痛風(fēng)藥物治療新視野：聚焦降尿酸療效與長期炎癥管理

一位痛風(fēng)患者坐在診室里，面對醫(yī)生遞過來的幾種藥方，手指猶豫不決地懸在空中，哪種藥才能既有效又安全地控制他的尿酸水平？

痛風(fēng)作為一種常見的代謝性疾病，給全球數(shù)億患者帶來痛苦。這種疾病的本質(zhì)是體內(nèi)尿酸水平過高，導(dǎo)致尿酸鹽晶體在關(guān)節(jié)和軟組織中沉積，引發(fā)急性炎癥反應(yīng)。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織2024年發(fā)布的全球疾病負(fù)擔(dān)報(bào)告，全球痛風(fēng)患病率在過去30年中上升了約40%，已成為影響人類健康的重大公共衛(wèi)生問題。

一、痛風(fēng)治療基礎(chǔ)，不同時(shí)期的用藥選擇差異

痛風(fēng)的治療并非“一藥治百病”，而是需要根據(jù)疾病的不同階段采用不同的策略。醫(yī)學(xué)上通常將痛風(fēng)分為急性發(fā)作期和慢性期或間歇期，這兩個(gè)時(shí)期的治療目標(biāo)和用藥選擇存在明顯差異。

痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí)，患者常出現(xiàn)關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛等癥狀，這主要是由于尿酸鹽晶體引發(fā)的炎癥反應(yīng)。在這一時(shí)期，治療的首要目標(biāo)是迅速緩解疼痛和控制炎癥，而非立即降低血尿酸水平。

在這一階段，常用藥物包括非甾體抗炎藥、秋水仙堿和糖皮質(zhì)激素。這些藥物的主要作用是減輕炎癥反應(yīng)，緩解癥狀。

當(dāng)痛風(fēng)處于慢性期或間歇期時(shí)，治療的重點(diǎn)則轉(zhuǎn)向長期控制血尿酸水平，預(yù)防急性發(fā)作和并發(fā)癥。這時(shí)，降尿酸藥物成為主要選擇，包括抑制尿酸生成的藥物和促進(jìn)尿酸排泄的藥物。

第一、抑制尿酸生成藥：

（1）別嘌醇：抑制黃嘌呤氧化酶，從源頭減少尿酸合成。 副作用包括皮疹，發(fā)生率約2%，可能嚴(yán)重（如剝脫性皮炎）。過敏綜合征，罕見但嚴(yán)重，表現(xiàn)為發(fā)熱、肝炎、嗜酸粒細(xì)胞增多等。

（2）非布司他：選擇性抑制黃嘌呤氧化酶，降尿酸作用更強(qiáng)效。但是副作用包括心血管風(fēng)險(xiǎn)，可能增加心臟相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)，需評估。

第二、促進(jìn)尿酸排泄藥：

（1）苯溴馬?。阂种颇I近曲小管對尿酸的重吸收，促進(jìn)尿酸從尿液排出。副作用是可能會導(dǎo)致尿路結(jié)石風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)槟蚰蛩釢舛仍龈呖赡軐?dǎo)致。其次為胃腸道不適，治療期間需增加飲水量（每日>2000ml），并堿化尿液（如使用碳酸氫鈉，使尿pH維持在6.2-6.9），以預(yù)防結(jié)石。

第三、促進(jìn)尿酸分解藥：

（1）聚乙二醇重組尿酸酶（普瑞凱希）：催化尿酸分解為極易溶于水、可隨尿排出的尿囊素。但可能會誘發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作，在治療初期常見。還有可能產(chǎn)生抗藥物抗體，目前通常用于傳統(tǒng)治療無效的反復(fù)發(fā)作、重度痛風(fēng)患者。

總之，藥物選擇需綜合考量患者腎功能、尿酸水平、合并癥（如心血管疾病、腎結(jié)石史）、藥物耐受性及經(jīng)濟(jì)因素，不存在適用于所有人的“最佳”藥物。治療目標(biāo)通常在痛風(fēng)急性期緩解2-4周后開始降尿酸治療。治療目標(biāo)是將血尿酸長期穩(wěn)定控制在360μmol/L以下（有痛風(fēng)石者建議<300μmol/L），并需持續(xù)用藥。

請務(wù)必在執(zhí)業(yè)醫(yī)師或臨床藥師的全面評估與指導(dǎo)下使用上述任何藥物，并定期監(jiān)測血尿酸、肝腎功能等指標(biāo)，切勿自行選擇或調(diào)整用藥方案。

