上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
CAR-T 細胞療法在 B 細胞惡性腫瘤中展現了強大的治療效果，然而，對于 T 細胞惡性腫瘤，CAR-T 細胞同樣也是一種 T 細胞，因此，需要對 CAR-T 細胞進行基因工程改造以防止“自相殘殺”。
2026 年 2 月 2 日，華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院朱曉健團隊等，在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發表了題為：Efficacy and safety of autologous
CD5-KO anti-CD5 CAR-T cells in relapsed/refractory CD5 + hematological malignancies 的研究論文。
該研究開發了一種敲除了CD5基因的靶向CD5 的 CAR-T 細胞療法——CT125A，在 1 期臨床試驗中，該療法在復發/難治性CD5+血液系統惡性腫瘤中顯示出良好的治療效果和可控的安全性。
CD5是一種富含半胱氨酸的清道夫受體，在調節免疫反應方面發揮著多方面的作用。其表達主要局限于胸腺細胞、T 細胞以及一小部分 B 細胞（B1 細胞）。從功能上來說，CD5 通過調節 T 細胞受體信號轉導、增強樹突狀細胞（DC）對 T 細胞的作用以及塑造 B1 細胞的調節功能來調控免疫反應。
CD5在血液系統惡性腫瘤中廣泛表達，尤其在 85%的 T 細胞惡性腫瘤、幾乎所有套細胞淋巴瘤（MCL）以及部分彌漫性大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）中均有表達。其在 B 細胞惡性腫瘤中的存在與更具侵襲性的臨床表型和較差的預后相關，這突顯了其作為預后標志物和治療靶點的潛力。
CD5已成為CAR-T 細胞療法的一個頗具吸引力的靶點，尤其是用于 T 細胞惡性腫瘤的治療。此前的一項 1 期臨床試驗（NCT03081910）評估了 CD5 靶向的 CAR-T 細胞在復發/難治性 T 細胞惡性腫瘤患者中的安全性和抗腫瘤效果，有部分患者達到了完全緩解或部分緩解，但這些反應往往不持久，這凸顯了需要制定策略來增強 CD5靶向的 CAR-T 細胞在體內的持久性和長期療效。
值得一提的是，一項臨床研究（NCT05032599）顯示，敲除
CD5基因的 CD5 靶向的 CAR-T 細胞在復發/難治性 T 細胞急性淋巴細胞白血病（T-ALL）患者中表現出 100% 的完全緩解率，且復發率很低，這表明了 CD5 靶向的 CAR-T 細胞療法具有強大的抗腫瘤活性。但大多數患仍需接受造血干細胞移植（HSCT）鞏固治療，此外，這些方案還伴有治療相關毒性（主要是危及生命的感染），這在臨床應用中需要謹慎考慮。
在這項研究中，研究團隊開發了敲除CD5基因的 CD5 靶向的CAR-T 細胞療法（CT125A），在 1 期臨床試驗（NCT04767308）中評估了其在復發/難治性 CD5+ 血液系統惡性腫瘤患者中的安全性和有效性，且無需后續造血干細胞移植。
結果顯示，在 7 名復發/難治性 CD5+ 血液系統惡性腫瘤患者中，CT125A 治療后，總體緩解率為 85.7%（6/7），其中包括 4 例完全緩解。
在安全性方面，所有患者均出現細胞因子釋放綜合征（其中 6 例為 1-2 級，1 例為 3 級），2 名患者出現免疫效應細胞相關神經毒性綜合征。最常見的 3 級及以上不良事件為血細胞減少和感染，還觀察到皮疹和自身免疫相關事件。CT125A 輸注后的免疫表型分析顯示，CD5+ T 細胞和 CD19+ B 細胞持續減少，CD4/CD8 比值降低，在人源
CD5基因敲入小鼠模型中顯示出皮膚病變，但無明顯重要器官受累。
這些結果表明，CT125A 在 CD5+ 惡性腫瘤中具有治療潛力，同時也強調了安全性優化的必要性。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00001-7
特別聲明：以上內容(如有圖片或視頻亦包括在內)為自媒體平臺“網易號”用戶上傳并發布，本平臺僅提供信息存儲服務。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
