2026年最值得期待的十款創(chuàng)新療法

2026年伊始，Evaluate最新報(bào)告指出，今年有望獲FDA批準(zhǔn)的十款創(chuàng)新療法，涵蓋代謝疾病、腫瘤、自身免疫等多個(gè)領(lǐng)域。它們不僅是科學(xué)進(jìn)步的縮影，更預(yù)示著未來幾年治療范式的轉(zhuǎn)變。

2026年

最大

潛力待上市藥物（圖源：Evaluate）

01

代謝疾病賽道“雙雄爭霸”，GLP-1之外的新故事

在代謝疾病治療領(lǐng)域，尤其是肥胖癥治療市場，諾和諾德與禮來兩大巨頭的競爭一直備受矚目。2026 年，隨著諾和諾德的 CagriSema 與禮來的 Orforglipron 新藥申請遞交，這一領(lǐng)域的競爭態(tài)勢愈發(fā)激烈，有望重塑肥胖治療格局。

CagriSema 是一款由長效胰淀素類似物 cagrilintide（2.4 mg）和司美格魯肽（2.4 mg）組成的固定劑量聯(lián)合療法，設(shè)計(jì)為每周一次皮下注射。胰淀素與 GLP-1 均為人體在進(jìn)食后由腸道分泌的激素，二者具有協(xié)同作用機(jī)制。胰淀素能夠減緩胃排空速度，抑制胰高血糖素分泌，從而降低餐后血糖波動，同時(shí)還能作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，增加飽腹感；司美格魯肽作為 GLP-1 受體激動劑，可刺激胰島素分泌，抑制食欲，減少食物攝入。CagriSema 將二者結(jié)合，旨在通過多種途徑更有效地調(diào)節(jié)代謝，實(shí)現(xiàn)減重效果。

禮來的 Orforglipron 則是一種在研、每日一次的小分子口服胰高血糖素樣肽 - 1（GLP-1）受體激動劑 ，可在一天中的任何時(shí)間服用，不受進(jìn)食和飲水限制。它通過與 GLP-1 受體結(jié)合，激活下游信號通路，發(fā)揮與天然 GLP-1 類似的生理作用，如促進(jìn)胰島素分泌、抑制胰高血糖素釋放、延緩胃排空等，進(jìn)而達(dá)到控制血糖和減輕體重的目的。小分子結(jié)構(gòu)使其在口服吸收方面具有天然優(yōu)勢，無需像多肽類藥物那樣面臨諸多遞送難題。

給藥方式上，CagriSema 的每周一次皮下注射，對于部分患者來說可能存在注射不便、恐懼針頭的問題；而 Orforglipron 每日一次的口服給藥方式，無疑大大提高了患者的依從性，更符合現(xiàn)代患者對于便捷治療的需求 。

臨床數(shù)據(jù)方面，CagriSema 的 NDA 主要基于兩項(xiàng) 3 期臨床試驗(yàn) REDEFINE 1 與 REDEFINE 2 的結(jié)果。其中 REDEFINE 1 試驗(yàn)結(jié)果顯示，在不論患者是否持續(xù)用藥的情況下，CagriSema 組在第 68 周實(shí)現(xiàn)了 20.4% 的體重下降，而安慰劑組為 3.0%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。而在假設(shè)所有患者均持續(xù)用藥的情況下，CagriSema 組在第 68 周的體重下降幅度為 22.7%，安慰劑組為 2.3%。此外，CagriSema 組有 91.9% 的受試者體重下降幅度達(dá)到或超過 5%，而安慰劑組為 31.5%。

Orforglipron 去年 8 月公布的 3 期臨床試驗(yàn) ATTAIN-2 的結(jié)果顯示，針對肥胖或超重并伴有 2 型糖尿病的成年人，orforglipron 的三種劑量均達(dá)到了主要和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)。在為期 72 周的治療中，藥物帶來了顯著的體重下降、糖化血紅蛋白水平有意義的降低，并改善了心臟代謝風(fēng)險(xiǎn)因素。12 月公布的 3 期臨床試驗(yàn) ATTAIN-MAINTAIN 的積極頂線結(jié)果顯示，orforglipron 在維持體重減輕方面也達(dá)到臨床試驗(yàn)的主要和關(guān)鍵次要終點(diǎn)。

從減重幅度來看，CagriSema 在最佳假設(shè)下的體重下降幅度略高于Orforglipron公布的結(jié)果，但 Orforglipron 在血糖控制和心臟代謝風(fēng)險(xiǎn)因素改善方面也表現(xiàn)出色，且其口服給藥的便利性可能會吸引更多患者。

