時間就是生命！中南大學臨床證實：上午進行免疫治療，肺癌患者活得更久更好

題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

近年來，癌癥免疫治療取得了顯著進展，尤其免疫檢查點抑制劑（ICI），如抗PD-1/PD-L1療法，已成為晚期非小細胞肺癌一線療法，顯著改善了患者生存。然而，僅有部分患者能獲益，相當一部分患者對治療無響應。

既往研究顯示，晝夜節律對免疫細胞的分布和功能具有重要影響，T細胞的激活、增殖與遷移能力在一天中不同時段存在差異，這可能影響免疫治療的應答強度。

2026年2月2日，中南大學研究團隊在"Nature Medicine"期刊上發表了一篇題為" Time-of-day immunochemotherapy in nonsmall cell lung cancer：a randomized phase 3 trial "的3期臨床研究。

這項臨床研究證實，抗癌也有最佳時間，對于晚期非小細胞肺癌患者，在上午（15:00前）進行免疫化療可顯著延長無進展生存期和總生存期，且抗癌免疫細胞活性更強。

圖：論文截圖

在這項3期臨床試驗中（LungTIME-C01），共納入210例未經治療的IIIC-IV期無驅動基因突變的非小細胞肺癌患者，按1:1隨機分為上午給藥組（15:00前）和下午給藥組（15:00后），除時間以外，兩組接受相同治療，均接受標準的免疫藥物聯合化療方案，分析了用藥時間對療效的影響。

結果發現，上午給藥組中位無進展生存期為11.3個月，而下午給藥組為5.7個月，疾病進展風險降低了60%。

此外，上午給藥組中位總生存期達28個月，而下午給藥組僅16.8個月，死亡風險降低了58%。

對于客觀緩解率，上午給藥組為69.5%，顯著高于下午給藥組的56.2%。

給藥時間對無進展生存期影響（圖：論文截圖）

進一步分析發現，上午給藥組治療期間CD8+抗腫瘤T細胞數量持續上升，活化T細胞比例增加，耗竭T細胞比例下降，表明上午給藥可增強抗腫瘤免疫反應。而CD8+T細胞數量呈下降趨勢，耗竭標志物升高。

就安全性而言，兩組治療相關不良事件發生率相似，均未出現新的安全信號。

給藥時間對免疫細胞的影響（圖：論文截圖）

更為重要的是，研究還發現，無論患者年齡、性別、PD-L1表達水平、腫瘤病理類型如何，上午給藥均能帶來獲益。

研究指出，這項研究是首個證實免疫化療給藥時間對晚期非小細胞肺癌療效有顯著影響的3期隨機對照試驗，驗證了調整給藥時間可以更好地激活抗腫瘤免疫反應，對全球腫瘤臨床實踐具有重要指導意義。

綜上，這項臨床研究證實，晝夜節律對免疫功能具有重要調節作用，僅通過調整給藥時間即可顯著改善患者預后，這一發現為臨床實踐提供了簡單、經濟且易于實施的策略。

參考文獻：

https://doi.org/10.1038/s41591-025-04181-w

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