長生存·云學院丨林海鋒、唐文軍教授：以免疫為基石，探索“短程化療”的聯合治療新策略

回顧2025年世界肺癌大會（WCLC），一項由海南省腫瘤醫院林海鋒教授和海南醫科大學第二附屬醫院唐文軍教授發起的TISAL-FE-01研究值得再次關注。該研究聚探索了替雷利珠單抗聯合安羅替尼及2周期化療用于一線治療無法根治的IIIB?IV期非小細胞肺癌（NSCLC），初步數據顯示出有前景的療效與安全性【1】，為臨床優化治療選擇提供了參考方向。

研究者簡介

林海鋒 教授

科室主任、主任醫師、碩士研究生導師

● 海南省腫瘤醫院 腫瘤內科三病區主任

● 海南省腫瘤防治協會腫瘤免疫與精準治療專業委員會主任委員

● 海南省癌癥康復與姑息治療專業主任委員

● 北京腫瘤防治研究會康復與姑息治療專業委員會副主任委員

● 中國腫瘤臨床學會（CSCO）神經系統腫瘤專家委員

● 中國抗癌協會癌癥康復與姑息治療專業委員會委員

● 以PI身份主持10余項臨床研究，臨床研究結果多次發布在ASCO上

● 主持海南科技廳重點項目3項，發表SCI文章10余篇

唐文軍 教授

科室負責人、副主任醫師、碩士研究生導師

● 海南醫科大學第二附屬醫院腫瘤內科負責人

● 以色列RAMBAM醫學中心訪問學者

● 海南省醫師協會腫瘤內科分會 副會長

● 海南省抗癌協會精準放療與綜合治療專委會 副主任委員

● 海南省抗癌協會不良反應專委會 副主任委員

● 中華醫學會腫瘤支持康復治療專委會 委員

● 中國抗癌協會癌癥康復與姑息治療專委會 委員

● 中國南方腫瘤臨床研究協會（CSWOG）肺癌專委會 委員

● 中國初級衛生保健基金會肺部腫瘤慢性病專委會 委員

● 主持海南省自然科學基金、吳階平基金等省廳級項目7項，以第一作者或通訊作者發表論文20余篇，發起Ⅱ期抗腫瘤藥物臨床研究3項，以分中心PI參與Ⅰ～Ⅳ期抗腫瘤藥物臨床研究40余項。

研究背景

以PD-(L)1免疫檢查點抑制劑為基礎的免疫聯合化療已成為驅動基因陰性晚期NSCLC一線標準治療，相較于化療，給患者的獲益帶來了顯著的提升【2-3】。如何進一步優化治療方案，提升患者獲益，是臨床探討的熱點問題。本研究擬通過免疫治療聯合抗血管生成藥物和短療程化療，降低化療毒性的同時，最大化發揮 “1+1+1＞3” 的抗腫瘤協同作用。

研究設計

本研究是一項單臂的探索性研究，旨在觀察替雷利珠單抗聯合安羅替尼加用 2 周期化療治療不可根治性手術 / 放療的 IIIB - IV 期 NSCLC 患者的療效和安全性，主要研究終點為無進展生存期（PFS），次要研究終點為總生存期（OS），客觀緩解率（ORR），緩解持續時間（DOR），疾病控制率（DCR）和安全性。

圖1 研究設計

研究結果

2021年 7 月至 2023 年 11 月期間，共納入 21 例患者，中位年齡為 64 歲（范圍：35-74 歲），15/21（71%）的患者組織學類型是非鱗狀NSCLC。19/21（90.5%）的患者臨床分期為IV期。

表1 入組患者基線特征

療效分析：

數據截至 2025 年 3 月 7 日，中位隨訪時間為 24 個月（范圍：21 - 34 個月），中位PFS為 11.7 個月（95% CI：8.5 -NR），1 年和 2 年PFS率分別為 46.6% 和 34.9% 。中位OS未達到（95%CI：8.6 -NR），1 年和 2 年OS率分別為 60.2% 和 50.1% 。ORR為 66.7%，DCR為 100%，中位DOR為 7.6 個月。

