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失眠問題正困擾著越來越多的人,不少患者在長期使用一種失眠藥物后,常會因療效波動、副作用困擾等原因,考慮更換用藥方案。達利雷生作為一種新型助眠藥物,憑借獨特的作用機制和良好的臨床表現,成為了許多人的新選擇。但很多人在換藥時都會產生這樣的疑問:
正在服用的失眠藥,能直接換成達利雷生嗎?
答案是否定的,直接換藥不僅可能影響助眠效果,還可能引發不良反應,給身體帶來額外負擔,安全換藥需要遵循科學的方法和原則。
達利雷生作為選擇性雙食欲素受體拮抗劑,已于2025年6月獲中國國家藥監局批準,用于成人失眠的治療,為中國失眠患者提供了全新的治療路徑。
然而,達利雷生在真實世界中的轉換用藥、停藥時機、特殊人群應用等臨床應用策略,仍處于經驗積累階段。為此,歐洲睡眠醫學專家基于臨床實踐,針對臨床使用達利雷生的五個關鍵問題形成了專家共識,為安全換藥提供了重要參考。
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要理解為何不能直接換藥,首先要明確達利雷生的作用機制與傳統失眠藥存在本質差異。
羅馬第二大學附屬醫院Claudio Liguori教授在一次訪談中分享的歐洲臨床實踐經驗指出,目前臨床管理失眠主要依賴兩大作用機制:一是GABA能系統,GABA是中樞神經系統中的主要抑制性神經遞質,傳統苯二氮?類或非苯二氮?類藥物,大多通過調節大腦內GABA受體發揮作用[1] ,降低神經元興奮性,從而誘導睡眠;二是食欲素系統,該系統通過作用于單胺能系統維持機體清醒狀態,失眠患者過高的食欲素水平是導致其過度覺醒的重要原因。
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與傳統GABA受體調節劑不同,達利雷生作為雙食欲素受體拮抗劑(DORA),通過阻斷食欲素與食欲素1受體(OX1R)和食欲素2受體(OX2R)結合,抑制大腦過度覺醒狀態,從而促進睡眠改善。其約8小時的終末半衰期,使其在改善整夜睡眠維持的同時,能避免次日殘留對患者日間功能的影響。
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Claudio Liguori教授在訪談中指出,不同作用機制的失眠藥物,換用達利雷生的策略需差異化:
對于此前使用褪黑素類藥物促眠的患者:
轉換相對簡便,采用“立即轉換”方式,直接將處方從褪黑素類藥物更換為達利雷生即可。
對于正在接受GABA類藥物治療的患者:
需采用“交叉轉換”策略,即啟動達利雷生治療的同時逐步減量停用原有藥物。值得注意的是,對于長期使用苯二氮卓類藥物的患者,無需急于切換,可在原治療的基礎上加用達利雷生,待睡眠改善后,再每周或每兩周減少原藥物劑量的10%~15%(單次減量不超過25%),以相對緩慢的速度逐步停用。
若患者原先使用的GABA類藥物為Z類藥物(如唑吡坦、佐匹克隆、扎來普隆),可在啟動達利雷生治療的同時,每周減少Z類藥物劑量的25%~50%。
在治療反應評估方面,藥物轉換完成后需密切監測患者,在1~3個月內密切監測療效,重點關注患者因停用既往GABA類藥物而出現睡眠不佳的情況。同時需開展患者睡眠心理教育,避免因短期波動影響治療信心。
另外,建議患者在治療期間,就寢前適度放松,保持規律作息,避免日間過長小睡,以維護正常睡眠生理過程,助力達利雷生發揮療效。
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總之,從現有失眠藥換用達利雷生,絕對不能盲目直接替換。安全換藥的關鍵在于遵循專業醫生的指導,根據原有藥物類型選擇差異化的轉換策略,采用科學的逐步過渡方法,并做好用藥期間的觀察與反饋。只有這樣,才能最大程度保障用藥安全,同時充分發揮達利雷生的治療優勢,讓睡眠質量得到穩步改善。
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