這兩款藥物代表了肥胖治療領(lǐng)域的兩大趨勢：聯(lián)合療法與口服 GLP-1 激動劑。聯(lián)合療法通過整合多種作用機(jī)制，有望提供更全面、更有效的治療效果；而口服 GLP-1 激動劑則解決了傳統(tǒng)注射劑型的依從性問題。隨著這兩款藥物在 2026 年有望獲批上市，肥胖治療市場將迎來新的競爭格局，患者也將有更多、更優(yōu)質(zhì)的治療選擇。這不僅會推動肥胖治療領(lǐng)域的發(fā)展，也可能對整個(gè)代謝疾病治療市場產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響，促使更多藥企加大在該領(lǐng)域的研發(fā)投入，探索更多創(chuàng)新療法。

02

細(xì)胞療法再進(jìn)化：BCMA CAR-T如何突破實(shí)體瘤困局？

細(xì)胞療法作為癌癥治療領(lǐng)域的新興力量，近年來取得了顯著進(jìn)展，尤其是嵌合抗原受體 T 細(xì)胞（CAR-T）療法，在血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療中展現(xiàn)出令人矚目的療效。然而，如何將 CAR-T 療法的成功拓展至實(shí)體瘤領(lǐng)域，一直是科研人員和臨床醫(yī)生面臨的重大挑戰(zhàn)。2026 年，吉利德科學(xué) / Arcellx 聯(lián)合開發(fā)的 Anitocabtagene autoleucel（anito-cel）有望為這一困境帶來新的突破方向。

Anitocabtagene autoleucel 是一款靶向 B 細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的 CAR-T 細(xì)胞療法 ，其獨(dú)特之處在于采用了 Arcellx 開發(fā)的創(chuàng)新緊湊結(jié)合結(jié)構(gòu)域 ——D-Domain。傳統(tǒng)的 CAR-T 細(xì)胞療法在治療過程中，常面臨嚴(yán)重免疫毒性和 CAR 表達(dá)不穩(wěn)定等問題。

D-Domain 的設(shè)計(jì)則有效改善了這些狀況，它體積小且穩(wěn)定，能夠在不產(chǎn)生持續(xù)信號傳導(dǎo)的情況下實(shí)現(xiàn)較高的 CAR 表達(dá)。這一特性使得 CAR-T 細(xì)胞在識別和清除腫瘤細(xì)胞時(shí)，既能夠保持高效的活性，又能避免過度激活免疫系統(tǒng)導(dǎo)致的嚴(yán)重毒性反應(yīng) 。同時(shí)，D-Domain 被設(shè)計(jì)為可快速從 BCMA 靶點(diǎn)解離，進(jìn)一步降低了免疫相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，在保障安全性的同時(shí)，實(shí)現(xiàn)對多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞的有效清除。

在多發(fā)性骨髓瘤治療中，Anitocabtagene autoleucel 已展現(xiàn)出優(yōu)異的療效。去年 12 月美國血液學(xué)會年會上公布的關(guān)鍵性 2 期臨床試驗(yàn) iMMagine-1 數(shù)據(jù)顯示，中位隨訪時(shí)間為 15.9 個(gè)月時(shí)，接受 anito-cel 治療的復(fù)發(fā) / 難治性 MM 患者的總緩解率為 96%，完全緩解 / 嚴(yán)格完全緩解率為 74%。患者 24 個(gè)月無進(jìn)展生存率為 61.7%，24 個(gè)月總生存率為 83.0% 。這些數(shù)據(jù)表明，Anitocabtagene autoleucel 為多發(fā)性骨髓瘤患者提供了一種高效且持久的治療選擇，顯著改善了患者的生存預(yù)后。

從 CAR-T 在多發(fā)性骨髓瘤治療的進(jìn)階路徑來看，從最初的探索性應(yīng)用到如今不斷優(yōu)化升級，每一次技術(shù)革新都帶來了更好的治療效果和安全性。以第一代 CAR-T 為基礎(chǔ)，逐步發(fā)展出引入共刺激結(jié)構(gòu)域的第二代 CAR-T，增強(qiáng)了 T 細(xì)胞的活性和持久性 ；而后第三代 CAR-T 進(jìn)一步增加共刺激結(jié)構(gòu)域，以期望實(shí)現(xiàn)更強(qiáng)大的免疫激活 。而 Anitocabtagene autoleucel 的出現(xiàn)，則代表了從結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)層面進(jìn)行創(chuàng)新，通過 D-Domain 解決了傳統(tǒng) CAR-T 面臨的關(guān)鍵問題，推動 CAR-T 療法在多發(fā)性骨髓瘤治療中邁向新的高度。

