Adv Sci | 高建青/蔣心馳團隊開發基于內皮細胞的“血管繃帶”靶向遞送siRNA修復血腦屏障

缺血性腦卒中是全球主要致死致殘原因之一，臨床血管再通后所致的再灌注損傷顯著制約了治療效果和患者預后。血腦屏障（BBB）功能障礙是再灌注損傷發生與進展的關鍵環節，臨床影像學證據及動物研究均表明 ， BBB通透性升高是再灌注損傷的重要獨立危險因素。因此，在再灌注早期快速靶向并修復BBB、維持其結構與功能完整性具有重要的臨床意義。然而，現有干預策略主要側重炎癥調控或神經保護，多以穿越BBB作用于腦實質為目標，直接靶向 并停留在 BBB 的治療手段仍然有限，且依賴微環境或基因調控的方式起效較慢，難以滿足早期損傷快速進展的干預需求。亟需開發一種能夠精準定位受損BBB ， 在早期直接提供結構支撐并協同調控其功能的新型治療策略，以通過及時有效的BBB修復緩解再灌注損傷并改善卒中預后。

近日 ，浙江大學高建青教授、蔣心馳研究員團隊 在Advanced Science上發表了文章Endothelial cell-based vascular bandages for blood–brain barrier repair and targeted siRNA delivery，報道了一種基于腦微血管內皮細胞（mECs）的“血管繃帶（vascular bandage）”策略，用于缺血再灌注損傷中BBB的修復及靶向 siRNA 遞送。

研究 首先 通過回顧性分析71例卒中患者的影像學數據， 發現 BBB 通透性升高與再灌注損傷的發生顯著相關，從臨床層面明確了 BBB 破壞在再灌注損傷中的關鍵作用，凸顯了在早期針對 BBB 進行干預的臨床需求。 進一步 研究表明，mECs可通過其表面VCAM-1與受損腦血管中快速上調的VLA-4相互作用，實現對受損BBB 的精準靶向。借助熒光顯微光學切片斷層成像技術（fluorescence micro-optical sectioning tomography，fMOST），研究進一步發現mECs 能覆蓋于受損血管表面，并通過形成新的緊密連接，為血管提供直接的結構與功能支撐。此外，mECs在黏附血管后還能通過CX43遞送治療性p66 Shc siRNA，協同調控BBB功能，從而有效緩解再灌注損傷。該研究為缺血性腦卒中的治療提供了全新思路，構建了一種兼具結構支撐與功能調控能力的腦靶向遞送平臺。

該研究 中 李耀生博士為第一作者，高建青教授和蔣心馳研究員為通訊作者。高建青教授團隊 針對干細胞修復 腦卒中等相關領域 開展了 長期而系統的研究，已 取得 多項 研究 成果。本研究得到了浙江大學醫學院附屬二院神經內科樓敏教授、臨港實驗室殷憲振研究員及浙江大學顧臻教授的大力支持 。

圖1: A）氧糖剝奪（OGD）處理的培養上清（SN）可增強微血管內皮細胞（mECs）對siRNA 的負載與遞送能力。負載p66 Shc siRNA的SN-mECs能夠通過 靶向、支持和調控 三個 功能 ，及時修復BBB功能障礙。B）具體機制包括：1）mECs通過與再灌注后內皮細胞中高表達的VLA-4 相互作用，靶向受損血管；2）mECs與血管內皮形成直接結構連接，建立新的緊密連接，支持并維持BBB完整性；3）SN-mECs依賴高表達的CX43，更高效地將siRNA遞送至受損血管內皮，調控內皮損傷相關通路。

原文鏈接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202517780

制版人： 十一

學術合作組織

（*排名不分先后）

戰略合作伙伴

（*排名不分先后）

轉載須知

【非原創文章】本文著作權歸文章作者所有，歡迎個人轉發分享，未經作者的允許禁止轉載，作者擁有所有法定權利，違者必究。

BioArt

Med

Plants

人才招聘

近期直播推薦

點擊主頁推薦活動

關注更多最新活動！