圖2 無進展生存期（意向治療人群）

圖3 總生存期（意向治療人群）

表2 腫瘤反應評估

安全性分析：

替雷利珠單抗聯合安羅替尼加2周期化療的治療方案，整體安全性良好，任意級別的治療相關不良事件（TRAE）發生率為 19.04%，未觀察到≥3級 TRAE以及免疫相關不良事件（irAE）。治療過程中發生率≥15%不良反應事件（TEAE）的主要包括：白細胞計數減少，中性粒細胞計數降低、手足綜合征、口腔潰瘍和皮疹等。

研究結論

替雷利珠單抗聯合安羅替尼及 2 周期化療用于晚期NSCLC一線治療，展現出良好的療效和安全性，該方案或可為晚期NSCLC患者治療優化提供參考。

專家點評

免疫治療，給驅動基因陰性的晚期NSCLC帶來了全線的獲益，從晚期患者后線治療到一線治療，再到可手術患者的圍術期治療，免疫治療不斷取得突破，多項臨床研究迎來了長隨訪的生存數據。其中替雷利珠單抗是目前唯一獲得一線、二線、圍術期適應癥且報道長生存數據的藥物。替雷利珠單抗聯合化療一線治療驅動基因陰性晚期NSCLC顯著降低了患者的死亡風險33%-47%，4年生存率達到32.8%【4-5】。替雷利珠單抗二線/三線治療NSCLC，5年OS率高達20.1%【6】。替雷利珠單抗聯合化療對比化療圍術期治療可切除NSCLC,顯著降低死亡風險35%（HR:0.65），4年OS率達到72.3%【7】。這些夯實的生存數據，進一步驗證了替雷利珠單抗在驅動基因陰性NSCLC治療的標準地位，給患者的長生存到治愈帶來希望。

本研究是一項在免疫治療的基礎上，聯合抗血管生成藥物和2周期短程化療一線治療不可根治性性治療III-IV期NSCLC的實踐優化的探索性研究，旨在降低化療毒性的同時，最大化發揮 “1+1+1＞3” 的協同抗腫瘤作用,研究結果顯示有前景療效和安全性：中位PFS為 11.7 個月（95% CI：8.5 -NR），1 年和 2 年PFS率分別為 46.6% 和 34.9% 。中位OS未達到（95%CI：8.6 -NR），1 年和 2 年OS率分別為 60.2% 和 50.1% 。ORR為 66.7%，DCR為 100%，中位DOR為 7.6 個月。整體安全性良好，未觀察到3 級及以上的TRAE以及irAE，為一線治療的優化提供了參考。

參考文獻

1. J Tang. Phase II Trial of Tislelizumab Combined With Anlotinib and 2-Cycle Chemotherapy as First-Line Treatment for Advanced NSCLC.2025WCLC P1.11.84

2. Jie Wang. Tislelizumab Plus Chemotherapy vs Chemotherapy Alone as First-line Treatment for Advanced Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 May 1;7(5):709-717.

3. Shun Lu. Tislelizumab Plus Chemotherapy as First-Line Treatment for Locally Advanced or Metastatic Nonsquamous NSCLC (RATIONALE 304): A Randomized Phase 3 Trial. J Thorac Oncol. 2021 Sep;16(9):1512-1522.

4. S. Lu.Tislelizumab plus chemotherapy as first-line treatment of locally advanced or metastatic nonsquamous non-small-cell lung cancer (final analysis of RATIONALE-304: a randomized phase III trial) ESMO Open. 2024 Oct;9(10):103728

5. J Wang. Tislelizumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone as first-line treatment for advanced squamous non-small-cell lung cancer: final analysis of the randomized, phase III RATIONALE-307 trial. ESMO Open. 2024 Oct;9(10):103727.

6. D Yue. Perioperative Tislelizumab for Resectable Non-small Cell Lung Cancer: Final Analysis of RATIONALE-315.2025 WCLC.MA04.08.

7. D huang.RATIONALE-303: Post-Hoc Analysis of Tislelizumab Monotherapy in Previously Treated Non-Small Cell Lung Cancer With Metastases.2025 WCLC P1.11.46

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