對于未來向?qū)嶓w瘤拓展的可能性，Anitocabtagene autoleucel 的成功為其他實(shí)體瘤 CAR-T 療法的研發(fā)提供了寶貴經(jīng)驗(yàn)。實(shí)體瘤由于其復(fù)雜的腫瘤微環(huán)境、異質(zhì)性以及缺乏特異性腫瘤抗原等問題，一直是 CAR-T 治療的難點(diǎn)。但 D-Domain 所展現(xiàn)出的優(yōu)勢，如高表達(dá)、低免疫毒性、快速解離等特性，或許可以通過合理的靶點(diǎn)選擇和結(jié)構(gòu)優(yōu)化，應(yīng)用于實(shí)體瘤的治療中 。

例如，針對某些實(shí)體瘤特異性抗原，設(shè)計(jì)基于 D-Domain 的 CAR-T 細(xì)胞，有望突破腫瘤微環(huán)境的抑制，實(shí)現(xiàn)對實(shí)體瘤細(xì)胞的有效殺傷 。盡管 CAR-T 療法向?qū)嶓w瘤領(lǐng)域拓展仍面臨諸多科學(xué)挑戰(zhàn)，包括 CAR-T 細(xì)胞的實(shí)體瘤組織浸潤效率提升、腫瘤微環(huán)境中免疫抑制信號的解除等關(guān)鍵問題，但 Anitocabtagene autoleucel 的研發(fā)與臨床應(yīng)用，為該領(lǐng)域的突破提供了新的研究思路與技術(shù)借鑒。

03

自身免疫疾病：從“抑制炎癥”到“精準(zhǔn)阻斷”

自身免疫性疾病系免疫系統(tǒng)識別異常致自身組織損傷的慢性進(jìn)展性難治性疾病，傳統(tǒng)治療以糖皮質(zhì)激素等非特異性免疫抑制劑為主，雖能緩解炎癥，但因缺乏靶向性，易削弱正常免疫功能并引發(fā)多種不良反應(yīng)。

自身免疫性疾病發(fā)病機(jī)制研究證實(shí)，特異性細(xì)胞因子異常及信號通路紊亂為核心驅(qū)動因素，這一認(rèn)知推動治療研發(fā)從廣譜抑制轉(zhuǎn)向精準(zhǔn)靶向。2026年有望獲批的Brepocitinib與Icotrokinra，為該領(lǐng)域精準(zhǔn)治療策略優(yōu)化提供關(guān)鍵支撐，代表前沿發(fā)展方向。

Brepocitinib為選擇性TYK2/JAK1雙重抑制劑。TYK2與JAK1是細(xì)胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，介導(dǎo)I型干擾素、IL-6、IL-12/23等促炎細(xì)胞因子傳導(dǎo)，后者為自身免疫病核心驅(qū)動因素，可誘發(fā)免疫異常激活及自身組織損傷。Brepocitinib通過特異性抑制TYK2/JAK1活性，精準(zhǔn)阻斷致病性信號通路，避免廣泛抑制正常免疫功能，實(shí)現(xiàn)增效減毒。

2024年9月公布的VALOR關(guān)鍵性Ⅲ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，Brepocitinib治療皮肌炎（DM）患者達(dá)到預(yù)設(shè)主要終點(diǎn)及關(guān)鍵次要終點(diǎn)。主要終點(diǎn)分析結(jié)果表明，治療第52周時(shí)，Brepocitinib組患者平均總改善評分（Total Improvement Score，TIS）為46.5，顯著高于安慰劑組的31.2（p=0.0006），提示該藥物可顯著改善皮肌炎患者的臨床癥狀，進(jìn)而提升患者生存質(zhì)量。亞組分析顯示，Brepocitinib組停用背景激素治療的患者比例接近安慰劑組的2倍，表明其可降低患者對糖皮質(zhì)激素等傳統(tǒng)藥物的依賴程度，進(jìn)一步減少長期激素治療相關(guān)的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，為皮肌炎患者提供了更優(yōu)的治療選擇。

