國產減重藥登上《自然》頂刊：從被質疑到全球認可

（人民日報健康客戶端記者 譚琪欣）七年前，當信達生物首次提出研發同時靶向GLP-1（降糖）與GCG（胰高血糖素，傳統認為“升糖”）的雙靶點新藥“瑪仕度肽”時，不少專家提出疑問：“用升糖激素來做減重藥，符合邏輯嗎？”2025年，這款國產創新藥的三項Ⅲ期臨床研究，在半年內連續登上《自然》與《新英格蘭醫學雜志》，成為中國代謝領域研究走向國際前沿的標志性突破。

從備受質疑到連獲頂刊認證，在瑪仕度肽Ⅲ期臨床研究牽頭專家、中日友好醫院內分泌科主任醫師楊文英看來，“這背后，是幾十年來國內創新藥研發與臨床研究能力進步的同頻共振。”

2025年12月，國際科學頂級學術期刊《自然》雜志主刊同期刊登2項國產新藥瑪仕度肽Ⅲ期臨床研究。

從“賭一把”到頂刊認證，一個新分子的逆襲

在傳統認知中，胰高血糖素及其受體通路（GCG/GCGR）與胰高血糖素樣肽-1及其受體通路（GLP-1/GLP-1R）猶如代謝天平的兩端，一個升糖，一個降糖。但信達生物首席研發官錢鐳和團隊基于科學分析認為，一些前沿研究已經提示了胰高糖素在升糖之外，還能強力促進脂肪分解與能量消耗。而GCG與GLP-1的雙靶點協同，或許能超越單靶點的療效天花板，并克服其副作用，“基于對科學的信仰，我們賭了一把?！?/p>

同樣愿意為了科學信仰“賭一把”的，還有楊文英。“胰高血糖素在人體代謝中究竟扮演著一個怎樣的角色？當時全球科學界對此都知之甚少。像瑪仕度肽這樣一個全新機制的分子出現時，它本身就是一個巨大的科學謎題。”楊文英回憶。2020年10月，在強烈的科學求知本能驅使下，她接下了驗證瑪仕度肽的二期臨床研究任務。

三年后，二期臨床試驗的結果帶來了第一重驚喜：數據顯示，無論是4毫克還是6毫克劑量，這款新藥在降糖和減重上的效果，都已明確超過了當時已成熟的GLP-1單靶點藥物。

真正的信心是在三期大規模臨床試驗結果出爐后建立的。楊文英介紹，這款藥物的突破在于“深度達標”能力。過去評價降糖藥，主要看血糖達標（<7%）的患者比例；但瑪仕度肽能讓相當比例的患者血糖恢復到完全正常范圍（<5.7%），這是許多老藥難以做到的。在減重方面，它同樣打破了“天花板”：以往公認優秀的藥物，減重平臺期很難突破10%；而瑪仕度肽在中等劑量下就能讓體重下降穩定在10%以上，并且效果持久。

楊文英總結，“我們根據中國患者人群的特征，進行了嚴謹的多中心臨床試驗設計，從源頭參與創新，獨立驗證了一個全新的科學假設，跳出了以往‘先有國際結論、再作本土驗證’的跟隨模式，憑借大規模的完整的臨床證據打消了所有疑慮。而國際頂刊所認可的，正是這條從零到一、敢于‘填空’的原創路徑。”

中日友好醫院內分泌科主任醫師楊文英（中）正在查房。受訪者供圖

從“被審視”到“被信賴”，中國成為高質量證據“產出方”

國際學術界看待中國臨床數據的態度，曾經歷過一段微妙的時期。“他們過去常戴著‘有色眼鏡’，懷疑你的數據是否真實可靠?！睏钗挠⑻寡?，變化是在一次次扎實的研究發表后悄然發生的。

真正的突破始于一些“只有我們能回答”的問題。2010年，楊文英牽頭的全國糖尿病患病率調查登上《新英格蘭醫學雜志》?！澳瞧恼履鼙唤邮?，一個關鍵原因是國際學界太想了解中國數據——我們已近20年沒有如此大規模的流調數據了?！彼貞浀?，那是中國學者在該刊發表的第十一篇論文，“非常少，多少年才那一篇?！?/p>

更大的轉折發生在2013年。楊文英牽頭的“MARCH研究”旨在回答一個本土問題：為何中國醫生更傾向于使用α-糖苷酶抑制劑？這項比較阿卡波糖與二甲雙胍的頭對頭研究，最初投向《柳葉刀》主刊時，得到的反饋是：若可以接受發于子刊，可予接收。

