大量出現(xiàn)既標(biāo)志著火勢(shì)猛烈（病情重），也可能代表著機(jī)體正在努力啟動(dòng)某種“滅火機(jī)制”來保護(hù)自己 。

3. 警惕“奪命陷阱”：不僅僅是沒力氣

如果說單純的肌肉無力已經(jīng)足夠折磨人，那么研究中提到的“重疊綜合征”則是臨床醫(yī)生最擔(dān)心的噩夢(mèng)。

在42位患者中，有14位患者出現(xiàn)了**“重疊”現(xiàn)象，即同時(shí)患有肌炎、重癥肌無力或周圍神經(jīng)病 。更危險(xiǎn)的是，這類患者常常合并有心肌炎** 。一旦免疫系統(tǒng)開始攻擊心臟，后果往往是致命的。

研究數(shù)據(jù)提醒我們：如果在使用免疫治療期間，發(fā)現(xiàn)血清肌酸激酶（CK）水平異常升高，或者出現(xiàn)了呼吸急促、胸悶，必須第一時(shí)間找專科醫(yī)生排查心肌損害 。

4. 還能治好嗎？給患者的一顆“定心丸”

面對(duì)這種棘手的副作用，張伯和很多病友最關(guān)心的問題是：藥停了，病能好嗎？

張伯在接受了激素和免疫球蛋白治療一個(gè)月后，血指標(biāo)明顯下降，力氣也慢慢恢復(fù)了。雖然這個(gè)過程需要耐心，但只要早期識(shí)別、精準(zhǔn)評(píng)估，大多數(shù)患者能夠走出“軟筋散”的陰影。

5. 醫(yī)學(xué)科普作者的特別提醒

如果您或身邊的長(zhǎng)輩正在接受PD-1/PD-L1類藥物治療，請(qǐng)務(wù)必記住以下三點(diǎn)：

節(jié)點(diǎn)關(guān)注： 治療的頭兩個(gè)月（前2-3次用藥）是副作用的高發(fā)期，要格外留心體力的細(xì)微變化 。細(xì)微癥狀： 不要把“眼皮抬不起來”簡(jiǎn)單當(dāng)成沒睡好，這可能是神經(jīng)肌肉受損的早期信號(hào) 。定期查血： 監(jiān)測(cè)心肌酶和肌酸激酶，這能幫醫(yī)生在癥狀加重前“截胡”嚴(yán)重的副作用 。免疫治療是人類對(duì)抗腫瘤的偉大武器，而了解并識(shí)別這些“成長(zhǎng)的煩惱”，正是為了讓這把“神劍”更精準(zhǔn)地指向敵人，而非傷及自身。

參考資料：Yang M, Li F, Chen Z, Gao F, Zhang W, Wang Z, Yuan Y, Zhao Y. Muscle expression of PD1 and PD-L1 may predict the severity and outcomes of neuromuscular immune-related adverse events caused by immune checkpoint inhibitor treatment. Clin Rheumatol. 2025 Dec 27. doi: 10.1007/s10067-025-07896-w. Epub ahead of print. PMID: 41454201.

溫馨提示： 本文內(nèi)容基于臨床研究分享，具體的治療方案務(wù)必由主治醫(yī)生根據(jù)患者個(gè)體情況制定。