Icotrokinra是一款潛在first-in-class口服靶向多肽，其核心作用機(jī)制為特異性阻斷白細(xì)胞介素-23受體（IL-23R）。IL-23作為自身免疫性疾病病理微環(huán)境中的關(guān)鍵促炎因子，在中度至重度斑塊狀銀屑病等疾病的致病性T細(xì)胞活化過程中發(fā)揮不可或缺的調(diào)控作用，是介導(dǎo)此類疾病慢性炎癥反應(yīng)的核心分子。

Icotrokinra通過與IL-23R特異性結(jié)合，競爭性阻斷IL-23與受體的相互作用，從而抑制下游炎癥信號通路的激活，從源頭遏制病理性炎癥反應(yīng)的啟動與進(jìn)展。該精準(zhǔn)靶向IL-23R的作用模式，可實(shí)現(xiàn)對銀屑病等相關(guān)自身免疫性疾病的特異性治療，避免對機(jī)體正常免疫功能的非特異性干擾。

強(qiáng)生（Johnson&Johnson）與Protagonist Therapeutics聯(lián)合開展的臨床研究證實(shí)了Icotrokinra的治療效能，該藥物在4項(xiàng)針對銀屑病的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中均達(dá)到主要終點(diǎn)及共同主要終點(diǎn)。2025年4月公布的ICONIC-LEAD關(guān)鍵性Ⅲ期臨床試驗(yàn)頂線數(shù)據(jù)顯示，每日一次口服Icotrokinra可顯著改善中度至重度斑塊狀銀屑病患者的皮膚病變，且安全性良好。

治療第16周時(shí)，Icotrokinra組65%的患者達(dá)到研究者總體評估（IGA）0/1分（皮膚癥狀清除或幾乎清除），50%的患者實(shí)現(xiàn)銀屑病面積與嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）90改善（即癥狀改善≥90%），而安慰劑組上述指標(biāo)達(dá)標(biāo)率分別僅為8%和4%；治療第24周時(shí)，患者緩解率進(jìn)一步提升，74%的患者達(dá)到IGA 0/1分，其中46%達(dá)到IGA 0分（皮膚癥狀完全清除），65%的患者達(dá)到PASI 90改善，40%實(shí)現(xiàn)PASI 100改善（癥狀完全緩解）。上述臨床數(shù)據(jù)充分驗(yàn)證了Icotrokinra治療銀屑病的有效性與安全性，為中度至重度斑塊狀銀屑病患者提供了新的治療選擇。

除治療效能外，Brepocitinib與Icotrokinra的給藥方式對提升患者治療依從性具有重要臨床意義。自身免疫性疾病多呈慢性進(jìn)展性病程，需長期維持治療，患者的治療依從性直接影響臨床結(jié)局。傳統(tǒng)治療藥物中，注射劑型及高頻給藥方案易增加患者治療負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致依從性下降，進(jìn)而影響治療效果。

Brepocitinib與Icotrokinra均采用口服給藥方式，其中Icotrokinra為每日一次給藥，簡化了治療方案，降低了患者用藥難度。口服給藥模式可避免注射相關(guān)的創(chuàng)傷與不適感，便于患者居家自行用藥，在提升治療便利性的同時(shí)，可顯著改善長期治療患者的依從性，保障治療方案的規(guī)范實(shí)施，進(jìn)而優(yōu)化患者生存質(zhì)量，促進(jìn)患者回歸正常社會生活。

Brepocitinib與Icotrokinra的研發(fā)與臨床應(yīng)用，標(biāo)志著自身免疫性疾病治療領(lǐng)域從廣譜炎癥抑制向精準(zhǔn)機(jī)制阻斷的重要突破。二者通過精準(zhǔn)靶向疾病關(guān)鍵信號通路，在臨床療效上展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢，同時(shí)口服給藥模式進(jìn)一步提升了患者治療依從性，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。若2026年順利獲批上市，將為自身免疫性疾病患者提供更高效、安全且便捷的治療選擇，推動自身免疫性疾病治療領(lǐng)域的診療范式革新與學(xué)科發(fā)展。

04

乳腺癌治療進(jìn)入“聯(lián)合時(shí)代”，PAM通路能否成為破局關(guān)鍵？

HR+/HER2-晚期乳腺癌占乳腺癌患者70%，依賴內(nèi)分泌治療但耐藥問題突出，嚴(yán)重限制患者預(yù)后。傳統(tǒng)治療以他莫昔芬等內(nèi)分泌單藥為主，30%-40%患者原發(fā)耐藥，初始有效者5-12個(gè)月易繼發(fā)耐藥；耐藥后治療選擇有限，化療毒副作用大，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。

