膝關(guān)節(jié)痛，5種聯(lián)合用藥

▍來源：賽柏藍(lán)藥店 作者：張?zhí)﹦?/p>

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骨關(guān)節(jié)炎（OA）作為全球性的主要健康議題，影響著全球約5.28億人口，其中膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎（KOA）在所有OA病例中占比達(dá)60 - 85%。KOA屬于慢性退行性關(guān)節(jié)疾病，其特征為滑膜關(guān)節(jié)呈現(xiàn)漸進性惡化態(tài)勢，進而引發(fā)劇烈疼痛、關(guān)節(jié)僵硬以及關(guān)節(jié)功能喪失等癥狀，最終對患者的活動能力造成限制。

KOA的發(fā)病率與年齡增長呈正相關(guān)，約10%的男性和13%的60歲以上女性受其影響，且該疾病顯著降低了患者的生活質(zhì)量。

盡管目前針對KOA的確切病因及發(fā)病機制仍處于積極研究階段，但已知其發(fā)病與進展受既定及潛在風(fēng)險因素的影響，這些因素涵蓋高齡、既往關(guān)節(jié)損傷、高骨密度、肥胖以及遺傳傾向等方面。

當(dāng)前，KOA作為OA中較為常見的類型，針對KOA的治療與預(yù)防，不應(yīng)僅局限于藥物層面，還需涵蓋生活方式的教育與干預(yù)[1]。

基礎(chǔ)治療

鑒于KOA系因關(guān)節(jié)磨損與退化所引發(fā)的關(guān)節(jié)疼痛病癥，當(dāng)前KOA的治療方式呈現(xiàn)出多樣化特征，且在治療進程中應(yīng)著重強化患者的依從性教育以及實施一體化管理[2]。

氨基葡萄糖與軟骨素（GC）均為關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞外基質(zhì)的組成部分。已有研究證實，葡萄糖胺可通過減少多種不同的炎癥介質(zhì)來減輕炎癥，這些介質(zhì)包括活性氧、核因子κB（NF - κB）激活、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素（IL） - 1、IL - 6以及腫瘤壞死因子（TNF）- α。其中氨基葡萄糖作為骨關(guān)節(jié)的基礎(chǔ)補充治療，在臨床中治療KOA具有基礎(chǔ)地位[3]。其次我國專家共識中指出[4]：建議將處方藥結(jié)晶型硫酸氨基葡萄糖（pCGS）作為KOA長期管理的基礎(chǔ)治療藥物。在使用過程中需注意的是[5]：

每日需要服用三次，每次0.5克；優(yōu)先安排在早晨和用餐時服用;

基礎(chǔ)療程需持續(xù)6周，根據(jù)治療反應(yīng)可延長用藥時間;兩次療程之間需間隔兩個月以上。

聯(lián)合用藥

鑒于KOA最為典型的癥狀表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫痛，故而消炎鎮(zhèn)痛是頗為重要的治療手段之一。其中，外用非甾體抗炎藥物（NSAIDs）相較于口服制劑，更適宜作為首選的鎮(zhèn)痛方案（圖1）。除二者療效相當(dāng)外，局部使用該類藥物所產(chǎn)生的不良反應(yīng)相較于口服給藥也相對較少，且不良反應(yīng)程度較輕[6]。因此可考慮在上述基礎(chǔ)補充劑治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合部分止痛藥物，改善患者癥狀。

圖1 外用貼劑較口服制劑可作為首選方案

*非甾體抗炎藥物：NSAIDs

貼劑：

1）雙氯芬酸鈉外用貼劑

雙氯芬酸鈉凝膠，系強效非甾體抗炎藥雙氯芬酸鈉的一種新型制劑。在臨床實踐中，應(yīng)用于關(guān)節(jié)炎患者的情況較為常見。雙氯芬酸鈉作為一種強效的止痛消炎藥物，常用于緩解關(guān)節(jié)疼痛、肌肉酸痛、牙痛等多種疼痛癥狀，同時具備快速退熱的功效。其止痛消炎效果相較于常見的傳統(tǒng)止痛藥物更為顯著，尤其適用于關(guān)節(jié)炎、扭傷等需要長期控制炎癥的病癥[7]。

鑒于此類藥物口服應(yīng)用時易提升消化道出血、高血壓以及心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險，將其調(diào)整為非口服制劑不僅能夠降低上述風(fēng)險，而且其療效與口服制劑相當(dāng)。

