共識解讀 | 從機制到實踐：張存泰教授詳述非奈利酮在老年共病管理中的應用路徑

（來源：醫學界）

轉自：醫學界

隨著我國人口老齡化進程的持續加劇，老年疾病譜呈現出多病共存、多系統交互影響的復雜特征，這對老年醫學的綜合管理提出了新的挑戰[1]。流行病學數據顯示，約40%的慢性腎臟病（CKD）患者同時罹患心力衰竭（HF），而老年人群中這一共病率更高。在老年CKD患者中，約60%的患者是糖尿病腎病（DKD），凸顯了代謝性疾病與心腎疾病之間緊密交織、互為因果的復雜關系。面對這一嚴峻的臨床挑戰，近期正式發布的《非奈利酮在老年疾病臨床應用的中國專家共識》（下稱：共識）顯得尤為重要。該共識旨在為臨床醫生應對老年心、腎、代謝共病這一復雜局面，提供基于最新循證證據的規范化診療指導。

在此背景下，醫學界特邀共識的共同通訊作者、華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院張存泰教授，圍繞共識制定的意義、亮點以及非奈利酮的臨床應用等展開分享，以期將這些寶貴的洞見傳遞給更多的臨床工作者，共同推動我國老年共病管理水平的提升。

共識意義與亮點：為老年共病管理提供權威、精準的臨床路標

隨著年齡的增長，老年人常出現多種慢性疾病共存的情況。這種多病共存的復雜臨床現狀，使得傳統的單病種診療模式已難以滿足當前的臨床需求。而非奈利酮作為高選擇性非甾體類鹽皮質激素受體拮抗劑（ns-MRA），其心腎保護作用已獲循證證實，但老年患者存在增齡性生理改變、多病共存、多重用藥等特殊問題，使得臨床醫生在如何安全、有效地應用該藥方面缺乏統一規范，亟待明確的臨床指導。

在此背景下，張存泰教授認為：“制定該共識的意義在于，它首次為我國老年共病患者，特別是涉及心、腎、代謝三大領域的復雜疾病管理，提供了針對非奈利酮這一新型藥物的權威、系統且貼合老年人群特點的臨床應用指導，有助于推動老年共病的綜合管理邁向新臺階。”同時，他還詳細地介紹了該共識的三大亮點：

1.緊密結合老年特色，突出個體化用藥原則：共識全文貫穿老年醫學核心理念，特別強調將老年綜合評估（CGA） 作為制定個體化方案的基石。通過CGA全面審視患者的軀體功能、認知、營養、多重用藥等情況，并針對高齡、衰弱、營養不良等特殊狀態，共識均給出了具體的用藥建議，極大地提升了臨床用藥的精準性和安全性。

2.證據翔實，兼具國際視野與中國考量：共識的制定基于最新國內外循證醫學證據，涵蓋了關鍵性隨機對照試驗及其亞組分析，并納入了真實世界的研究數據。同時，共識也特別關注和引用了來自中國患者的研究數據，使推薦意見更貼合我國人群特點。

3.聚焦臨床實戰，提供具體可行的方案：共識明確了非奈利酮的適用人群與優先場景，指導了聯合用藥策略，為臨床醫師提供了可直接落地的操作路徑。

張存泰教授表示：“本共識的制定，期望將非奈利酮這一藥物更科學、更安全、更有效地應用于我國老年患者的臨床實踐，最終目標是改善這一龐大群體的遠期預后和生活質量，為實現‘健康老齡化’的目標貢獻一份力量。”

共識精要：鎖定“共同通路”，明確非奈利酮在老年共病中的應用推薦

“我們知道，MR廣泛分布于腎臟、心臟、血管內皮、中樞神經系統、免疫細胞以及脂肪組織等多個重要器官系統，在生理狀態下調控水電解質平衡、血壓穩態、炎癥反應及神經內分泌的重要過程[1]。”就此，張存泰教授還補充道，在衰老及病理狀態下，MR持續性激活會觸發炎癥級聯反應、氧化應激失衡、纖維化及內皮功能障礙等一系列病理改變，通過心腎代謝、神經、免疫等多系統間的交互作用，共同構成了MR相關的老年共病病理網絡的核心環節（圖1）[1]。