PAM通路在HR+/HER2-晚期乳腺癌發(fā)生、發(fā)展及耐藥中起關(guān)鍵作用。正常細(xì)胞中該通路調(diào)控生長、增殖等生理過程，而超半數(shù)患者存在通路相關(guān)基因變異（如AKT1激活突變、PTEN缺失/突變），導(dǎo)致通路失控，既促進(jìn)腫瘤進(jìn)展，又誘發(fā)內(nèi)分泌治療耐藥。

Gedatolisib為在研多靶點(diǎn)PAM抑制劑，可強(qiáng)效靶向全部I類PI3K亞型及mTORC1/2，實(shí)現(xiàn)通路全面阻斷。與單靶點(diǎn)抑制劑易引發(fā)交叉激活、抑制效果有限不同，其全面抑制可減少適應(yīng)性交叉激活，充分阻斷通路，恢復(fù)腫瘤細(xì)胞對治療的敏感性。

Celcuity 公司在相關(guān)研究中展示了 Gedatolisib 的卓越療效。去年 11 月，該公司宣布已完成向美國 FDA 遞交 gedatolisib 的 NDA，擬用于治療 HR 陽性、HER2 陰性的晚期乳腺癌患者。NDA 的遞交主要基于 3 期 VIKTORIA-1 臨床試驗(yàn)中 PIK3CA 野生型患者隊(duì)列的研究結(jié)果。該試驗(yàn)旨在評估 gedatolisib 組合在接受過 CDK4/6 抑制劑及芳香化酶抑制劑治療后疾病進(jìn)展的 HR 陽性、HER2 陰性晚期乳腺癌患者中的療效與安全性 。

針對 PIK3CA 野生型亞群分析的結(jié)果顯示，與活性對照藥物相比，gedatolisib、palbociclib、fulvestrant 三聯(lián)方案使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低 76%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)到 9.3 個(gè)月，而對照組僅為 2.0 個(gè)月，延長了 7.3 個(gè)月（HR=0.24，95% CI：0.17-0.35，p<0.0001）；客觀緩解率為 31.5%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為 17.5 個(gè)月。這些數(shù)據(jù)充分表明，Gedatolisib 與其他藥物的聯(lián)合使用，能夠顯著改善 HR+/HER2 - 晚期乳腺癌耐藥患者的治療效果，延長患者的無進(jìn)展生存期。

除了 Gedatolisib，新一代口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD）Camizestrant 也為 HR+/HER2 - 晚期乳腺癌的治療帶來了新的希望。Camizestrant 是阿斯利康公司研發(fā)的一款新型藥物，它不僅能夠阻斷雌激素受體（ER）的信號傳導(dǎo)，還能進(jìn)一步誘導(dǎo) ER 降解，從根本上切斷乳腺癌細(xì)胞的生長信號。與傳統(tǒng)的內(nèi)分泌治療藥物相比，Camizestrant 在分子結(jié)構(gòu)上進(jìn)行了優(yōu)化，顯著增強(qiáng)了對突變 ER 的降解能力 ，尤其對于存在 ESR1 突變的患者具有更好的療效 。在 HR+/HER2 - 晚期乳腺癌患者中，ESR1 突變是導(dǎo)致內(nèi)分泌治療耐藥的重要原因之一，約 30% 的晚期患者存在 ESR1 突變。

阿斯利康公司開展的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證實(shí)了 Camizestrant 的療效 。在 2 期 SERENA-2 研究中，Camizestrant 組患者的 PFS 較氟維司群組顯著延長（7.2 vs 3.7 個(gè)月，HR=0.59） 。更為關(guān)鍵的是，在 ESR1 突變亞組中，Camizestrant 組患者實(shí)現(xiàn)了更加顯著的 PFS 獲益（6.3 vs 2.2 個(gè)月，HR=0.33） 。去年 6 月公布的 3 期臨床試驗(yàn) SERENA-6 的分析顯示，camizestrant 與 CDK4/6 抑制劑（palbociclib、ribociclib 或 abemaciclib）聯(lián)用，在無進(jìn)展生存期方面實(shí)現(xiàn)了高度具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義且臨床意義顯著的改善 。