在丁長海、徐建華等學(xué)者[8]開展的對照分析研究中，共計納入100例研究對象。其中，觀察組的54例患者接受雙氯芬酸鈉凝膠治療，對照組的46例患者接受吲哚美辛擦劑治療。觀察結(jié)果顯示：在不良反應(yīng)方面，雙氯芬酸鈉凝膠的耐受性優(yōu)于吲哚美辛擦劑，且二者治療效果相近，這表明該治療方式在臨床上具有一定的應(yīng)用價值。

2）洛索洛芬鈉凝膠貼膏

洛索洛芬鈉凝膠膏作為一種外用非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥物，主要應(yīng)用于骨關(guān)節(jié)炎、肌肉疼痛以及外傷后腫脹疼痛的消炎與鎮(zhèn)痛。此藥物通過貼敷于患處實現(xiàn)局部治療效果，每日使用一次，應(yīng)避免在破損皮膚、濕疹或黏膜部位使用。對該藥物成分過敏者、阿司匹林誘發(fā)性哮喘患者禁止使用，孕婦、哺乳期婦女及老年人需謹(jǐn)慎用藥，具體用藥方案應(yīng)嚴(yán)格遵循醫(yī)囑[9]。

在吳士成[10]納入的98例骨關(guān)節(jié)炎患者中，分成2組，其中觀察組使用氨基葡萄糖膠囊聯(lián)合洛索洛芬鈉片治療，從洛索洛芬鈉的醫(yī)療功效來看，非甾體類藥物具備顯著的抗感染作用，這一特性已在藥理學(xué)理論中得以闡釋，并經(jīng)過了臨床驗證。作為前體型非甾體類藥物，洛索洛芬鈉同樣能夠有效預(yù)防感染。結(jié)果提示：聯(lián)合治療的不良反應(yīng)少，且鎮(zhèn)痛效果明顯優(yōu)于單藥治療。

3）酮洛芬凝膠貼膏

酮洛芬作為一種廣為人知的強效非甾體類抗炎藥物，其新型載體——傳遞體（Transfersome）凝膠制劑即為酮洛芬凝膠。傳遞體是以半固體乳狀水懸浮液為基礎(chǔ)的一種新型、具備超可塑性的囊泡載體，主要用于實現(xiàn)藥物經(jīng)皮膚的無創(chuàng)性傳遞[11]。

在張金鋒[12]納入的195例OA患者中，其中觀察組予以使用酮替芬貼劑，對照組使用洛索洛芬貼劑，療程1周。

結(jié)果提示：

治療1周后,研究組的治療總有效率為56.12%(55/98),對照組的治療總有效率為41.24%(40/97),研究組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)；治療2周后,研究組的治療總有效率亦略高于對照組,但無顯著差異(84.69%vs.82.47%,P>0.05)。

但需注意的是，該研究依舊存在不足之處,首先,本研究所納入的患者數(shù)量較少,而這可能會增加結(jié)果的偏倚性；其次,本研究評價指標(biāo)較少,且未包含實驗室檢查指標(biāo),這亦會使研究結(jié)果具有一定的主觀偏倚。

口服制劑

1）依托考昔片

依托考昔作為一種用于抗炎、止痛的西藥，隸屬于選擇性環(huán)氧化酶 - 2 抑制劑類藥物范疇。其通過調(diào)控炎癥細(xì)胞的聚集并阻斷炎癥介質(zhì)的釋放，發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)痛及解熱之功效[13]。

適用OA，也可該關(guān)節(jié)炎中作為常用的鎮(zhèn)痛藥物，盡管其止痛效果可，但仍需注意藥物在長期使用過程中的不良反應(yīng)風(fēng)險。

在沈亞瑞[14]納入的86例KOA患者中，其中對照組選擇氨基葡萄糖膠囊治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用依托考昔治療，療程3個月。

結(jié)果提示：相比對照組,觀察組總有效率更高,數(shù)據(jù)存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療3個月后,兩組血清MMP-13、MMP-9、IL-1β水平均較治療前降低,且觀察組均低于對照組,數(shù)據(jù)存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

依托考昔治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎可有效改善患者膝關(guān)節(jié)功能,減輕患者疼痛程度及關(guān)節(jié)軟骨損傷程度,調(diào)節(jié)骨代謝,提高生活質(zhì)量。

2）塞來昔布

塞來昔布作為一種消炎止痛藥物，主要應(yīng)用于緩解骨關(guān)節(jié)炎所致的關(guān)節(jié)腫痛以及女性經(jīng)期腹痛癥狀。相較于普通止痛藥物，塞來昔布在發(fā)揮藥效時較少干擾胃腸道的自我保護功能，故而其引發(fā)腸胃刺激的風(fēng)險相對較低，適用于需長期控制疼痛的人群[15]。

