乙肝24周“治愈”？GSK乙肝新藥III期研究成功，2.5億人迎曙光！

對全球2.5億慢乙感染者來說，“終身服藥”是難以繞開的話題！不過近日，葛蘭素史克（GSK）一新型乙肝藥物的進展，讓這一群體看到了改變的可能。

據(jù)報道，其研發(fā)的Bepiovrsen（也稱GSK86，屬于反義寡核苷酸ASO類藥物），在兩項關(guān)鍵國際多中心三期臨床試驗中取得積極結(jié)果：成功達到主要研究終點，展現(xiàn)出具有臨床意義的“功能治愈率”。

2024年乙肝普查數(shù)據(jù)顯示，每年約有30.8萬人因HBV相關(guān)肝問題離世。更令人揪心的是，超過80%的肝晚疾也與乙肝感染有關(guān)。此前常用的核苷（酸）類似物、干擾素等方案，功能治愈率不足10%，只能通過長期服藥抑制病毒復(fù)制，卻無法徹底清除肝內(nèi)的病毒“根源”。

而此次葛蘭素史克的研發(fā)卻與傳統(tǒng)方法不同，它不再局限于 “外圍攔截” 病毒，而是直接作用于肝內(nèi)部，通過三重機制直擊乙肝病毒的核心：

一方面，既結(jié)合乙肝病毒的信使RNA和前基因組RNA，阻止病毒蛋白（如HBsAg）的合成；另一方面，又誘導(dǎo)感染肝細胞降解病毒核心抗原，減少體內(nèi)病毒載量；

最后，它還持續(xù)降低HBsAg水平，解除病毒對免疫系統(tǒng)的抑制，讓身體自身的免疫重新參與病毒清除——這種作用方式，也為清除乙肝的“種子”cccDNA（導(dǎo)致終身服藥的關(guān)鍵因素）提供了潛在可能。

從已公布的試驗數(shù)據(jù)來看，Bepirovirsen的表現(xiàn)也貼合期待。

II期試驗中，接受300毫克24周的患者，停藥24周后（9%-10%的人）乙肝表面抗原及DNA檢測仍為陰性；在基線HBsAg水平較低的患者中效果更顯著，接受過核苷（酸）類似物（NA）的患者有16%達到主要終點，未接受NA的患者該比例達25%。

在國內(nèi)研發(fā)進展上，藥物的推進速度也正在加快。目前Bepiovisen三期臨床試驗已完成招募，由復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院教授擔(dān)任主要研究者，多家國內(nèi)共同參與。研究重點評估基線HBsAg≤1000 IU/mL患者的功能治愈率，同時也關(guān)注HBsAg≤3000 IU/mL患者的表現(xiàn)。

由于已獲得“突破性療法認證”，上市將獲得快速通道支持，按照計劃，GSK預(yù)計在2026年向中、美、日和歐盟同步提交上市申請，若后續(xù)數(shù)據(jù)順利，國內(nèi)患者最早有望在2026年底或2027年初接觸到。

值得一提的是，與乙肝領(lǐng)域取得突破形成對比的是，另一種肝臟健康問題正在悄然蔓延。據(jù)報道，隨著熬夜、高脂飲食、缺乏運動等生活方式的普及，脂肪肝已不再是傳統(tǒng)認知中的“富貴病”，其發(fā)生率已超過40%，且在中青年群體中呈現(xiàn)低齡化、常態(tài)化趨勢。

雖然脂肪肝與乙肝的病因不同，由生活習(xí)慣因素主導(dǎo)，但長期發(fā)展同樣會導(dǎo)致肝功能失調(diào)、慢炎癥，甚至逐步進展為肝纖維化、硬化。而傳統(tǒng)“控油飲食、戒酒、減重”等干預(yù)手段，往往只能延緩問題進展，卻難以激活肝細胞自身的修復(fù)能力，始終存在“治標(biāo)不治本”的局限。

幸運的是，面對這種“細胞修復(fù)力不足”的困境，近年來“細胞級干預(yù)”的護肝思路正悄然進入大眾視野，一批以肝功能重建為目標(biāo)的創(chuàng)新方案從實驗室走向市場。其中，香港生科企TS旗下首個新型護肝科技“倍清肝”，自面世便憑借獨特的細胞干預(yù)機制受到廣泛關(guān)注。

底層邏輯是通過多種經(jīng)臨床驗證的前沿成分，針對性“干預(yù)細胞修復(fù)通路”，幫助化解肝臟日常負擔(dān)：

韓專/利雙發(fā)酵擔(dān)子菌提取物可防治多種肝損傷、提升肝細胞自愈力；護肝菌AKK001通過“腸-肝軸”修復(fù)腸道屏障，提升腸道內(nèi)有益菌豐度；98%高純度二氫楊梅素助力酒精代謝；四氫姜黃素則發(fā)揮抗氧化作用、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，多成分協(xié)同形成對肝細胞的保護與修復(fù)閉環(huán)。

肝臟養(yǎng)護，防大于治！這類前沿的護肝方案也日漸獲得更多人的選擇。商智數(shù)據(jù)顯示，“倍清肝”的京J東用 戶中，超7成反饋“肝功能指標(biāo)得到改善”“睡眠質(zhì)量提升”“酒后不適感減輕”，其中35-65歲的職場中年人為主力軍，對細胞級的養(yǎng)護方案認可度頗高。

不難發(fā)現(xiàn)，無論是乙肝領(lǐng)域Bepiovrsen帶來的“停藥可能”，還是脂肪肝養(yǎng)護中“細胞級干預(yù)”的探索，其實都在指向同一個肝臟健康管理的新方向：從過去“被動應(yīng)對問題”，轉(zhuǎn)向“主動激活肝臟自身的防御與修復(fù)能力”。

對慢乙患者而言，新藥的進展讓“擺脫終身服藥”從遙遠的夢想逐步靠近現(xiàn)實；對更多健康人群來說，關(guān)注肝細胞的修復(fù)需求、提前做好養(yǎng)護，或許才是守護肝臟長期健康的關(guān)鍵。

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)對“肝臟自身能力”的不斷挖掘，一個兼顧問題管理與日常養(yǎng)護的肝臟健康新時代，或許正在到來。