最著名的脫羥基反應----Barton-McCombie反應

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將醇轉化為硫代酯類中間體，然后自由基斷裂得到醇的脫羥基產物的反應，稱為Barton-McCombie脫羥基反應。也被稱為Barton脫氧反應，是脫去醇羥基最有效的一種方法。此反應最早由Barton 和 McCombie在1975年報道。大位阻的仲醇和叔醇也可通過此方法得到脫羥基產物，但反應活性沒有伯醇高，反應活性順序：伯醇>仲醇>叔醇。經典的方法是將醇轉化為硫代酯衍生物，接著和Bu3SnH/AIBN在甲苯中回流反應。除了經典方法還有很多其他的體系，如Bu3SnH/Et3B，二苯基硅烷/過氧化物（或Et3B），三烷基硅烷/過氧化物/硫醇，三(三甲基硅基)硅烷/AIBN，二丁基氧膦/AIBN(或Et3B)，H3PO2/Et3N/AIBN 和四苯基二硅烷/AIBN等條件。此反應經典的條件利用錫試劑，毒性大，后來發展出的硅試劑是對此反應很好的改進。

反應機理

首先由AIBN分解和三丁基錫反應得到三丁基錫自由基引發反應。引發后在此催化循環中，低濃度的三丁基錫自由基就可以使反應進行，硫代酯衍生物的硫原子捕獲Bu3Sn自由基，生成的自由基中間體分解，生成烷基自由基，然后奪取Bu3SnH的氫自由基得到產物，并生成Bu3Sn自由基實現循環。此反應的驅動力是穩固的S-Sn鍵。

反應實例

【Tetrahedron Lett.1995, 36, 3897–3900】

【Tetrahedron Lett.1996, 37, 1331-1334】

【Tetrahedron Lett.1998, 39, 6147-6150】

【J. Org. Chem.1998, 63, 4011-4017】

【J. Org. Chem.1999, 64, 5485-5493】

【J. Med. Chem., 1999, 42, 2053】

【J. Am. Chem. Soc.2000, 122, 6160-6168】

【Tetrahedron Lett.2000, 41, 3377–3380】

【J. Org. Chem., 2002, 67, 1192-1198】

【Eur. J. Org. Chem.2004, 1830–1840】

【Org. Lett., 2007, 9, 5159-5162】【】

【Org. Lett. 2008, 10, 1791–1793】

【Org. React. 2012, 77, pp 161–591】

【Angewandte Chemie, International Edition2019, 58, 16936-16942】

【Org. Lett. 2021, 23, 808–813】

Derek Barton，英國化學家。1918 年9 月8 日生于英國格雷夫森德。1940年畢業于倫敦帝國理工學院，1942 年獲哲學博士學位。1945年任帝國理工學院講師。1949年在美國哈佛大學任有機化學訪問教授。1953年回國，任倫敦大學伯克貝克學院教授。1955年任格拉斯哥大學教授。1957年后回倫敦帝國理工學院，任有機化學教授。1978年成為倫敦大學榮譽教授。1998年3月16日去世。

他在1945～1949年間設計了多種有機化合物的分子模型，以表示三維空間的立體圖像。1949年，他闡明了分子的特性與它們的空間構型和構象之間的關系，發展了有機分子立體化學的結構概念和理論；通過對脂環化合物的深入研究，指出了許多復雜有機化合物的立體結構，提出了一些甾族化合物的構象60年代后，他在合成甾醇類激素方面又取得重要成就，發明了合成醛甾酮的一種簡便方法，后被稱為巴頓式反應。他因測定一些有機物的三維構象所作的貢獻而與O.哈塞爾共獲1969年諾貝爾化學獎。

Stuart McCombie是Barton 的學生，Schering-Plough公司工作很多年，公司被默克收購后退休。

相關文獻：

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2. Gimisis, T.; Ballestri, M.; Ferreri, C.; Chatgilialoglu, C.; Boukherroub, R.; Manuel, G.Tetrahedron Lett. 1995, 36, 3897–3900.

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14. Jastrzebska, I.; Gorecki, M.; Frelek, J.; Santillan, R.; Siergiejczyk, L.; Morzycki, J. W. J. Org. Chem. 2012, 77, 11257–11269.

參考資料

一、J.J. Li, Name Reactions: A Collection of Detailed Mechanisms and Synthetic Applications, Barton–McCombie deoxygenation，page 28-29.

二、Organic Chemistry Portal：https://www.organic-chemistry.org/namedreactions/barton-mccombie-reaction.shtm.

三、Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis, LászlóKürti and Barbara Czakó,Barton-McCombie radical deoxygenation，P46-47.