MR參與多系統、多臟器的病理損傷過程

基于對這一“共同通路”的深刻理解，靶向MR的干預策略日益受到學界關注。張存泰教授強調道，其中，ns-MRA非奈利酮可通過多途徑拮抗MR介導的炎癥反應、纖維化進程及氧化應激通路，實現對多系統病理進程的協同調控[1]。而且，非奈利酮已經展現出其獨特的藥理優勢：一方面，與甾體類MRA相比，非奈利酮對MR具有更高的選擇性、更強的親和力，拮抗效力更強，無活性代謝產物，且半衰期更短，提示其臨床抑制炎癥/纖維化作用更強，同時性激素相關不良反應及高鉀血癥發生風險更低；另一方面，與螺內酯、依普利酮在腎臟、心臟等組織內分布不平衡的特點不同，非奈利酮在心臟和腎臟1：1分布，可實現腎心雙重獲益[2-4]。

對此，張存泰教授說道：“基于對老年共病作用機制的深入理解，本共識就非奈利酮在老年CKD、老年心力衰竭（HF）及老年高血壓患者中的應用，也給出了明確的推薦建議[1]。”

老年CKD：

（1）建議對估算腎小球濾過率（eGFR）≥25 ml/（min·1.73m2）伴白蛋白尿的老年CKD患者（無論是否合并糖尿病）使用非奈利酮治療。 （2）以下情況優先推薦使用非奈利酮：伴有CKD進展高風險的患者、發生心血管事件高風險的患者、合并動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）的患者、伴HF（不論射血分數水平）的老年CKD合并糖尿病患者。 （3）對CKD合并糖尿病的老年患者，建議在應用最大耐受劑量的腎素-血管緊張素系統抑制劑（RASi）治療的基礎上，聯合使用非奈利酮。（4）在CKD合并糖尿病的老年患者中，非奈利酮可與RASi、鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑（SGLT2i）聯用，也可與SGLT2i同步起始聯合治療。（5）對RASi不能耐受的老年CKD患者，可單獨使用非奈利酮。

老年HF：

（1）合并CKD的射血分數降低心衰（HFrEF）老年患者，可考慮使用非奈利酮。（2）老年HFrEF患者若不耐受甾體類MRA，可考慮使用ns-MRA非奈利酮。（3）射血分數輕度降低心衰（HFmrEF）/射血分數保留心衰（HFpEF）老年患者應盡早使用非奈利酮，以降低遠期不良事件發生風險。（4） 非奈利酮在HFmrEF/HFpEF老年患者，無論性別、左室射血分數（LVEF）、體重指數（BMI）、是否使用SGLT2i、近期有無HF加重事件等，其獲益無明顯差異。

老年高血壓：

（1）原發性高血壓合并DKD患者推薦應用非奈利酮。（2）原發性高血壓合并射血分數保留或HFmrEF患者推薦應用非奈利酮。（3）應用螺內酯治療的老年高血壓患者因不良反應無法耐受時，可考慮使用非奈利酮，尤其是動脈僵硬度升高的老年單純收縮期高血壓患者或鹽敏感性高血壓患者。（4）建議應用動態血壓監測評估非奈利酮的降壓效果。

針對老年患者個體化用藥，共識明確三大考量因素

在為老年患者制定個體化的用藥方案上，張存泰教授認為：“年齡、多病共存下的藥物應用、藥物對認知功能的影響等，都是臨床醫生需要關注的因素[1]，而我們本次發布的共識，對這些內容也都進行了詳細的闡述。”

