上海
含雜芳環骨架的活性藥物成分（API）構建中，鈀催化的Suzuki–Miyaura偶聯反應（Pd-SMC）是最常用的方法，約占工藝規模催化轉化的三分之一。盡管鎳催化的Suzuki–Miyaura偶聯反應（Ni-SMC）作為一種成本更低、可持續性更高的替代方案極具吸引力，但其工業應用仍然受限。制約Ni-SMC廣泛應用的關鍵挑戰包括：較高的催化劑用量（通常為5–10 mol%）、反應動力學緩慢、對空氣敏感且價格昂貴的預催化劑或配體的依賴、雜芳環底物適用范圍有限，以及催化劑在工藝條件下穩定性不足。
紐約大學刁天寧實驗室近期開發了一種新型配體ProPhos，能夠有效應對上述問題。在本研究中，團隊系統考察了ProPhos配體骨架的電子效應和空間效應。通過對20余種ProPhos衍生物以及代表性的單齒和雙齒膦配體進行對比評估，發現連接的羥基在不同體系中均表現出顯著的普適促進作用；相比之下，引入其他親核取代基的效果明顯較差。此外，三碳連接基長度的改變會降低催化效率。磷原子上空間位阻的增加不利于反應活性，而給電子取代基（如對甲苯基）可顯著提升催化性能；相反，以環己基取代芳基則會導致催化效率下降。
在此基礎上，團隊將優化后的配體ProPhos*成功應用于一系列以往難以實現的雜芳環偶聯反應，證明了Ni-SMC在低催化劑用量下仍具有優異的反應活性和良好的催化穩定性，為其在API合成中的應用提供了切實可行的解決方案。
https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acscatal.5c07745
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