SERENA-6 試驗(yàn)評估了在一線治療中，對于攜帶 ESR1 突變的 HR 陽性、HER2 陰性晚期乳腺癌患者，從標(biāo)準(zhǔn)治療方案芳香化酶抑制劑聯(lián)合 CDK4/6 抑制劑，轉(zhuǎn)換至 camizestrant 聯(lián)合方案的療效與安全性 。研究結(jié)果顯示，相較于標(biāo)準(zhǔn)治療方案，camizestrant 聯(lián)合方案將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了 56%（HR=0.44；95% CI：0.31–0.60；p<0.00001） 。轉(zhuǎn)換至 camizestrant 聯(lián)合治療患者的無進(jìn)展生存期為 16.0 個(gè)月，而對照組為 9.2 個(gè)月。值得一提的是，無論所用 CDK4/6 抑制劑類型如何，在臨床相關(guān)的各個(gè)亞組中，均觀察到一致的 PFS 獲益。

Gedatolisib 和 Camizestrant 的出現(xiàn)，標(biāo)志著 HR+/HER2 - 晚期乳腺癌治療從單靶點(diǎn)向多通路聯(lián)合治療的重要轉(zhuǎn)變 。這種聯(lián)合治療模式不再局限于單一的作用機(jī)制，而是通過同時(shí)作用于多個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)和信號通路，協(xié)同發(fā)揮抗腫瘤作用 。一方面，Gedatolisib 對 PAM 通路的全面抑制，能夠有效克服因通路異常激活導(dǎo)致的耐藥問題，恢復(fù)腫瘤細(xì)胞對治療的敏感性；另一方面，Camizestrant 對雌激素受體的阻斷和降解，從根源上抑制腫瘤細(xì)胞的生長 。二者聯(lián)合，從不同角度對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行攻擊，為 HR+/HER2 - 晚期乳腺癌患者提供了更全面、更有效的治療策略。

對于耐藥患者而言，這種多通路聯(lián)合治療模式具有重大的突破價(jià)值。在過去，耐藥后的 HR+/HER2 - 晚期乳腺癌患者治療選擇極為有限，預(yù)后往往較差。而現(xiàn)在，Gedatolisib 和 Camizestrant 的聯(lián)合應(yīng)用，為這些患者開辟了新的治療途徑 。通過基因檢測等手段，篩選出存在 PAM 通路異常和 ESR1 突變的患者，針對性地給予聯(lián)合治療方案，能夠顯著延長患者的無進(jìn)展生存期，提高患者的生活質(zhì)量。同時(shí)，這種聯(lián)合治療模式也為未來乳腺癌治療的發(fā)展提供了新的思路和方向，促使更多藥企加大在多通路聯(lián)合治療領(lǐng)域的研發(fā)投入，推動乳腺癌治療技術(shù)的不斷進(jìn)步。

05

高血壓、震顫、IgA 腎病…… 那些被忽視的 “小眾戰(zhàn)場”

生物醫(yī)藥領(lǐng)域中，部分發(fā)病率較低或癥狀不顯著的小眾疾病，雖易被忽視，但給患者帶來嚴(yán)重痛苦，治療需求長期未滿足。2026年多款針對此類疾病的創(chuàng)新療法有望獲批，既為患者帶來希望，也體現(xiàn)了藥企在高未滿足需求領(lǐng)域的布局與探索。高血壓為全球常見疾病，WHO 2025年數(shù)據(jù)顯示全球患者達(dá)14億。其中難控制高血壓（經(jīng)兩種及以上降壓藥治療后血壓仍升高）是臨床難題，長期患病顯著增加心梗、中風(fēng)、腎衰風(fēng)險(xiǎn)；傳統(tǒng)降壓藥雖種類多，但仍有大量患者血壓控制不佳。

阿斯利康的 Baxdrostat 為這部分患者帶來了新的治療選擇 。它是一款每日一次的高選擇性、口服醛固酮合酶抑制劑（ASI），有望成為 “first-in-class” 療法 。其作用機(jī)制是通過特異性抑制醛固酮合成酶，該酶負(fù)責(zé)腎上腺中醛固酮的合成 。醛固酮是一種通過促進(jìn)鈉和水的保留來增加血壓的激素 ，約 25% 的高血壓源于 “醛固酮” 水平失調(diào) 。Baxdrostat 通過阻斷醛固酮的生成，減少鈉和水的潴留，從而降低血壓。

