Nature Cancer：張金方/雷曉光等發(fā)現(xiàn)癌癥免疫治療新靶點——CDK10

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

癌癥免疫療法（Cancer immunotherapy）已經(jīng)徹底改變了癌癥的治療方式，然而許多患者卻未能對其產(chǎn)生響應。激活先天免疫（innate immunity）為提高治療效果提供了一種很有前景的方法，但直接調(diào)控這一過程以增強抗腫瘤反應的信號激酶，仍不為人所知。

2026 年 1 月 8 日，武漢大學張金方教授團隊聯(lián)合北京大學/深圳灣實驗室雷曉光教授團隊，在Nature Cancer期刊發(fā)表了題為：CDK10 suppresses nucleic acid sensors-mediated antitumor immunity 的研究論文。

該研究通過體內(nèi) CRISPR 篩選，發(fā)現(xiàn) CDK10 是癌細胞固有的免疫逃逸驅(qū)動因子，通過限制免疫刺激性核酸的產(chǎn)生抑制抗腫瘤免疫，從而為癌癥免疫治療提供了一個潛在新靶點。

在這項最新研究中，研究團隊進行了體內(nèi)激酶組 CRISPR 篩選，從中確定了CDK10是腫瘤免疫監(jiān)視的關(guān)鍵抑制因子。

從機制上來說，CDK10 通過磷酸化 DNMT1 和 RAP80 來減少雙鏈 RNA 和 R-loop 的積累，從而減輕由 MDA5 和 cGAS 介導的先天免疫通路的激活。

激酶抑制劑篩選發(fā)現(xiàn) ，NVP-AST487 和?普納替尼?（Ponatinib）是選擇性 CDK10 抑制劑。無論是通過基因手段還是藥物手段抑制 CDK10，都能激活 MDA5 和 cGAS 通路，從而營造出一種免疫活躍的腫瘤微環(huán)境，增強多種小鼠腫瘤模型中的癌癥免疫療法的效果。

此外，研究團隊證實，在臨床上，癌癥患者腫瘤中 CDK10 表達水平低與更好的免疫治療響應有關(guān)。

總的來說，這些發(fā)現(xiàn)確立了 CDK10 是腫瘤免疫的關(guān)鍵調(diào)控因子，并且是一個潛在治療靶點。

值得一提的是，Nature Cancer期刊同期發(fā)表了題為：CDK10 inhibits innate sensing to constrain antitumor immunity 的評論文章。

文章指出，腫瘤細胞中胞質(zhì)核酸傳感器的激活是啟動抗腫瘤免疫的重要早期步驟，但控制其活性的機制尚未完全明確。張金方/雷曉光等通過體內(nèi) CRISPR 篩選，揭示了 CDK10 通過限制免疫刺激性核酸的產(chǎn)生，是癌細胞固有的免疫逃逸驅(qū)動因子。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s43018-025-01100-3