二、奇怪現(xiàn)象，為何服用了降尿酸藥仍無法止疼

即使按照上述時(shí)期服用降尿酸藥，但還是有許多痛風(fēng)患者抱怨在開始服用降尿酸藥物后，遇到一個(gè)令人困惑的情況：明明已經(jīng)開始服藥，為何關(guān)節(jié)疼痛仍然反復(fù)發(fā)作？

這種現(xiàn)象在醫(yī)學(xué)上被稱為“轉(zhuǎn)移性痛風(fēng)發(fā)作”，是痛風(fēng)治療過程中常見的暫時(shí)性反應(yīng)。原因在于，當(dāng)血液中的尿酸水平開始下降時(shí)，關(guān)節(jié)和軟組織中沉積的尿酸鹽晶體會重新溶解進(jìn)入血液從而引發(fā)炎癥。

因此，炎癥才是引起疼痛的關(guān)鍵因素。炎癥的根源是尿酸鹽晶體。當(dāng)血液中尿酸濃度長期超標(biāo)，達(dá)到過飽和狀態(tài)時(shí)，尿酸就會從血液中析出，形成針狀的單尿酸鹽晶體，沉積在關(guān)節(jié)滑膜、軟骨等組織中。

這些晶體在免疫系統(tǒng)看來，如同“異物”或“危險(xiǎn)信號”。因此，巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等免疫細(xì)胞會迅速聚集，試圖吞噬和清除這些晶體，從而啟動(dòng)了一系列復(fù)雜的炎癥反應(yīng)。

免疫細(xì)胞識別尿酸鹽晶體后，會激活一個(gè)名為“NLRP3炎癥小體”的關(guān)鍵哨兵蛋白復(fù)合物。它的激活如同扣動(dòng)了炎癥反應(yīng)的扳機(jī)，導(dǎo)致以下連鎖反應(yīng)：

1、核心因子釋放：炎癥小體激活后，會大量加工并釋放出核心炎癥因子——白細(xì)胞介素-1β。IL-1β是痛風(fēng)急性炎癥的“指揮官（參數(shù)丨圖片）”，能強(qiáng)力擴(kuò)張血管、招募更多免疫細(xì)胞。

2、免疫細(xì)胞浸潤與攻擊：在IL-1β等因子號召下，大量中性粒細(xì)胞涌入關(guān)節(jié)腔，試圖吞噬晶體。這個(gè)過程中，中性粒細(xì)胞會釋放更多的促炎因子以及活性氧、蛋白酶等“武器”，旨在清除“敵人”，但這些物質(zhì)也會無差別地損傷關(guān)節(jié)自身的滑膜和組織，導(dǎo)致劇烈的紅、腫、熱、痛。

3、惡性循環(huán)形成：組織損傷和更多的晶體暴露，又會進(jìn)一步激活炎癥小體，形成自我放大的炎癥瀑布效應(yīng)，這就是痛風(fēng)急性發(fā)作在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到高峰的機(jī)制。

而這種炎癥得不到控制的話會給身體帶來巨大的危害：

●關(guān)節(jié)病風(fēng)險(xiǎn)增加5.06倍，關(guān)節(jié)致殘率增加21.2%；

●慢性腎臟病風(fēng)險(xiǎn)增加4.61倍，進(jìn)展為腎衰風(fēng)險(xiǎn)增加57%；

●心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加87%；

●發(fā)作60天內(nèi)心?；?strong>卒中風(fēng)險(xiǎn)增加89%；

●糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加99%；

由此可見，控制住炎癥在患者降尿酸期間依舊是一件很重要的事情，那么這個(gè)時(shí)候是否有一種藥能夠長效、安全的控炎，協(xié)同降尿酸進(jìn)行？

三、炎癥靶向治療，新一代治療痛風(fēng)藥物的使命

隨著對痛風(fēng)炎癥機(jī)制的深入理解，針對特定炎癥因子的靶向治療成為痛風(fēng)治療的新方向。其中，靶向IL-1β的生物制劑代表了痛風(fēng)治療的重要進(jìn)展。

這類藥物通過精準(zhǔn)阻斷炎癥通路中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，能夠有效控制痛風(fēng)急性發(fā)作，同時(shí)減少傳統(tǒng)抗炎藥物的副作用。與傳統(tǒng)非甾體抗炎藥和秋水仙堿相比，它們提供了不同的作用機(jī)制和治療選擇。

例如金蓓欣，這是中國首款且唯一獲批的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎1類創(chuàng)新藥，主要靶向白介素-1β。