在劉翔 蔣晶晶[16]等人的聯(lián)合對照性分析研究中指出，研究中納入90例KOA患者，其中聯(lián)合組（藥物+推拿），聯(lián)合組中有硫酸氨基葡萄糖膠囊+塞來昔布+推拿，4周為1療程，連續(xù)治療3個療程（12周）。

結(jié)果提示：聯(lián)合組相較于其他兩組（藥物組及推拿組）：

3組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.542,P=0.023),聯(lián)合組相較于推拿組、藥物組更高(χ2/P=7.680/0.006、5.192/0.022)；3組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.071,P=0.585)。

聯(lián)合組效果更好，減輕炎癥反應(yīng)，促進軟骨修復(fù)，用藥安全可靠，不良反應(yīng)小。

另外，在彭冬 凌李凱[17]等人納入的80例KOA患者中，塞來昔布聯(lián)合氨基葡萄糖膠囊較單藥治療，可抑制炎癥，緩解疼痛，促進膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)，安全性良好。

然而，值得注意的是，依托考昔與塞來昔布均歸屬于NSAIDs類藥物。交替使用兩種NSAIDs不僅無法提升治療效果，反而會增加毒副作用。此外，當(dāng)口服制劑療效欠佳時，可考慮采用局部外用NSAIDs，在日常使用過程中需予以關(guān)注[18]。

參考資料：

[1]Hossain MS, Lee HJ, Hossain R, Kim CM, Lee CJ, Hwang SC. Recent Advances in Therapeutic Approaches for Knee Osteoarthritis: a Narrative Review. Biomol Ther (Seoul). 2026 Jan 1;34(1):80-101.

[2]Del Río E. Pharmacist-Driven Chondroprotection in Osteoarthritis: A Multifaceted Approach Using Patient Education, Information Visualization, and Lifestyle Integration. Pharmacy (Basel). 2025 Aug 1;13(4):106.

[3]Baden KER, Hoeksema SL, Gibson N, Gadi DN, Craig E, Draime JA, Tubb SM, Chen AMH. The Safety and Efficacy of Glucosamine and/or Chondroitin in Humans: A Systematic Review. Nutrients. 2025 Jun 24;17(13):2093.

[4]中國醫(yī)師協(xié)會風(fēng)濕免疫科醫(yī)師分會骨關(guān)節(jié)炎學(xué)組.中國膝骨關(guān)節(jié)炎臨床藥物治療專家共識(2023)[J].中華內(nèi)科雜志,2024,63(6):560-578.

[5]硫酸氨基葡萄膠囊藥物說明書

[6]Leszczyński P, Lisiński P, Kwiatkowska B, Blicharski T, Drobnik J, Pawlak-Bu? K. Clinical expert statement on osteoarthritis: diagnosis and therapeutic choices. Reumatologia. 2025 Apr 1;63(2):104-115.

[7]雙氯芬酸鈉藥物說明書

[8]丁長海,徐建華,陳學(xué)廣,等.外用雙氯芬酸鈉凝膠治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床研究[J].中國藥學(xué)雜志,1996(04):238-240.

[9]洛索洛芬鈉凝膠貼膏藥物說明書

[10]吳士成.洛索洛芬鈉片輔助治療骨關(guān)節(jié)炎患者的臨床效果及不良反應(yīng)分析[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志,2019,30(09):1103-1104.

[11]孫芳芳.酮洛芬凝膠鎮(zhèn)痛安全有效[N].中國醫(yī)藥報,2010-01-26(B03).

[12]張金鋒.酮洛芬凝膠貼膏治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效研究:一項隨機對照臨床試驗[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2026,20(03):90-93.

[13]依托考昔片藥物說明書

[14]沈亞瑞.依托考昔治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的效果及對骨代謝水平的影響探討[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2025,19(04):122-125.

[15]塞來昔布藥物說明書

[16]劉翔,蔣晶晶,連曉文,等.塞來昔布聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖氯化鉀配合推拿手法治療膝骨關(guān)節(jié)炎的效果及對關(guān)節(jié)功能與炎性指標(biāo)的影響[J].臨床合理用藥,2025,18(31):121-124.

[17]彭冬凌,李凱,井立俊.硫酸氨基葡萄糖膠囊聯(lián)合塞來昔布對膝骨關(guān)節(jié)炎患者血清炎癥因子及疼痛癥狀的影響[J].天津藥學(xué),2025,37(08):916-919.

[18]鄢琳,黃蘇夢,鄭宓,等.依托考昔在骨科中的合理應(yīng)用[J].福建醫(yī)藥雜志,2024,46(08):32-34.

（應(yīng)在專業(yè)人士指導(dǎo)下用藥，本文僅供參考）

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