“我們認為這項基于中國人群做的研究有價值，發在哪里不重要，重要的是它值得被更多人看到?！睏钗挠⒄f。最終，文章發表于《柳葉刀·糖尿病與內分泌學》。該刊隨后專門配發評論，稱此研究為“不同地區制定特定人群指南邁出了重要一步”，并提供了“非常有價值的比較信息?！辈痪?，《柳葉刀·糖尿病與內分泌學》編輯部專程來華，走訪了包括中日友好醫院在內的多家頂尖臨床中心?！霸谶@個過程中，他們開始認識到，中國專家做的臨床研究是認真的、符合國際規范的。”楊文英說。

這些扎根于中國臨床實踐的探索，逐漸改變了國際學界的認知版圖。根據中國科學技術信息研究所發布的《2025中國科技論文統計報告》，2024年，我國在各學科最具影響力期刊上發表的高水平國際論文數量及被引用次數，均位居世界第一位。其中，臨床醫學領域產出的卓越科技論文數量高達9.14萬篇，位居各學科之首。近十年的統計也顯示，臨床醫學等八個學科論文的被引用次數穩居全球第二位。

“現在，我們提供的不再只是區域數據，而是能夠影響全球診療觀念的高質量證據。”楊文英感受到，一場深刻的角色轉換已經完成：中國臨床研究，已經從國際證據版圖中的參與者，成長為不可或缺的貢獻者，乃至在某些領域成為提出關鍵問題的引領者。

從“跟隨”到“創新”，國產新藥嘗試回應本土需求

醫學研究領域的深刻演變，也深刻重塑著國產新藥研發的思路。

“過去企業研發新藥，主要看國外數據和指南。但現在，國產創新藥在研發過程中首先要問的是：中國患者的真實痛點是什么？我們如何解決本土問題？”國內某三甲醫院內分泌學科帶頭人告訴人民日報健康客戶端記者，中國人肥胖特點與外國人不同，脂肪更易堆積于腹部，且胰島功能代償能力更弱，這導致在相同的體重指數下，中國患者面臨更高的代謝風險和更復雜的疾病譜——糖尿病、肥胖與脂肪肝，三者常常緊密交織。

數據揭示了這一挑戰的嚴峻性。據《肝臟病學雜志》《柳葉刀-胃腸病學和肝病學》等權威期刊的研究，中國約73%的2型糖尿病患者和60%～90%的肥胖人群中，同時患有代謝相關脂肪性肝病。全國脂肪肝患病率在十余年間從23.8%攀升至32.9%，數億患者中，近半數甚至BMI正常。這意味著，單純降糖或減重，已無法滿足中國龐大的臨床需求。因此，新一代藥物的價值，必須體現在對這種復雜性的全面應對上。

根據中國銀河證券、財通證券等多家機構的測算，當前，我國降糖減肥藥市場已是一個規模達千億級的廣闊賽道。諾和諾德與禮來兩大巨頭憑借先發優勢，占據了市場主導地位。與此同時，國內藥企已布局了87條GLP-1相關藥物管線。

信達生物研發團隊科學家正在實驗室進行藥物研發工作。受訪者供圖

錢鐳認為，要改變患者心中“進口藥更好”的刻板印象，不能依靠低價競爭，最終必須依靠過硬的產品力和真實的患者體驗。在降糖、減重這些基本療效之外，能否針對中國高發的共病建立起獨特優勢，才是差異化的核心競爭力。以瑪仕度肽為例，其雙靶點設計的目標便不止于單一指標。《新英格蘭醫學雜志》刊登的三期臨床研究數據顯示，它在有效降糖減重的同時，部分劑量組患者的肝臟脂肪含量下降超過80%。

當前，包括瑪仕度肽在內，我國獲批上市的GLP-1類藥物已有9款。楊文英認為，除了療效，患者同樣關心其安全性、長期用藥成本，以及能否納入國家醫保目錄。同時，在GLP-1類藥物全球研發火熱的競爭中，國產創新藥如何構建可持續的競爭優勢，仍需產業界、監管機構和支付體系的共同協作。

錢鐳還記得，十年前瑪仕度肽剛立項時公司內部最尖銳的質疑聲：“如果大眾不認為肥胖是病，不需要吃藥，那么再大的潛在人群也是偽需求。這就像你去一個島上，島上的原始人都不穿鞋，你覺得那是個賣鞋的好市場嗎？”

如今，這個“鞋”的故事有了新的篇章：從驗證科學假設，到滿足本土需求，中國創新藥企證明了自己已具備參與前沿探索的系統能力。然而，真正的考驗或許剛剛開始——如何將科學的“合腳”，轉化為可及、可負擔的“實用”，將是下一個需要多方共同解答的命題。