STTT：任賀/路國濤團隊揭示脂肪肝促進胰腺癌的新機制，并提出治療新靶點

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

胰腺導管腺癌（PDAC）是最致命的惡性腫瘤之一，其特點是診斷晚、轉(zhuǎn)移潛能高以及治療選擇有限。盡管局部 PDAC 治療方法有所進步，但轉(zhuǎn)移性病例的五年生存率仍低至 3%。肝轉(zhuǎn)移是預后不良的關(guān)鍵因素，然而肝臟微環(huán)境對 PDAC 進展的影響尚未完全闡明。

代謝功能障礙相關(guān)脂肪肝疾病（MASLD），已成為與癌癥風險增加相關(guān)的顯著共病，包括胃腸道惡性腫瘤。然而，MASLD 影響 PDAC 進展和轉(zhuǎn)移的機制，目前尚不清楚。

2026 年 1 月 16 日，青島大學附屬醫(yī)院任賀教授團隊、揚州大學附屬醫(yī)院路國濤教授團隊合作 ，在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊發(fā)表了題為 ：Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease accelerates pancreatic cancer progression and metastasis via the macrophage migration inhibitory factor-CD44 axis 的研究論文 。

該研究表明，代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病（MASLD）通過巨噬細胞移動抑制因子（MIF）-CD44 信號軸加速胰腺導管腺癌（PDAC）的進展和轉(zhuǎn)移。

在這項最新研究中，研究團隊探討了 MASLD 在促成有利于 PDAC 肝轉(zhuǎn)移的免疫抑制性微環(huán)境中的作用，并確定巨噬細胞移動抑制因子（MIF）-CD44 信號軸是此過程的關(guān)鍵介質(zhì)。

利用英國生物樣本庫（UK biobank）的數(shù)據(jù)（450754 名參與者，中位隨訪時間 14.5 年），研究團隊觀察到，MASLD 人群的 PDAC 總體風險顯著增加（風險比：3.48）。臨床隊列研究證實了 MASLD 與肝轉(zhuǎn)移之間存在強相關(guān)性（比值比：7.06）。實驗小鼠模型證明，MASLD 增強了轉(zhuǎn)移性肝組織中的腫瘤細胞干性、免疫逃避和細胞黏附斑的形成。

MASLD 與 PDAC 相關(guān)，并加速肝轉(zhuǎn)移

從機制上來說，MASLD 誘導的 MIF 分泌促進了 CD44 陽性 PDAC 細胞的遷移、干性和黏附。在臨床前模型中，通過基因手段或使用 MIF 互變異構(gòu)酶抑制劑 IPG1576 進行藥物干預靶向 MIF，均能顯著減弱肝轉(zhuǎn)移?；颊邩颖掘炞C顯示，在 MASLD 相關(guān)的 PDAC 肝轉(zhuǎn)移灶中，肝臟中 MIF 和 CD44 表達升高。

總的來說，該研究揭示了 MIF-CD44 信號軸是一個有前景的治療靶點，強調(diào)了為合并 MASLD 的 PDAC 患者制定個體化治療方案的重要性。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02562-8