在 3 期臨床試驗(yàn) BaxHTN 中，納入了 796 名患有不受控制的高血壓（2 種不同類別的最大耐受抗高血壓藥物，其中至少 1 種為利尿劑）或難治性高血壓（≥3 種不同類別的最大耐受抗高血壓藥物，其中至少 1 種為利尿劑）的成年人 。研究受試者按 1:1:1 的比例隨機(jī)分配，在現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上，每日一次服用 baxdrostat 2mg、baxdrostat 1mg 或安慰劑 。主要終點(diǎn)是第 12 周時(shí)坐位收縮壓相對于起始的平均變化差異 。

結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，兩種劑量的 baxdrostat 在第 12 周均顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著且具有臨床意義的平均收縮壓降低 。與安慰劑組相比，baxdrostat 組還觀察到次要療效終點(diǎn)的改善，包括難治性高血壓亞群的坐位收縮壓、坐位舒張壓以及坐位收縮壓低于 130mmHg 。試驗(yàn)中，baxdrostat 的總體耐受性良好。

此外，11 月 11 日公布的 Bax24 3 期試驗(yàn)的陽性完整結(jié)果顯示，與安慰劑相比，baxdrostat 在 12 周時(shí)使 24 小時(shí)平均收縮壓（SBP）實(shí)現(xiàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義的顯著降低 。難治性高血壓（rHTN）患者在標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上接受 baxdrostat 2mg 或安慰劑治療，療效在 24 小時(shí)的周期內(nèi)均有體現(xiàn)，包括高血壓患者心血管事件風(fēng)險(xiǎn)較高的清晨時(shí)段 。

Baxdrostat 在多個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn)上也顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義的顯著降低，包括夜間動態(tài)平均收縮壓（安慰劑校正后降低 13.9 mmHg）和坐位收縮壓（安慰劑校正后降低 10.3 mmHg） 。接受 Baxdrostat 治療的患者（71%）24 小時(shí)平均收縮壓＜130mmHg 的比例顯著高于接受安慰劑治療的患者（17%） 。這些數(shù)據(jù)充分證明了 Baxdrostat 憑借其長效半衰期和對醛固酮合成酶的高度選擇性抑制，可顯著改善難治性高血壓患者 24 小時(shí)血壓和夜間血壓。

特發(fā)性震顫是最常見的運(yùn)動障礙，其特征是上肢不自主的節(jié)律性運(yùn)動，伴或不伴頭部、聲帶或腿部等其他身體部位的震顫 。這些震顫嚴(yán)重?cái)_亂日常生活，且呈進(jìn)展性，通常在病程中震顫嚴(yán)重程度和幅度不斷增加 。在美國，β 受體阻滯劑普萘洛爾是唯一獲批用于治療特發(fā)性震顫的藥物，但療效有限，耐受性差，并且禁用于影響相當(dāng)一部分特發(fā)性震顫患者的合并癥 。其他 β 受體阻滯劑和抗驚厥藥也屬于非適應(yīng)癥用藥，但同樣療效和耐受性有限。

Ulixacaltamide為高選擇性T型鈣通道小分子抑制劑，通過阻斷小腦-丘腦-皮層（CTC）環(huán)路異常神經(jīng)元放電緩解震顫。其療效與安全性獲Essential3三期項(xiàng)目驗(yàn)證，該項(xiàng)目含兩項(xiàng)同步試驗(yàn)：研究1（1:1隨機(jī)雙盲安慰劑對照，12周療程）顯示，Ulixacaltamide組第8周mADL11評分改善（-4.3 vs 安慰劑-1.7，P<0.0001）及各關(guān)鍵次要終點(diǎn)均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；研究2（隨機(jī)停藥試驗(yàn)）顯示，Ulixacaltamide組療效維持率（55%）顯著高于安慰劑組（33%，P=0.037）。藥物耐受性良好，常見不良事件為便秘、頭暈等，無死亡或藥物相關(guān)嚴(yán)重不良事件。

IgA腎病是以腎小球系膜區(qū)IgA沉積為特征的原發(fā)性腎小球腎炎（又稱IgA腎炎、Berger病），發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床表現(xiàn)為反復(fù)血尿、蛋白尿，可進(jìn)展為慢性腎衰。其為全球最常見原發(fā)性腎小球疾病，中國占比30%-40%，高發(fā)于20-40歲青壯年；亞洲人群患病率及進(jìn)展速度均高于歐美，國內(nèi)現(xiàn)有約500萬患者、年新增超10萬。該病早期無癥狀、進(jìn)展隱匿，20%-40%患者確診后20年內(nèi)進(jìn)展至終末期腎病，需透析或腎移植維持生命。