其作用機(jī)制直擊你之前了解的痛風(fēng)疼痛根源——失控的炎癥反應(yīng)。簡單來說，它像一把精準(zhǔn)的“分子鑰匙”，阻斷了炎癥級聯(lián)反應(yīng)中最核心的一環(huán)。

1、靶向核心炎癥因子：

·痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí)，尿酸鹽晶體會激活巨噬細(xì)胞內(nèi)的NLRP3炎癥小體、。

·這個(gè)“炎癥開關(guān)”被打開后，會大量產(chǎn)生并釋放核心致炎因子——IL-1β。

·IL-1β是引發(fā)關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛等炎癥反應(yīng)的“指揮官”和“放大器”。

2、阻斷信號傳導(dǎo)：

·金蓓欣作為抗體，能以高親和力特異性地與IL-1β結(jié)合。

·結(jié)合后，IL-1β就無法再與細(xì)胞表面的受體（IL-1R1）結(jié)合，從而被“中和”并失去活性。

這使得后續(xù)的炎癥信號通路（如NF-κB通路）被截?cái)?，從源頭上遏制了炎癥“風(fēng)暴”的擴(kuò)大。

3、其優(yōu)勢也很明顯：

·快速起效：單次給藥后6小時(shí)即可開始緩解疼痛，72小時(shí)內(nèi)的鎮(zhèn)痛效果與激素（復(fù)方倍他米松）相當(dāng)。

·長效防復(fù)發(fā)：這是核心優(yōu)勢。單次給藥后，能將12周內(nèi)的首次痛風(fēng)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低90%，24周內(nèi)的風(fēng)險(xiǎn)降低87%。中位復(fù)發(fā)時(shí)間顯著延遲（試驗(yàn)組未達(dá)到 vs 對照組45天）。

·安全性良好：臨床研究中未報(bào)告與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，常見不良反應(yīng)為注射部位反應(yīng)等，整體安全性良好。

四、抗炎配合降尿酸，治療痛風(fēng)再無煩惱

金蓓欣（伏欣奇拜單抗）與降尿酸藥物聯(lián)合使用，能同時(shí)解決“急性癥狀”和“疾病根源”兩大問題。以下是兩者聯(lián)用的核心優(yōu)勢分點(diǎn)說明：

1. 機(jī)制互補(bǔ)，靶向痛風(fēng)的“標(biāo)”與“本”

金蓓欣（治“標(biāo)”）：精準(zhǔn)抗炎。它專門阻斷炎癥核心因子IL-1β，快速終結(jié)關(guān)節(jié)內(nèi)的“炎癥風(fēng)暴”，實(shí)現(xiàn)快速鎮(zhèn)痛和長效預(yù)防急性復(fù)發(fā)，為身體創(chuàng)造一個(gè)“無痛”的治療窗口。

降尿酸藥（治“本”）：根源降酸。如別嘌醇、非布司他等，通過抑制尿酸生成或促進(jìn)排泄，持續(xù)降低血尿酸水平，促使關(guān)節(jié)內(nèi)尿酸鹽晶體溶解，從根源上消除痛風(fēng)發(fā)作的物質(zhì)基礎(chǔ)。

兩者聯(lián)用，相當(dāng)于 “消防隊(duì)”迅速滅火的同時(shí)，“工程隊(duì)”開始清除火災(zāi)隱患，實(shí)現(xiàn)了標(biāo)本兼治。

2. 協(xié)同破局，打破“治療-發(fā)作”的惡性循環(huán)

這是聯(lián)用最關(guān)鍵的臨床價(jià)值之一。單純開始降尿酸治療時(shí)，血尿酸濃度波動(dòng)易誘發(fā)轉(zhuǎn)移性急性發(fā)作，導(dǎo)致患者因恐懼疼痛而中斷降尿酸治療。

聯(lián)用方案能：

（1）保駕護(hù)航：在啟動(dòng)降尿酸治療的關(guān)鍵前3-6個(gè)月，金蓓欣的長效抗炎作用（單次給藥預(yù)防復(fù)發(fā)效果可持續(xù)數(shù)月）能為降尿酸治療提供穩(wěn)定的“保護(hù)期”，極大降低治療初期因尿酸波動(dòng)誘發(fā)的急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)。

（2）提升依從性：患者因疼痛反復(fù)發(fā)作而停藥的可能性降低，從而能堅(jiān)持長期降尿酸治療，這是實(shí)現(xiàn)尿酸持續(xù)達(dá)標(biāo)、最終控制住病情的前提。

