門診 CAR-T/NK免疫細胞 將「出線」！臨床實現 100% 疾病控制率

↑關注[博雅生命公眾號]，最新消息不錯過~

↑點亮星標 獲取更多精彩內容~

來源：醫麥客

近期，ImmunityBio 公布了一項關于 QUILT-106 的臨床試驗的最新療效與安全性數據，該試驗旨在評估一款同種異體 CD19 CAR-NK 療法聯合利妥昔單抗治療華氏巨球蛋白血癥的療效和安全性。

該公司的 CD19 CAR-NK 搭載了高親和力 CD16 受體（即 FcγRIIIa 158V），具有雙重抗腫瘤機制：一方面通過 CAR 介導的細胞毒性作用直接殺傷腫瘤細胞；另一方面與抗 CD20 抗體利妥昔單抗聯用時，可增強抗體依賴性細胞介導的細胞毒性作用。因此，當二者聯用時，可實現對 CD19/CD20 淋巴瘤細胞的靶向殺傷，進而提升腫瘤細胞清除效率。

數據顯示，已經有 4 名患者入組，實現 100% 疾病控制率（DCR）。其中，2 名患者目前正在接受長期隨訪評估，分別在治療結束后 7 個月和 15 個月時仍保持完全緩解（CR），無需進一步治療。這兩名患者在基線時病情均較為嚴重，其中一名患者的骨髓受累范圍約為 95%，另一名患者存在多發性淋巴瘤骨病灶，但僅經過四劑治療后即達到緩解。

值得一提的是，據 ImmunityBio 新聞稿稱，這是首款無需化療、無需淋巴細胞清除預處理的 CAR-NK 細胞療法，并且 ImmunityBio 還手握一款已經獲批上市的 IL-15 超級激動劑 Anktiva，其能夠有效刺激和擴增 NK 細胞，能夠與 CD19 CAR-NK 管線形成協同優勢。

ImmunityBio 創始人、執行主席兼全球首席醫療與科學官 Patrick Soon-Shiong 表示：“這次更新的后續進一步驗證了恢復和激活免疫系統可以在不使用化療或淋巴細胞耗盡的情況下實現持久的疾病控制。在已用盡可用治療方案的患者中，治療停止后一年內仍能持續完全緩解，這對罕見的華氏巨球蛋白血癥患者來說是一項有意義的進展，也驗證了 CAR-NK 作為潛在下一代免疫治療平臺的潛力。”

門診細胞療法

ImmunityBio 的 QUILT-106 試驗成果，不僅為復發難治性華氏巨球蛋白血癥患者帶來了潛在治療手段，更以 「無需化療、無需淋巴細胞清除預處理」 的突破性特征，顛覆了傳統細胞療法的治療范式，推動細胞療法向「門診可及」的模式轉變。而目前，這也是細胞療法發展的一大趨勢，已經有多家企業進行了探索。

CAR-NK/NK

Artiva Biotherapeutics 開發了一款同種異體、冷凍保存、非轉基因、ADCC 增強的 NK 細胞治療候選藥物 AB-101（AlloNK），可在門診與單克隆抗體或先天細胞接合劑聯合使用，針對自身免疫性疾病。

該候選管線早在 2023 年即獲得 FDA 批準開展臨床，是同種異體 NK 細胞療法首次用于治療自身免疫性疾病。目前，其正在進行 II 期籃式試驗，涵蓋類風濕關節炎、干燥綜合征、特發性炎癥性肌病和系統性硬化癥患者。

在 2025 年的 ASGCT 第 28 屆年會上，Artiva 公布了 AB-101 聯合利妥昔單抗在復發/難治性 B 細胞非霍奇金淋巴瘤的 1/2 期臨床研究數據：在既往未接受 CAR-T 治療的 14 名患者中，CR 達到 64%，截止 2025 年 3 月 7 日數據截點，緩解持續時間至少為 19.4 個月，大多數接受治療的患者維持完全緩解狀態。

Artiva 公司首席執行官曾表示，這是目前所有異體細胞治療中針對重度預處理侵襲性 B 細胞 NHL 患者最具活性和持久性的數據之一，與已批準的部分自體 CAR-T 細胞治療效果相當。據悉，今年上半年，Artiva 計劃將公布 15 例以上難治性類風濕關節炎患者的初步臨床反應數據。

