JITC丨王其龍團隊揭示食管鱗癌免疫治療耐藥關鍵機制

近 日，南京醫科大學附屬淮安第一醫院王其龍教授團隊在腫瘤免疫治療領域期刊Journal forImmunoTherapyof Cancer發表題為An Immune-Privileged Niche Mediates Immunotherapy Resistance in Esophageal Carcinoma的研究論文。該研究整合空間轉錄組學與組織病理學分析，在食管鱗癌侵襲邊緣識別并解析了一種決定免疫治療療效的關鍵“免疫豁免生態位”。

圖 1. 本研究發表于《 Journal for ImmunoTherapy of Cancer 》

盡管新輔助免疫治療已顯著改變食管鱗癌的治療格局，但仍有部分患者 存在 原發性耐藥，其背后的時空分子機制尚不明確。傳統研究方法往往忽略了腫瘤微環境的空間異質性，難以解釋為何 CD8 ? T 細胞在腫瘤周圍大量浸潤，卻無法有效進入腫瘤核心 區域 這一 重要 現象。本研究運用 10X 空間轉錄組學技術，對免疫治療耐藥的食管鱗癌樣本進行高分辨率解析，重點關注腫瘤 - 基質交界區的細胞組成與空間互作。研究發現 ， 位于腫瘤邊界的 LAMC2 ? 食管鱗癌 細胞扮演了核心調控角色。這些細胞表現出異常的乳酸代謝活性和高干性特征， 其 通過分泌 SEMA3C 信號分子，激活周邊 COL11A1 ? 成纖維細胞， 導致 膠原纖維過度沉積 而 形成致密的物理屏障 ，進而阻遏 CD8 ? T 細胞的有效浸潤； 同時，該區域富集的 SPP1 ? 巨噬細胞進一步強化了免疫抑制微環境，導致浸潤 T 細胞功能耗竭。

圖 2. 利用空間轉錄組學解析免疫治療耐藥的食管鱗癌微環境

這種由邊界腫瘤細胞主動 “ 編排 ” 、協同成纖維細胞與巨噬細胞共同構筑的免疫 豁免 生態位 ， 有效阻斷了 T 細胞向腫瘤內部的浸潤，從而介導了免疫治療耐藥。進一步的泛癌分析揭示，該生態位在胰腺癌、胃癌、結直腸癌等多種實體瘤中普遍存在，提示其可能是實體瘤實現免疫逃逸的一種保守機制。

圖 3. 機制示意圖：腫瘤邊界 “ 免疫豁免生態位 ” 的形成及其在免疫治療耐藥中的作用

該研究不僅為理解腫瘤微環境的時空異質性及其在免疫治療耐藥中的作用提供了全新視角，也確立了 LAMC2 作為潛在的新型生物標志物，可用于預測 食管鱗癌 免疫治療療效。 更重要的是，研究提出了 “ 從外向內 ” 突破腫瘤邊緣防御屏障的治療新策略，為食管鱗癌乃至其他實體瘤的精準免疫聯合治療開辟了新的方向。

南京醫科大學附屬淮安第一醫院王其龍教授、張莉 副研究員以及 南京醫科大學謝坤鑫為共同通訊作者 ，南京醫科大學附屬淮安第一醫院腫瘤醫學中心萬里博士、泰山學院數學與統計學院李勃曄副教授，揚州大學附屬淮安醫院馬天云博士以及南京醫科大學第一附屬醫院王敏博士為共同第一作者。

原文鏈接：https://doi.org/10.1136/jitc-2025-013959

制版人：十一

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