目前，IgA 腎病的治療主要以控制血壓、減少蛋白尿、延緩腎功能進(jìn)展為主，常用的藥物包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素 Ⅱ 受體拮抗劑（ARB）、糖皮質(zhì)激素 、免疫抑制劑等 。然而，這些傳統(tǒng)治療方法在實(shí)際應(yīng)用中存在一些不足之處 。例如，糖皮質(zhì)激素雖然在一定程度上可以減輕炎癥反應(yīng)，但長期使用可能會帶來諸多副作用，如骨質(zhì)疏松、血糖升高、感染風(fēng)險(xiǎn)增加等 。此外，對于一些病情較重或?qū)鹘y(tǒng)治療反應(yīng)不佳的患者，缺乏更有效的治療手段 。傳統(tǒng)治療方法往往只能緩解癥狀，難以從根本上阻止疾病的進(jìn)展。

Atacicept 為 IgA 腎病患者帶來了新的希望 。它是一種重組融合蛋白，含有可溶性跨膜激活劑和鈣調(diào)親環(huán)素配體相互作用因子（TACI）受體，可以與 B 細(xì)胞活化因子（BAFF）和增殖誘導(dǎo)配體（APRIL）結(jié)合 。這些細(xì)胞因子是腫瘤壞死因子家族的成員，可促進(jìn)與某些自身免疫性疾病（包括 IgA 腎病和狼瘡性腎炎）相關(guān)的 B 細(xì)胞存活和自身抗體產(chǎn)生。Vera 公司認(rèn)為 atacicept 通過靶向 B 細(xì)胞和漿細(xì)胞以減少自身抗體，可能成為潛在 “best-in-class” 藥物 。

今年 1 月，Vera 公司宣布美國 FDA 已受理其為 atacicept 遞交用于治療成人 IgA 腎病的生物制品許可申請，并授予優(yōu)先審評資格 。這一申請主要基于 ORIGIN 3 研究預(yù)設(shè)的期中分析數(shù)據(jù) 。結(jié)果顯示，atacicept 在第 36 周顯著降低患者蛋白尿水平，治療組 24 小時(shí)尿蛋白 / 肌酐比值（UPCR）較基線下降 46%，并較安慰劑組實(shí)現(xiàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的 42% 下降（p<0.0001）。與此同時(shí)，atacicept 在整個(gè) ORIGIN 項(xiàng)目中的安全性表現(xiàn)良好，總體上與安慰劑組相當(dāng)。

Baxdrostat、Ulixacaltamide 和 Atacicept 分別針對高血壓、特發(fā)性震顫和 IgA 腎病這幾種高未滿足需求的疾病，展現(xiàn)出了良好的臨床療效和安全性。這些藥物的研發(fā)成功，不僅為患者提供了新的治療選擇，改善了他們的生活質(zhì)量，也體現(xiàn)了制藥企業(yè)對小眾疾病領(lǐng)域的關(guān)注和投入 。從社會價(jià)值角度來看，這些創(chuàng)新療法的出現(xiàn)有助于減輕患者家庭和社會的醫(yī)療負(fù)擔(dān)，提高患者的生活自理能力和社會參與度。同時(shí)，它們也為生物醫(yī)藥領(lǐng)域的發(fā)展注入了新的活力，激勵(lì)更多企業(yè)在小眾疾病治療領(lǐng)域開展創(chuàng)新研究，推動整個(gè)行業(yè)不斷進(jìn)步。

06

結(jié)尾

綜觀上述十款療法，其共同特征體現(xiàn)為靶點(diǎn)機(jī)制深化、給藥策略優(yōu)化及臨床應(yīng)答率提升，標(biāo)志著生物醫(yī)藥研發(fā)正從“泛化抑制”邁向“精準(zhǔn)調(diào)控”新階段。這些潛在獲批療法不僅拓展了關(guān)鍵適應(yīng)癥的治療邊界，更折射出創(chuàng)新藥研發(fā)范式向患者為中心、數(shù)據(jù)驅(qū)動決策的系統(tǒng)性轉(zhuǎn)變。未來，其長期安全性、可及性與真實(shí)世界效力的驗(yàn)證，將成為評估臨床價(jià)值與產(chǎn)業(yè)影響的關(guān)鍵維度。2026年或?qū)⒊蔀闄z驗(yàn)這一轉(zhuǎn)型成果的重要觀察窗口。

參考來源：Evaluate；公開資料整理

*封面圖片來源：123rf

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