
阿爾茨海默病( AD )的早期診斷對于疾病管理和干預(yù)至關(guān)重要。然而,傳統(tǒng)的診斷手段 —— 如腦部影像學(xué)檢查或腦脊液( CSF )分析 —— 往往伴隨著高昂的成本和較強(qiáng)的侵入性,限制了其在大規(guī)模篩查和基層醫(yī)療中的應(yīng)用 。
近日,瑞典哥德堡大學(xué)薩爾格倫斯卡學(xué)院的 Nicholas J. Ashton 團(tuán)隊(duì)在 Nature Medicine 上發(fā)表了題為A minimally invasive dried blood spot biomarker test for the detection of Alzheimer's disease pathology的研究論文 。該研究開發(fā)并驗(yàn)證了一種基于指尖采血( Capillary blood ) 的干血斑檢測技術(shù),僅需數(shù)滴指尖血即可精準(zhǔn)檢測 AD 相關(guān)的核心生物標(biāo)志物,準(zhǔn)確率高達(dá) 86% 。
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近年來,血液生物標(biāo)志物(如 p-tau217 )已成為檢測 AD 病理的可靠工具 。盡管比腰穿采集腦脊液簡單得多,但現(xiàn)有的血液檢測仍依賴于專業(yè)的靜脈穿刺技術(shù),且樣本往往需要復(fù)雜的預(yù)處理(如立即離心)和嚴(yán)格的溫控運(yùn)輸 。
為了突破這一物流瓶頸, DROP-AD 項(xiàng)目 應(yīng)運(yùn)而生。研究團(tuán)隊(duì)探索了使用 ** 干漿點(diǎn)( DPS ) 和 干血斑( DBS ) ** 分析毛細(xì)血管血液中 p-tau217 、膠質(zhì)纖維酸性蛋白( GFAP )和神經(jīng)絲輕鏈蛋白( NfL )水平的可行性 。這種方法不僅大幅降低了侵入性,還無需依賴專業(yè)的醫(yī)療環(huán)境 。
本研究共納入了來自 7 個(gè)研究中心的 337 名 參與者,包括認(rèn)知功能正常、輕度認(rèn)知障礙( MCI )、 AD 患者以及非 AD 癡呆患者 。 研究觀察到,通過指尖采血獲得的 DPS p-tau217 水平與標(biāo)準(zhǔn)靜脈血漿檢測結(jié)果之間存在極強(qiáng)的相關(guān)性 。此外, GFAP 和 NfL 在毛細(xì)血管血與靜脈血漿之間也展現(xiàn)出極高的吻合度 。 在預(yù)測腦脊液生物標(biāo)志物陽性( AD 病理的核心指標(biāo))方面,指尖血 p-tau217 展現(xiàn)了出色的判別能力,其受試者工作特征曲線下面積( AUC )達(dá)到 0.864 。這意味著該技術(shù)可以有效識別那些大腦中已出現(xiàn)淀粉樣蛋白沉積的個(gè)體 。 唐氏綜合征( DS )患者是 AD 的高風(fēng)險(xiǎn)群體,但常規(guī)的靜脈采血對該人群往往較為困難 。研究結(jié)果顯示,該方法在 DS 人群中同樣有效,能清晰地區(qū)分出患有癡呆的個(gè)體與無癥狀個(gè)體 。 研究的一大亮點(diǎn)在于驗(yàn)證了 非監(jiān)督下的自助采樣 。實(shí)驗(yàn)證明,參與者在無專業(yè)人員指導(dǎo)下自行采集的樣本,其檢測結(jié)果與受訓(xùn)人員采集的樣本具有極高的一致性 。
盡管該研究展示了巨大的潛力,但作者也強(qiáng)調(diào),目前該方法尚未達(dá)到臨床診斷級別,仍需在樣本采集、分析方案以及不同平臺的標(biāo)準(zhǔn)化上進(jìn)一步完善 。
這項(xiàng)研究為 AD 的大規(guī)模篩查提供了一種低成本、低侵入性且易于普及的新思路。它不僅有助于在醫(yī)療資源匱乏的地區(qū)開展遠(yuǎn)程檢測,還能極大地方便早期介入試驗(yàn)和預(yù)防性治療的篩選工作 。
原文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41591-025-04080-0
制版人:十一
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