失眠治療無(wú)需“談藥色變”，四重安全保障失眠治療

來(lái)自首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院的王玉平教授，對(duì)公眾關(guān)注的失眠患者如何合理用藥進(jìn)行了精彩分享，并對(duì)雙食欲素受體拮抗劑（DORA）達(dá)利雷生的中國(guó)臨床 III 期數(shù)據(jù)進(jìn)行詳細(xì)解讀，我們嘗試從不同角度了解這給中國(guó)失眠患者帶來(lái)全面治療獲益的新方案和研究觀點(diǎn)。

王玉平教授

一個(gè)觀點(diǎn)：無(wú)需「談藥色變」，失眠患者在醫(yī)生指導(dǎo)下放心「按需服藥」

目前，我國(guó)傳統(tǒng)失眠治療藥物的安全性問(wèn)題備受關(guān)注，尤其是苯二氮?類藥物，會(huì)損害患者日間功能，長(zhǎng)期使用還可能導(dǎo)致藥物依賴，停藥時(shí)可能出現(xiàn)反跳性失眠，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。這也使得公眾對(duì)失眠藥物存在擔(dān)憂，隨著以達(dá)利雷生為代表的雙食欲素受體拮抗劑（DORA）上市并應(yīng)用于臨床，以其全新作用機(jī)制，有效避免過(guò)度覺(jué)醒，改善夜間失眠癥狀，為失眠患者提供了治療新選擇[2] 。

藥代動(dòng)力學(xué)顯示，達(dá)利雷生的終末消除半衰期約為 8 小時(shí)，持續(xù)作用整夜睡眠，是現(xiàn)有 DORA 中最短的半衰期，符合人體生理睡眠周期，有效改善夜間睡眠的同時(shí)不影響患者的日間功能[2]。

近日，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科王玉平教授在中國(guó)睡眠研究會(huì)主辦的「2025 年中國(guó)睡眠醫(yī)學(xué)發(fā)展論壇」中表示：

基于新靶點(diǎn)藥物面世，現(xiàn)在患者不需要「談藥色變」，可以在醫(yī)生指導(dǎo)下放心用藥，保證夜間良好睡眠的同時(shí)可讓白天有很好的學(xué)習(xí)、生活及工作狀態(tài)。

考慮到藥物的獲益與風(fēng)險(xiǎn)，很多年前國(guó)際上就已經(jīng)提出了「按需服藥」的概念。近期推出的達(dá)利雷生等雙食欲素受體拮抗劑類藥物治療失眠療效確切，且安全性良好，還能讓患者白天的功能得到改善，大大改變了失眠治療的現(xiàn)狀，為「按需服藥」乃至「持續(xù)用藥」提供了解決方案。

達(dá)利雷生日歷

6 月 20 日：達(dá)利雷生在中國(guó)獲批上市，用于治療以入睡困難和/或睡眠維持困難為特征的成人失眠患者。

8 月 25 日：達(dá)利雷生中國(guó) III 期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)在世界睡眠研究協(xié)會(huì)官方出版物《睡眠》雜志（SLEEP）發(fā)表。

兩個(gè)研究：海外 III 期、中國(guó) III 期

海外 III 期臨床研究：

研究結(jié)果于 2022 年 1 月發(fā)表于《柳葉刀-神經(jīng)病學(xué)》（

The Lancet Neurology

中國(guó) III 期臨床研究：

為全面評(píng)估達(dá)利雷生在改善中國(guó)失眠癥患者客觀的睡眠維持和/或入睡參數(shù)，以及增加主觀總睡眠時(shí)間方面的療效和安全性，在王玉平教授主導(dǎo)下開(kāi)展了一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、全國(guó)多中心、安慰劑對(duì)照研究[4]，旨在驗(yàn)證達(dá)利雷生 50 mg 用于中國(guó)成人失眠患者的有效性和耐受性。

三個(gè)關(guān)鍵數(shù)字：35 分鐘、36 分鐘、50 分鐘

達(dá)利雷生中國(guó) III 期與海外 III 期研究中，用于治療失眠患者無(wú)論在有效性還是安全性方面，均保持結(jié)果的一致性。其中，中國(guó) III 期研究：

有效性數(shù)據(jù)[4]

1）在第 1 個(gè)月末，與基線相比，達(dá)利雷生顯著減少入睡后覺(jué)醒的時(shí)間約 35 分鐘，提示顯著改善睡眠維持。且在后半夜 WASO 改善較安慰劑組差異更大。