CAR-T

相較于門診 CAR-NK/NK，CAR-T 基于技術積累和迭代，成為門診細胞療法競爭的核心陣地之一。門診 CAR-NK/NK 的探索多聚焦于異體通用型技術路徑，以安全性突破為核心抓手，門診 CAR-T 的研發則呈現技術路線多元化特征——既有通過基因編輯優化 CAR-T、降低免疫原性與毒副作用以適配門診場景的方向，也有以體內 CAR-T 為代表的顛覆性技術，實現類似常規藥物的門診靜脈輸注給藥。

上市的 CAR-T 細胞療法已經在進行門診可行性的探索，如 Yescarta、Tecartus、Kymriah 等。2025 年，一篇題為「Feasibility of axicabtagene ciloleucel in the outpatient setting: primary analysis of prospective trial」的文章報道了一項單中心非隨機開放標簽前瞻性臨床試驗（NCT05108805），評估了利用可穿戴設備和遠程醫療，評估門診使用 Yescarta 治療復發/難治性彌漫性 B 細胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的可行性和安全性。

2021 年 11 月至 2023 年 10 月期間，本研究共入組 25 例患者，實際接受治療的患者為 20 例，中位隨訪時間為 374 天。研究中，患者的淋巴細胞清除化療及 CAR-T 輸注均在門診完成。19 例因 CRS 住院（中位住院 5.5 天，歷史住院數據為 15 天），1 年無進展生存率（PFS）和總生存率（OS）分別為 68% 和 74%。研究表明，門診 Yescarta 管理可行且安全性可控，顯著減少住院負擔。

在研療法中，Immix Biopharma 的NXC-201 是一款靶向 BCMA 的 CAR-T 療法，擬用于治療 AL 淀粉樣變性。其 CAR 結構經過優化設計，使得 NXC-201 具有高轉導率、高持久性、低脫靶率的特點，能夠以更低的劑量達到更好的效果，降低由劑量導致的毒性，同時這一候選產品的持久性也得到提升，能夠長時間在體內發揮作用，減少細胞耗竭的發生，這些特點也支持患者在門診中使用。

2025 年 12 月，Immix Biopharma 公布了 NXC-201 治療復發/難治性輕鏈型淀粉樣變性的 II 期臨床試驗試驗結果：20 例患者中有 15 例達到完全緩解（CR 為 75%），5 例療效待評估患者中，4 例骨髓微小殘留病檢測陰性，這一指標預示其后續有望達到完全緩解，或將使該療法遠期完全緩解率提升至 95%。據悉，該公司計劃在今年提交 BLA。

另外，Mustang Bio 的 MB-106 是一種全人、第三代、CD20 靶向 CAR-T 細胞療法，含有 4-1BB 和 CD28 共刺激結構域、改良的 IgG1 間隔區消除了 FcR 結合，可支持通過門診給藥。此前，Mustang Bio 公布的數據顯示，MB-106 治療的華氏巨球蛋白血癥（WM）患者的 ORR 高達 90%，其中一位患者持久完全緩解達 31 個月。

總結

過去，傳統細胞療法因需住院嚴密監測并管理 CRS、ICANS 等嚴重副作用，既加重了患者經濟負擔，又導致患者生活質量下降。而門診細胞療法的發展，無論是無需化療預處理的 CAR-NK、經結構優化降低毒性的 CAR-T，還是依托遠程監測技術實現風險管控的已上市 CAR-T 門診探索，都在從技術革新與模式創新雙向突破這一困境。

未來，細胞療法將呈現 「技術多元化、場景泛化、療效與安全性雙提升」 的趨勢，同時，有望重構細胞治療臨床服務模式。

參考資料：

1.企業官網及公開資料

聲明

1.本文系原創，可留言申請授權，任何形式未經授權的轉載，本主體保留投訴及追責權利。

2.本文旨在分享科普知識，進行學術交流，或傳遞行業前沿進展，不作為官方立場，不構成任何價值判斷，不作為相關醫療指導或用藥建議，無任何廣告目的，非進行產品販賣，僅供讀者參考。

3.本賬號原創文章可能包含購買的版權圖片，轉載請謹慎。

4.本賬號轉載的圖文視頻等內容若涉及版權等問題，請聯系我們及時處理刪除。