Adv Sci丨腸上皮細胞SIRT3-NAD?通路腫瘤免疫調控新機制

腸上皮細胞（ IEC ） 具有 消化吸收、 物質 代謝 及 免疫防御 等 功能， 在 維持 腸道健康 中發揮 關鍵 作用 。 煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（ NAD + ） 是 I EC 的重要能量來源。 然而，目前關于 N AD + 通路 對 I EC 的免疫調控機制仍不清楚。

近日 ， 北京師范大學 劉光偉 團隊 和軍事醫學研究院 畢玉晶 研究員團隊 合作 在 Advanced Science 發表了題為 NAD + -dependent enzyme SIRT3 limits intestinal epithelial cell functions through NAD + synthesis pathway in colorectal cancer （ 結直腸癌中 NAD + 依賴性 酶 SIRT3 通過 NAD + 合成途徑 抑制 腸上皮細胞功能 ） 的研究論文。 該 研究發現 了 SIRT3-NAD + 通路在腸菌 - 腸 上皮細胞及免疫細胞間的 腫瘤免疫 調控新機制 。

研究者發現 IEC 中 NAD + 依賴酶 SIRT3 是結直腸癌 和結腸炎 局部 T 細胞分化所必需的。 IEC SIRT3 過表達會減少促炎細胞因子 IL-1β 的分泌，并抑制 T H 1 細胞 和細胞毒性 T 淋巴細胞（ CTL ）的分化。 IEC SIRT3 缺失卻 增強了 IL-1β 的產生，并促進局部 T H 1 和 CTL 的 功能 ，從而 抑制 結直腸癌生長。 進一步 機制分析顯示 ， SIRT3 缺失 是 通過喹啉酸（ QA ）介導的 NAD + 合成 通路 促進 IEC 功能， 從而 限制腫瘤生長。 腸道 微生物 來源 的 3- 羥基氨基苯甲酸 （ 3-HA ） 是 IEC 內 QA 的來源。 IEC 的 SIRT3 缺失是通過 IL-1β-IL-1R1 信號 調控 T H 1 和 CTL 功能 分化 來 發揮抗腫瘤免疫作用 。因此， 該 研究表明 腸 道 微生物來源的 QA 是 IEC 細胞 內 NAD + 的 關鍵 來源， 可 以調節 IEC 和 T 細胞功能（圖1）。 該研究 揭示了腸道微生物、 IEC 和免疫細胞間的腫瘤免疫調控新機制， 對 結直腸癌和結腸炎等 疾病 的治療策略研究 具有意義。

圖 1 . SIRT3-NAD + 途徑 調節 腸上皮細胞和 T 細胞 功能

北京師范大學生命科學學院劉光偉教授 和軍事醫學研究院畢玉晶研究員 是本文的共同通訊作者。北京師范大學 研究生 牛瑞穎 、 董瑛潔 、 夏靖萱及軍事醫學研究院研究生 童 江輝為 本文的共同第一作者。

原文鏈接：http://doi.org/10.1002/advs.202512532

制版人：十一

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