圖 1 達(dá)利雷生 50 mg 有效改善第 1 個(gè)月 WASO

2）關(guān)鍵次要終點(diǎn)方面，第 1 個(gè)月末，與基線相比，50 mg 達(dá)利雷生顯著縮短入睡潛伏期（LPS）36 分鐘，并顯著延長(zhǎng)主觀睡眠時(shí)長(zhǎng)（sTST）50 分鐘，且差值與安慰劑相比均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

圖 2 達(dá)利雷生 50 mg 有效改善第 1 個(gè)月 LPS 和 sTST

3）與安慰劑相比，50 mg 達(dá)利雷生治療 1 個(gè)月可以顯著提升患者睡眠效率（定義為 100 ×（[總睡眠時(shí)間（TST）/臥床時(shí)間]，8.55% vs 14.29%，P < 0.0001），并改善失眠嚴(yán)重程度指數(shù)（ISI）分值（-5.44 vs -7.28，P = 0.0137）。

四重安全[4]：耐受性良好，不增加清晨困倦感，無(wú)戒斷癥狀，無(wú)反跳性失眠

達(dá)利雷生在中國(guó)人群中總體耐受性良好。治療期間，達(dá)利雷生治療組與安慰劑組的不良事件總發(fā)生率相當(dāng)（21.6% vs. 18.4%）。

在第 1 個(gè)月末，達(dá)利雷生組清晨嗜睡視覺(jué)模擬評(píng)分值（VAS 評(píng)分，分值越高，困倦感越低）和較基線變化均高于安慰劑組（74.0 vs 71.2；9.2 vs 6.9），提示達(dá)利雷生有改善患者清晨困倦的趨勢(shì)，且達(dá)利雷生組停藥后無(wú)戒斷癥狀，無(wú)反跳性失眠。

圖 3 達(dá)利雷生改善患者日間功能

王玉平 教授表示：

達(dá)利雷生在中國(guó)人群的 III 期研究結(jié)果令人振奮，其能夠縮短失眠患者入睡潛伏期、延長(zhǎng)主觀睡眠時(shí)間、減少入睡后覺(jué)醒。值得注意的是，在夜間睡眠改善的同時(shí)，達(dá)利雷生還能改善日間功能。這一研究結(jié)果為中國(guó)失眠患者提供了新的治療選擇，未來(lái)希望能進(jìn)一步在真實(shí)世界中探索達(dá)利雷生的臨床價(jià)值。

小結(jié)

達(dá)利雷生作為非鎮(zhèn)靜促眠藥，憑借其獨(dú)特的作用靶點(diǎn)和機(jī)制，通過(guò)抑制過(guò)度覺(jué)醒，實(shí)現(xiàn)夜間優(yōu)質(zhì)睡眠，改善日間功能。在中國(guó)失眠人群的 III 期研究中展現(xiàn)出了顯著的療效和良好的安全性，可顯著改善中國(guó)失眠患者的夜間睡眠，實(shí)現(xiàn)「睡得長(zhǎng)，睡得好」。

專家介紹

王玉平 教授

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科首席專家

宣武醫(yī)院河北醫(yī)院院長(zhǎng)

中國(guó)抗癲癇協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)

中國(guó)抗癲癇協(xié)會(huì)癲癇中心規(guī)范化建設(shè)工作委員會(huì)主任委員

中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)常委

中華醫(yī)學(xué)會(huì)心身醫(yī)學(xué)分會(huì)候任主任委員

? 本文僅供醫(yī)療衛(wèi)生等專業(yè)人士參考

參考文獻(xiàn)

[1] Kim WJ, Kim HS. Emerging and upcoming therapies in insomnia. Transl Clin Pharmacol. 2024 Mar;32(1):1-17.

[2] Muehlan C, Roch C, Vaillant C,et al. The orexin story and orexin receptor antagonists for the treatment of insomnia. J Sleep Res. 2023 Dec;32(6):e13902.

[3] Mignot E, et al. Safety and efficacy of daridorexant in patients with insomnia disorder: results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trials. Lancet Neurol. 2022;21(2):125-139.

[4] Huang Z, Wang H, Zhang B,et al. Efficacy and Safety of Daridorexant in Chinese Patients with Insomnia Disorder: A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Clinical Trial. Sleep. 2025 Jun 25:zsaf170.

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