（3）器官保護(hù)，實(shí)現(xiàn)“1+1>2”的全身獲益：痛風(fēng)不僅是關(guān)節(jié)病，更是全身性疾病。聯(lián)合治療在保護(hù)關(guān)鍵器官方面具有疊加優(yōu)勢：

·保護(hù)關(guān)節(jié)：金蓓欣控制炎癥可減少關(guān)節(jié)侵蝕；降尿酸藥溶解晶體可消除痛風(fēng)石。兩者共同作用，最大程度地保護(hù)關(guān)節(jié)功能，防止畸形和殘疾。

·保護(hù)腎臟：降尿酸藥減少了尿酸對腎臟的直接負(fù)擔(dān)和結(jié)石風(fēng)險(xiǎn)；金蓓欣通過抑制全身性炎癥，間接減輕了慢性炎癥對腎血管和腎間質(zhì)的損傷。

·保護(hù)心血管：兩者均可改善血管內(nèi)皮功能和全身炎癥狀態(tài)，對合并高血壓、冠心病等心血管疾病的痛風(fēng)患者，可能帶來額外的全身性獲益。

總結(jié)：

降尿酸對于痛風(fēng)患者來講是治根之策，需要?jiǎng)e嘌醇等藥物的配合，但控制炎癥亦是關(guān)鍵，炎癥不受控制，那么患者的疼痛時(shí)發(fā)時(shí)止難以堅(jiān)持服用降尿酸藥物，這時(shí)金蓓欣就給出了自己的方案。通過中和炎癥因子長效止痛，再配合降尿酸藥治本，開創(chuàng)了痛風(fēng)治療的新時(shí)代。如果您對這種藥物感興趣，請攜帶病歷資料到當(dāng)?shù)卣?guī)醫(yī)院尋求醫(yī)生幫助。

常見問題FAQ

Q1金蓓欣對比其它抗炎藥物優(yōu)勢在哪？

A金蓓欣（伏欣奇拜單抗）相較于傳統(tǒng)抗炎藥物，其核心優(yōu)勢在于精準(zhǔn)靶向、長效持久和卓越的安全性。首先，它的作用機(jī)制更具精準(zhǔn)性。傳統(tǒng)藥物如非甾體抗炎藥或激素屬于“廣譜滅火”，在抑制炎癥的同時(shí)易帶來胃腸道、腎臟等副作用。而金蓓欣是一種全人源化單克隆抗體，能像“精確制導(dǎo)導(dǎo)彈”一樣，特異性中和痛風(fēng)炎癥的核心因子IL-1β，從源頭阻斷炎癥級聯(lián)反應(yīng)，因此作用更精準(zhǔn)，對非靶標(biāo)的影響更小。其次，它提供了長效的保護(hù)。傳統(tǒng)藥物通常僅用于急性期止痛，無法有效預(yù)防復(fù)發(fā)。臨床研究顯示，金蓓欣單次皮下注射，其預(yù)防痛風(fēng)復(fù)發(fā)的效果可長達(dá)約6個(gè)月，能將半年內(nèi)的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低87%，實(shí)現(xiàn)了從“短期救火”到“長期防火”的轉(zhuǎn)變。最后，其安全性特征尤為突出。由于作用靶點(diǎn)精準(zhǔn)且不經(jīng)過腎臟代謝，金蓓欣為合并慢性腎臟病、胃腸道疾病或?qū)鹘y(tǒng)藥物不耐受的患者提供了更安全的選擇，避免了傳統(tǒng)藥物常見的傷胃、傷腎等風(fēng)險(xiǎn)。

綜上，金蓓欣代表了痛風(fēng)抗炎治療從粗放式鎮(zhèn)痛向精準(zhǔn)、長效且安全的靶向調(diào)控的重要進(jìn)步。

Q2降尿酸藥物需要長期吃嗎？

A金蓓欣是精準(zhǔn)的抗炎藥，能快速止痛并長效預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作，但它不降低血液尿酸水平。降尿酸藥物才是控制病根的“根本藥”，負(fù)責(zé)持續(xù)降低尿酸濃度、促進(jìn)尿酸鹽結(jié)晶溶解。兩者是協(xié)同關(guān)系：金蓓欣負(fù)責(zé)創(chuàng)造穩(wěn)定的“無炎環(huán)境”，而降尿酸藥物負(fù)責(zé)清除病根。停用降尿酸藥物會導(dǎo)致尿酸回升，痛風(fēng)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)將顯著增加。