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吸入療法是哮喘治療的一線基礎,其中霧化吸入因其獨特優勢,已成為兒童、重癥及特定患者群體的重要治療手段[1]。盡管如此,臨床實踐中關于藥物的聯合使用仍普遍存在困惑與不規范,尤以多藥聯合霧化時選擇「混合霧化」還是「序貫霧化」這一問題較為突出,構成了當前的臨床痛點。
1
哮喘規范化霧化聯用方案有哪些?
01
霧化治療的啟用,
需依據哮喘的臨床分期進行決策
根據《支氣管哮喘防治指南(2024 年版)》,霧化吸入藥物治療方案的選擇應緊密圍繞不同分期的核心目標[1]:
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表 1. 不同分期哮喘患者霧化的核心目標及方案[1]
02
不同藥物聯合霧化能夠機制互補,協同增效
哮喘的病理生理核心是氣道炎癥與支氣管平滑肌痙攣并存,聯合治療是實現全面控制的基石[1]。一方面機制互補,支氣管擴張劑(如 SABA/SAMA)作用于平滑肌快速解痙,抗炎藥物針對炎癥根源抑制病理進程;另一方面協同增效,ICS 與長效 β? 受體激動劑(LABA)聯用,ICS 能增強 β? 受體的表達和功能,LABA 促進 ICS 進入細胞核,療效更優且減少全身不良反應。
03
指南推薦的經典聯用方案[1]
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表 2. 哮喘患者常用霧化聯用方案[1]
《支氣管哮喘防治指南(2024 年版)》[1]、《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2025 版)》[2] 及 GINA 2025[3] 的推薦,在中重度急性發作時,指南一致推薦將 SABA 與 SAMA 聯合霧化吸入,以快速、有效地緩解氣流受限。
04
異丙托溴銨作為經典的 SAMA 代表藥物,
在臨床實踐中應用廣泛
異丙托溴銨通過選擇性阻斷氣道效應細胞上的 M3 受體,抑制黏液腺分泌并舒張平滑肌,從而減少氣道分泌物、緩解氣流受限[4]。其與 SABA 的聯用機制形成雙通路協同作用:SABA 快速激活 β? 受體舒張支氣管,SAMA 則通過拮抗膽堿能通路延長并增強舒張效應[5,6]。
多項研究表明,異丙托溴銨在改善肺功能、延長癥狀緩解時間及降低哮喘急性發作住院風險方面均展現出多維度顯著優勢:
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2
為實現安全高效霧化,
需遵循合理用藥的哪些原則?
霧化吸入療法的合理用藥需兼顧物理基礎、藥物特性、配伍規范及制劑選擇四大核心原則[11]:
原則一:藥物沉積,霧粒為要
霧化吸入療法通過裝置將藥液轉化為 0.01~10 μm 的氣溶膠微粒,經吸入沉積于呼吸道和肺部發揮防治作用。其中有效霧粒粒徑是療效的物理基礎,3~5 μm 被確認為最佳粒徑,可直接決定藥物在氣道和肺部的沉積部位:> 10 μm 沉積于鼻/口咽部,5~10 μm 達下呼吸道近端,1~5 μm 方可抵達肺外周[11]。
原則二:藥有所長,「兩短一長」
理想的霧化吸入藥物應滿足氣道黏膜表面停留時間短、血漿半衰期短、局部組織滯留時間長的藥學特點。此特性確保藥物在肺部高效發揮局部藥效(如 ICS、支氣管擴張劑),同時經肺泡吸收入血的全身暴露量極低,顯著減少全身不良反應[11]。
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表 3. 哮喘患者常見霧化吸入藥物的理化特性對比[12,13,14]
異丙托溴銨具備「兩短一長」的藥理學特性,通常在 15~30 分鐘內即可起效,半衰期短,作用時間可持續 4~6 小時,為聯合治療提供了快速且長效的支撐。
原則三:安全有效,配伍至上
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原則四:規范用藥,拒絕濫用
非霧化吸入制劑不推薦常規用于霧化治療,因其存在三重風險[11]:
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3
多藥聯合霧化時何時
應選擇「混合霧化」或「序貫進行」?
選擇混合霧化還是序貫進行,是確保霧化治療安全性和有效性的關鍵決策,其核心依據在于藥物相容性、治療需求及患者個體情況。
01
當滿足以下條件時,「混合霧化」是兼顧效率、
依從性與療效的優選策略:
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表 4.「混合霧化」的條件[11,15]
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表 5. 霧化吸入祛痰藥物與其他吸入藥物的配伍相容性[15]
注:C:有臨床研究確證特定混合物的穩定性和相容性;1C:來自生產廠家的報告確證特定混合物的穩定性和相容性;NI:評價配伍穩定性證據不充分,除非將來有證據證明可行;X:有證據確認或建議,特定混合物不能配伍
上表顯示,異丙托溴銨與絕大部分霧化吸入藥物有確證特定混合物的穩定性和相容性,能夠進行「混合霧化」。
02
在以下情況下,「序貫進行」是更安全、
更合理甚至唯一的選擇:
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表 6. 選擇「序貫霧化」的條件[11]
4
結語
多藥聯合霧化是哮喘治療的核心手段,選擇「混合霧化」還是「序貫霧化」是臨床關鍵決策。決策的首要依據是藥物相容性,在確認相容且說明書允許的前提下,混合霧化是便捷、高效的首選,尤其適用于需要快速協同起效的方案(如 SABA + SAMA)。當存在配伍禁忌、使用非霧化制劑或患者情況特殊時,則應采用序貫霧化,以確保安全與療效。臨床實踐應嚴格遵循分期治療原則與合理用藥規范,以藥物特性與患者個體情況為準繩,實現霧化治療的個體化與最優化。
【參考文獻】
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[13]. 愛全樂?說明書
[14]. 萬托林?說明書
[15]. 中華醫學會呼吸病學分會,霧化祛痰臨床應用的中國專家共識.中華結核和呼吸雜志,2021,44(04) : 340-348.
來 源 / 丁香園呼吸時間
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