Ann Rheum Dis |?呂良敬/丁顯廷團(tuán)隊(duì)合作揭示系統(tǒng)性硬化癥自身抗體分型機(jī)制

系統(tǒng)性硬化癥（ SSc ）是一種罕見(jiàn)的自身免疫性疾病，表現(xiàn)為皮膚和臟器纖維化以及血管病變，系統(tǒng)性硬化癥發(fā)病率 1/10 萬(wàn)左右，已被納入 2018 年國(guó)家衛(wèi)健委頒布的《第一批罕見(jiàn)病目錄》和《上海市主要罕見(jiàn)病目錄（ 2025 版）》。盡管罕見(jiàn)，系統(tǒng)性硬化癥卻是致死率最高的風(fēng)濕免疫疾病之一。

近日， 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院 風(fēng)濕科呂良敬教授團(tuán)隊(duì)與上海交通大學(xué)個(gè)性化醫(yī)學(xué)研究院丁顯廷教授團(tuán)隊(duì)，在風(fēng)濕病學(xué)國(guó)際期刊、歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟官方期刊Annals of the Rheumatic Diseases上發(fā)表了題為：Shared and unique molecular signatures across different autoantibody groups in systemic sclerosis: a multiomics analysis的研究成果。該研究通過(guò)多組學(xué)整合分析，系統(tǒng)揭示了系統(tǒng)性硬化癥（俗稱 “ 硬皮病 ” ）不同自身抗體亞型間共性及特異的分子特征，填補(bǔ)了該領(lǐng)域的空白。

長(zhǎng)期以來(lái)，硬皮病的治療面臨“一刀切”困境。該研究創(chuàng)新性地根據(jù)患者自身抗體類型將 SSc 劃分為七個(gè)亞組： ACA 、 ATA 、 ARA 、 U1RNP 、 U3RNP 、 Ku 及 Th/To 組。團(tuán)隊(duì)整合血漿蛋白質(zhì)組、外周血單個(gè)核細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組、免疫細(xì)胞表型及血漿代謝組數(shù)據(jù)，構(gòu)建了各抗體亞組的系統(tǒng)分子圖譜。

研究結(jié)果顯示，所有 SSc 亞組存在共同致病機(jī)制，包括內(nèi)皮損傷、細(xì)胞外基質(zhì)沉積、Ⅰ型干擾素信號(hào)通路激活及調(diào)節(jié)性 B 細(xì)胞減少。同時(shí)，各亞組展現(xiàn)出獨(dú)特的生物學(xué)特征： ACA 陽(yáng)性與鈣質(zhì)沉著相關(guān)； ATA 陽(yáng)性呈現(xiàn)氧化應(yīng)激狀態(tài)； ARA 陽(yáng)性出現(xiàn)癌癥相關(guān)信號(hào)通路激活； U1RNP 陽(yáng)性表現(xiàn)為染色質(zhì)重塑活躍； U3RNP 與 Ku 亞組存在明顯肌肉受累特征； Th/To 陽(yáng)性則與肺動(dòng)脈高壓相關(guān)的代謝特征密切相關(guān)。

該研究從多組學(xué)角度揭示了不同抗體亞型驅(qū)動(dòng)疾病發(fā)生發(fā)展的特異機(jī)制，為詮釋自身抗體的致病作用提供了直接證據(jù)，也為實(shí)現(xiàn) SSc 的精準(zhǔn)分型與個(gè)體化治療奠定了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)，這凸顯了在臨床管理中，對(duì)患者進(jìn)行自身抗體分層和精細(xì)化評(píng)估的重要意義。

據(jù)悉，仁濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕科呂良敬團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期深耕硬皮病臨床和基礎(chǔ)研究，成果豐碩，已在 BMJ 、 ARD 、 A&R 、 CMAJ 、 Rheumatology 等權(quán)威期刊發(fā)表一系列重要成果，并多次受邀在美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì) (ACR) 年會(huì)，歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟 (EULAR) 年會(huì)，世界系統(tǒng)性硬化癥大會(huì)（ SSWC ）及歐洲皮膚病研究學(xué)會(huì) (ESDR) 年會(huì)進(jìn)行口頭報(bào)告，展現(xiàn)出卓越的國(guó)際學(xué)術(shù)影響力。

仁濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕科呂良敬教授、臨床博后殷翰林醫(yī)師以及上海交通大學(xué)個(gè)性化醫(yī)學(xué)研究院丁顯廷教授為本文共同通訊作者。仁濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕科八年制博士生林婉怡、趙樟貽與碩士生莢宸漢為本文的共同第一作者。

原文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0003496725045522

制版人：十一

BioArt

Med

Plants

人才招聘

學(xué)術(shù)合作組織

（*排名不分先后）

轉(zhuǎn)載須知

【非原創(chuàng)文章】本文著作權(quán)歸文章作者所有，歡迎個(gè)人轉(zhuǎn)發(fā)分享，未經(jīng)作者的允許禁止轉(zhuǎn)載，作者擁有所有法定權(quán)利，違者必究。