年齡：

共識明確指出，非奈利酮在使用時不需要根據年齡進行劑量調整，但如果是超高齡患者，在使用前需仔細評估患者條件，并在使用后密切觀察以保證用藥安全性。

多病共存下的藥物應用：

多病共存的老年人群可以通過個性化治療方案制定和多學科協作，降低非奈利酮潛在風險的同時達到心腎保護作用最大化。

對認知功能的影響：

非奈利酮對認知能力的直接影響尚未見報道，只能從其藥理機制和現有數據中分析潛在的影響。從藥理機制上看，非奈利酮通過抑制MR過度激活可能減少神經炎癥和氧化應激，理論上對認知功能有保護作用（尤其是糖尿病或高血壓患者，這些疾病本身增加認知障礙風險）。張存泰教授還提道，部分數據也提示，非奈利酮能改善血管內皮功能、減少全身炎癥，間接可能減緩中樞神經功能衰退。“不過鑒于數據有限，非奈利酮的神經保護作用尚需進一步驗證。”

張存泰教授指出，共識也[1]明確提到，老年患者可根據實際情況進行CGA，評估中可以重點關注腎功能、電解質、多重用藥及患者軀體與認知狀態，并結合CGA結果，決定是否啟用非奈利酮。

結語

該共識的制定與發布，為老年共病的規范化用藥提供了重要指導。通過張存泰教授的深入解讀，臨床醫生可進一步了解老年共病的病理機制及非奈利酮的應用場景，這為實現從理論共識到精準臨床實踐的跨越、提升老年共病患者的整體管理水平奠定了堅實的基礎。

未來，隨著循證證據的不斷豐富和真實世界研究的持續推進，非奈利酮在老年共病管理中的價值將得到進一步挖掘，其多系統保護潛力也有望為更多老年患者帶來獲益。而以該共識為起點，學界可持續探索更貼合老年人群特點的診療方案，通過多學科協作、個體化評估與精準用藥，不斷提升老年共病管理水平，為實現“健康老齡化”注入強勁動力，守護老年群體的生命質量與遠期預后。

專家簡介

張存泰教授

• 華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院老年醫學科

• 二級教授

• 主任醫師

• 博士研究生導師

• 血管衰老教育部重點實驗室主任

• 學會任職：

  中華醫學會老年醫學分會主委

  中國醫師協會老年醫學科醫師分會副會長

  中華老年醫學雜志、Aging medicine副總編輯

  老年醫學與保健、內科急危重癥雜志副總編

  中國老年保健協會老年臟器康復專委會主任委員

  湖北省醫學會常務理事、老年醫學分會名譽主任委員

  湖北省老年保健協會會長

  湖北省老年醫學中心主任

  湖北省老年病防治與保健醫學臨床研究中心主任

• 學術成果：國家重點研發項目首席、國家自然科學基金8項（其中地區聯合基金一項），省部級課題15項，主持編寫共識4項，主編專著6本，發表SCI論文186篇，規劃教材五年制本科臨床醫學專業《老年醫學》（第1版）主編

• 社會任職：

  國務院特殊津貼專家（2023年）

  國家衛計委有突出貢獻的中青年專家（2015年）

  湖北省政協委員

• 獲獎：

  湖北省科技進步獎一等獎2項

  湖北省自然科學獎二等獎1項

  第三屆國之名醫盛典·卓越建樹獎（2019年）

  湖北省第二屆醫學領軍人才（2019年）

  湖北省五一勞動獎章（2017年）

參考文獻：

[1]中華醫學會老年醫學分會,中華醫學會老年醫學分會老年心血管病學組. 非奈利酮在老年疾病臨床應用的中國專家共識(2025版)[J]. 中華老年醫學雜志,2025,44(12):1623-1634.

[2]Yang P, et al. The novel mineralocorticoid receptor antagonist finerenone in diabetic kidney disease: Progress and challenges[J]. Metabolism. 2016, 65(9):1342-1349.

[3]王玉,趙明輝. 再談鹽皮質激素受體拮抗劑在慢性腎臟病治療中的應用[J]. 中華腎臟病雜志,2021,37(10):854-857.

[4]Tonelli M,et al. Characteristics of Adults With Type 2 Diabetes Mellitus by Category of Chronic Kidney Disease and Presence of Cardiovascular Disease in Alberta Canada: A Cross-Sectional Study[J]. Can J Kidney Health Dis. 2019, 6(1):1-13.